磷酸肌酸鈉注射液對冠心病PCI術(shù)后病人心功能、氧化應(yīng)激、炎性因子的影響

周 沫，殷 實，于艷麗，張明亮

冠狀動脈內(nèi)支架植入術(shù)(PCI)是治療冠心病(CHD)的常用方法之一，其優(yōu)點是創(chuàng)傷度小，血管再通率高達100%，可從根本上解決冠狀動脈狹窄問題[1]。PCI雖然在一定程度減少了心肌梗死范圍，并使心肌灌注增加，但PCI術(shù)后心肌損傷、心功能的延遲恢復(fù)、支架置入造成血管損傷等問題使介入治療的優(yōu)勢受到極大影響[2]。磷酸肌酸鈉是細胞內(nèi)一種高能磷酸化合物，可為受損心肌細胞提供能量，保護心肌細胞免受氧自由基等有害物質(zhì)的侵襲，具有抗氧化、改善心功能及微循環(huán)、保護心肌細胞等多種藥理作用，已作為一種心肌保護藥物在臨床上得到應(yīng)用[3-4]。本研究觀察外源性補充磷酸肌酸鈉對冠心病PCI術(shù)后病人的臨床療效及心功能、氧化應(yīng)激、炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年8月在我院心內(nèi)科住院并進行PCI治療的冠心病病人156例作為研究對象。納入標準：①符合PCI治療指征[5]；②經(jīng)冠狀動脈造影證實至少1支主要血管狹窄≥75%；③病情穩(wěn)定，無意識障礙，竇性心律，血壓控制在(90～140)/(60～90) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；④符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，臨床資料完整，病人同意接受PCI并應(yīng)用外源性磷酸肌酸鈉治療，簽署知情同意書。排除標準：①年齡>75歲；②合并嚴重肝、腎功能障礙；③合并凝血功能障礙、嚴重貧血等；④對碘制劑過敏者；⑤合并發(fā)熱、感染性疾病者；⑥合并急性心肌炎、低鉀血癥者。按隨機數(shù)字表法將病人分為觀察組和對照組，各78例。對照組：男45例，女33例；年齡48～73(56.7±3.9)歲；病程1～10(4.2±2.8)年。觀察組：男47例，女31例；年齡46～74(57.2±4.6)歲；病程1～9(4.8±2.5)年。兩組在性別、年齡、病程、冠狀動脈病變支數(shù)、血糖、血脂等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人術(shù)前均接受常規(guī)檢查，并于住院3 d后經(jīng)橈動脈途徑行PCI治療。對照組PCI術(shù)前、術(shù)后均給予抗凝、抗血小板藥物、他汀類藥物、硝酸酯類、β受體阻滯劑等常規(guī)藥物治療。觀察組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，術(shù)后即刻給予磷酸肌酸鈉注射液(國藥準字H20045399，長春英聯(lián)生物技術(shù)有限公司，規(guī)格：每支1 g)2 g，加入生理鹽水250 mL稀釋后靜脈輸注，每日1次，連續(xù)應(yīng)用5 d。PCI術(shù)均由經(jīng)驗豐富的主治醫(yī)師完成。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能指標檢測 分別于PCI術(shù)前、磷酸肌酸鈉療程結(jié)束后檢測兩組的心功能指標，包括左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左室射血分數(shù)(LVEF)。

1.3.2 氧化應(yīng)激指標及炎性因子檢測 兩組均于PCI術(shù)前1 d及磷酸肌酸鈉療程結(jié)束后第1天晨起空腹采集靜脈血5 mL，采用乙二胺乙酸鈉抗凝，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，置于-80 ℃冰箱中保存。氧化應(yīng)激指標：采用硫代巴比妥酸比色法測定丙二醛(MDA)，采用Misra Hp 光化學(xué)擴增法測定超氧化物歧化酶(SOD)，采用氧化還原法測定一氧化氮(NO)。炎性因子：包括白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，IL-6和TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法試驗測定，hs-CRP采用免疫投射比濁法測定。

1.4 療效評價標準 顯效：病人治療后紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級改善2級及以上；有效：NYHA分級改善1級；無效：心功能無改善或發(fā)生惡化[6]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組PCI術(shù)前、術(shù)后心功能指標比較 兩組治療前LVEDD、LVESD、LVEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后LVEDD、LVESD明顯降低，LVEF明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組PCI術(shù)前、術(shù)后心功能指標比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.2 兩組PCI術(shù)前、術(shù)后氧化應(yīng)激指標比較 兩組治療前SOD、MDA、NO比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后MDA明顯降低，SOD、NO明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組MDA低于對照組，SOD、NO高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組PCI術(shù)前、術(shù)后氧化應(yīng)激指標比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組PCI術(shù)前、術(shù)后炎性因子水平比較 兩組治療前IL-6、TNF-α、hs-CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組PCI術(shù)前、術(shù)后炎性因子水平比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組臨床治療效果比較 觀察組治療后總有效率(94.87%)明顯高于對照組(84.62%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床治療效果比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.457，P=0.034

