雷公藤多甙聯(lián)合免疫抑制劑治療類風濕關節(jié)炎療效及對炎性因子的影響

郭瑋娜

（陽泉市第一人民醫(yī)院風濕免疫科，山西陽泉 045000）

類風濕關節(jié)炎屬于自身免疫性炎癥疾病，為多因素致病的慢性病，該病可能累及周圍關節(jié)，早期診治不及時可能造成無法逆轉的骨關節(jié)破壞，關節(jié)功能性破壞或者關節(jié)畸形進而造成殘疾。免疫制劑是常用的西醫(yī)治療方案，其中以甲氨蝶呤與來氟米特使用最多。該次研究主要以2016年1月—2019年1月期間為研究段，探討免疫制劑聯(lián)合雷公藤多甙的臨床療效與對炎性因子造成的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)該院倫理委員批準后，選取風濕免疫科收治的該病患者30例，患者知情同意入組，按照隨機分組的方法將其分為觀察組與對照組患者各15例；觀察組患者中男6例、女9例，年齡22～63歲，平均年齡（43.18±12.36）歲；對照組患者中男 7 例、女 8 例，年齡21～65 歲，平均年齡（43.56±12.42）歲。 兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：與類風濕關節(jié)炎的診斷標準相符合；其hs-CRP、ESR增加；中醫(yī)辨證分型為氣虛血瘀癥；14 d內(nèi)未接受激素藥物治療、抗風濕性關節(jié)炎慢性藥物治療。

排除標準：重要臟器疾??；血液循環(huán)嚴重疾??；妊娠、哺乳期婦女；合并其他風濕性疾病；精神疾??；對研究所涉藥物過敏或禁忌；關節(jié)功能Ⅳ級。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組接受免疫制劑治療，甲氨蝶呤片（國藥準字 H31020644；規(guī)格為 2.5 mg×100 s）10 mg/次，1次/周；來氟米特片（國藥準字H20000550；規(guī)格為10mg×8 s×2 板）10 mgqd 口服[1]。

1.2.2 觀察組 對照組基礎上給予雷公藤多甙片（國藥準字 Z32021007；規(guī)格為 10 mg×100 s）20 mgtid 口服。兩組患者持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）觀察治療前后患者的臨床癥狀改善情況，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》評價患者的脈象、舌苔、體征以及癥狀等，主要癥狀包括氣短、周身乏力、清晨關節(jié)僵硬持續(xù)時間、壓痛、關節(jié)腫脹以及關節(jié)疼痛，次要癥狀包括肌肉麻木、多夢健忘等。主要癥狀按照 0、2、4、6 分賦分，次要癥狀賦分 1、2、3、4 分，脈象與舌苔賦分0、2分，分值越高提示其癥狀越嚴重[2]。

（2）觀察治療效果，根據(jù)患者的中醫(yī)證候積分減分率評價，減分率采用尼莫地平法計算，無效：減分率＜30%；有效：30%≤減分率＜70%；顯效：70%≤減分率＜95%；痊愈：減分率≥95%。有效、顯效以及痊愈均計入總有效率中。

（3）觀察患者的 hs-CRP、ESR、RF 水平，方法參考[3]。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結果

2.1 中醫(yī)證候積分

治療前，兩組證候積分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組證候積分更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表 1 兩組癥狀積分對比[（±s），分]

表 1 兩組癥狀積分對比[（±s），分]

組別 治療前 治療后觀察組（n=15）對照組（n=15）t值P值42.54±3.32 42.46±3.54 0.064＞0.05 24.33±2.12 31.21±4.40 5.456＜0.05

2.2 總有效率

觀察組無效1例、有效4例、顯效8例、痊愈2例，總有效率93.33%；對照組無效7例、有效4例、顯效3例、痊愈1例，總有效率53.33%，觀察組總有效率高于對照組，校正差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.261，P＜0.05）。

2.3 實驗室指標

治療后，觀察組RF、hs-CRP以及ESR水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

表1 兩組檢查指標對比（±s）

表1 兩組檢查指標對比（±s）

組別RF（IU/mL）ESR（mm/h）hs-CRP（mg/L）觀察組（n=15）對照組（n=15）t值P值66.58±40.51 129.14±113.36 2.013＜0.05 12.49±8.65 21.36±14.28 2.058＜0.05 3.06±1.89 11.65±7.78 4.156＜0.05

3 討論

類風濕關節(jié)炎的病因尚未明確，可能與性激素、感染以及遺傳有關，以女性為多發(fā)群體，可發(fā)生于任何年齡段，但是以40～60歲的群體為高發(fā)群體?；颊叨喟橛谐拷?、關節(jié)畸形、多關節(jié)受累等，類風濕病變可侵犯眼部、血管、腎臟以及心臟等器官，造成心包炎、壞死性脈管炎、貧血等疾病，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響。免疫制劑是較為常用的治療方法，其具有一定治療效果，但是仍然存在一定局限性。

植物藥是治療類風濕較為常用的一種治療方法，當前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)青藤堿、白芍總甙以及雷公藤等藥物均具有良好的治療效果。雷公藤又名黃臘藤、黃藤木等，其具有止血殺蟲、止痛消腫、舒筋活血、清熱解毒、祛風通絡的作用，其主要成分包括有機酸、衛(wèi)矛醇、甙類、倍半萜、三萜類、二萜類以及生物堿等，雷公藤多甙有助于促進IgM、IgG、IgA等抗體的生成，對誘導T細胞的增殖反應具有抑制作用，能對抗IL-2活性，作用于反饋機制進而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能[4]。雷公藤多甙廣泛運用于風濕性疾病的臨床治療中，其有助于減輕并緩解炎性癥狀，減少關節(jié)軟組織受到的損害，緩解病情[5]。

RF為類風濕因子，類風濕關節(jié)炎患者的RF檢出率最高，盡管不作為特異性指標，但是其仍然屬于類風濕關節(jié)炎的特異性指標；hs-CRP能靈敏評價炎性癥狀，hs-CRP水平變化能提示類風濕關節(jié)炎患者的疾病活動程度，但是需要提前排除其他造成hs-CRP變化的因素；ESR為紅細胞的沉降速度，正常情況下，ESR閾值較小，但是病理狀態(tài)下的ESR升高，因此ESR是評價類風濕關節(jié)炎活動期的重要評價指標之一[6]。經(jīng)免疫制劑聯(lián)合雷公藤多甙治療后，患者的RF水平更低，提示該治療方案能有效改善患者的疾病活動狀態(tài)；經(jīng)治療后患者的hs-CRP水平更低，提示該治療方案有助于減輕炎癥反應；經(jīng)治療后，患者的ESR水平更低，提示該治療方案有助于改善患者血沉。

張小翠[7]報道，雷公藤多甙聯(lián)合來氟米特及甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎能有效減少關節(jié)壓痛數(shù)、關節(jié)腫脹數(shù)，能縮短晨僵時間，其不良反應（5.88%）較來氟米特及甲氨蝶呤治療的不良反應（25.53%）更低。從該次研究的結果上看來，接受聯(lián)合治療后，患者的癥狀積分得到了更明顯的改善，治療效果也更高，提示該治療方案能有效改善類風濕關節(jié)炎患者的臨床癥狀與體征，這一觀點基本與相關研究達成一致。

綜上所述，類風濕關節(jié)炎患者接受免疫制劑+雷公藤多甙聯(lián)合治療能有效改善患者的臨床癥狀，有助于控制炎性因子水平，其治療效果較單獨接受免疫制劑的效果更優(yōu)，值得推廣。該次研究的缺陷在于觀察時間較短，納入研究患者數(shù)量較少，這可能影響了研究結果的說服力，因此仍待進一步研究。