3 討 論

隨著PCI技術(shù)的廣泛應(yīng)用，心肌梗死的死亡率由原來的80%下降為15%[7]。早期心肌再灌注治療可以有效減少心肌梗死范圍，促進心肌梗死后心功能恢復(fù)。而由血運再通引發(fā)的心肌缺血再灌注損傷、惡性心律失常及梗死后存活心肌細胞的功能恢復(fù)則成為再灌注治療后的關(guān)鍵問題。接受再灌注治療病人多容易出現(xiàn)反復(fù)心功能不全發(fā)作，其生活質(zhì)量明顯下降。有研究發(fā)現(xiàn)，在成功進行再灌注治療1個月后心血管不良事件發(fā)生率高達7%[8]。因此，降低再灌注治療后心血管不良事件發(fā)生率成為冠心病PCI術(shù)后亟待解決的問題。磷酸肌酸鈉是參與細胞能量代謝的重要物質(zhì)之一，當(dāng)心肌發(fā)生缺血時，有氧代謝過程發(fā)生障礙，細胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)耗竭，磷酸肌酸鈉可迅速轉(zhuǎn)化為ATP維持細胞能量代謝，是心肌的能源儲備[9]。磷酸肌酸鈉還可以直接通過細胞膜進入細胞內(nèi)，在改善心肌能量代謝方面具有獨特優(yōu)勢。本研究結(jié)果表明，與治療前相比，兩組治療后LVEDD、LVESD明顯降低，LVEF明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明磷酸肌酸鈉可明顯改善冠心病PCI術(shù)后病人心功能，提高心臟射血分數(shù)。劉宇揚等[10]研究表明，磷酸肌酸鈉可明顯提高心肌梗死PCI術(shù)后病人LVEF，并降低肌鈣蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平。

心肌缺血再灌注損傷可釋放大量的氧自由基，氧自由基的生成及由其引起的細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)是心肌缺血再灌注損傷的重要機制。SOD是體內(nèi)重要的氧自由基清除劑，其含量越高代表其清除氧自由基的能力越強[11]。MDA為脂質(zhì)過氧化物代謝產(chǎn)物，當(dāng)心肌發(fā)生缺血缺氧時，其含量增加，其含量變化可反映自由基的含量變化[12]。NO是由血管內(nèi)皮細胞分泌的血管舒張因子，冠狀動脈內(nèi)皮細胞NO合成減少是缺血再灌注損傷的病理基礎(chǔ)。臨床實踐中給予心絞痛病人硝酸酯類藥物，其作用機制是硝酸酯類藥物可促進血管內(nèi)皮細胞釋放NO，從而舒張冠狀動脈。磷酸肌酸鈉具有穩(wěn)定心肌細胞膜磷脂，降低活性氧，提高SOD活性的作用，從而保護心肌細胞[13]。本研究結(jié)果表明，與治療前相比，兩組治療后MDA明顯降低，SOD、NO明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組MDA低于對照組，SOD、NO高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明磷酸肌酸鈉具有降低MDA，升高SOD、NO含量的作用。楊繼玉等[14]研究表明，磷酸肌酸鈉可提高心肌梗死PCI術(shù)后病人SOD、NO含量，發(fā)揮保護心肌作用。

程翔等[15]通過冠狀動脈供血不足大鼠實驗證實，大鼠心肌細胞中抗炎因子白細胞介素-10(IL-10)和促炎因子IL-6、TNF-α、hs-CRP明顯升高。通過上述研究，認為冠心病病人存在炎性因子的異常表達。本研究中，與治療前相比，兩組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP水平明顯降低，治療后觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明磷酸肌酸鈉可抑制冠心病PCI術(shù)后病人炎癥因子水平。急性心肌梗死病人發(fā)生再灌注損傷后可導(dǎo)致IL-6、TNF-α、hs-CRP水平升高，這些促炎因子具有趨化炎性細胞聚集的作用，從而增強受損細胞的炎性反應(yīng)過程，并使心肌受損程度更為嚴重。磷酸肌酸鈉可降低體內(nèi)IL-6、TNF-α、hs-CRP含量，控制炎癥反應(yīng)的擴大范圍，促進心肌細胞進行自我修復(fù)過程。李彩虹[16]研究表明，磷酸肌酸鈉可通過下調(diào)白細胞介素-18(IL-18)、IL-6和白細胞介素-17(IL-17)水平，上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)水平，發(fā)揮抗炎作用，從而保護心肌細胞。

綜上所述，磷酸肌酸鈉可通過清除氧自由基、降低炎癥反應(yīng)改善冠心病PCI術(shù)后病人心功能，提高臨床治療效果。