加味知柏地黃湯治療單純血尿型隱匿性腎炎臨床研究

王賀勇 陳揚(yáng) 王慧

摘要：目的觀察加味知柏地黃湯治療隱匿性腎炎單純血尿型加味知柏地黃湯治療隱匿性腎炎單純血尿型的臨床療效。方法將60例隱匿性腎炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療，治療組在西醫(yī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用加味知柏地黃湯加減，觀察2組尿畸形紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、IgG，IgA，IgM、補(bǔ)體C3等指標(biāo)的變化。結(jié)果治療組治療后尿畸形紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、IgG，IgA，IgM、補(bǔ)體C3均較治療前有顯著變化（P<005），對(duì)照組治療后只有尿畸形紅細(xì)胞計(jì)數(shù)變化明顯（P<005），治療后組間比較則治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<005）;治療組總有效率為7667%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的5330%（P<005）。結(jié)論加味知柏地黃湯治療陰虛濕熱型隱匿性腎炎單純血療效顯著且安全可靠。

關(guān)鍵詞：隱匿性腎炎;單純血尿型;加味知柏地黃湯;臨床研究

中圖分類號(hào)：R6923文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2019）11-0049-02

隱匿性腎炎[1]也被稱為無(wú)癥狀性血尿或（和）蛋白尿，是現(xiàn)代臨床非常常見的原發(fā)性腎小球疾病之一，患者無(wú)水腫、高血壓及腎功能損害等慢性腎小球腎炎的其它臨床表現(xiàn)，僅在體檢時(shí)查及持續(xù)性單純鏡下血尿，常反復(fù)發(fā)作，持續(xù)遷延不愈。目前隱匿性腎炎的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，可由多種病理類型的原發(fā)性腎小球疾病所致，但病理改變多較輕，如可見輕微性腎小球病變，輕微系膜增生性腎小球腎炎及局灶性節(jié)段性腎小球腎炎等多種病理類型。目前西醫(yī)尚無(wú)有效的治療措施，亦無(wú)統(tǒng)一的治療方案。大多數(shù)病人的腎功能可長(zhǎng)期維持穩(wěn)定，少數(shù)病人自動(dòng)痊愈，但部分病人隨著病情進(jìn)展尿蛋白增多，出現(xiàn)高血壓和腎功能損害。筆者在臨床中應(yīng)用加味知柏地黃湯治療該病，取得了很好的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料全部病例選自2016年5月—2019年5月在四川省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎內(nèi)內(nèi)科門診及住院的隱匿性腎炎患者60例，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，治療組男16例，女14例;年齡21～70歲，平均（38±124）歲。治療組男17例，女13例;年齡19-70歲，平均（39±115）歲。2組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)

121西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（根據(jù)全國(guó)原發(fā)性腎小球疾病分類與治療及診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會(huì)紀(jì)要”擬定）[2]：（1）持續(xù)鏡下血尿或反復(fù)肉眼血尿（尿離心鏡檢紅細(xì)胞>3/HP）;（2）尿紅細(xì)胞位相畸形紅細(xì)胞>80;（3）不伴有水腫、高血壓、蛋白尿及腎功能減退;（4）臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查，排除急性感染后腎小球腎炎、繼發(fā)性腎小球腎炎、遺傳性腎小球腎炎、腰痛-血尿綜合征、特發(fā)性高鈣尿癥及運(yùn)動(dòng)所致的運(yùn)動(dòng)員腎炎等。

122中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年5月《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]制定的《慢性腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定（試行方案）》和2011年國(guó)家中管局“十二五”重點(diǎn)專科主攻病種—尿血（隱匿性腎炎）協(xié)作組的專家共識(shí)制定。陰虛濕熱型證候：鏡下血尿，口咽干或粘膩不爽，腹脹納呆，小便深黃，大便粘膩，舌質(zhì)紅，舌苔黃膩，脈濡數(shù)。

13納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述隱匿性腎炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②尿蛋白（-）;③年齡在18～70歲，性別不限;④簽署知情同意書。

14排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述西醫(yī)診斷者;②妊娠或哺乳期婦女;③合并嚴(yán)重心、腦、肝或呼吸系統(tǒng)疾病;④過敏體質(zhì);⑤大量蛋白尿;⑥反復(fù)上呼吸道及扁桃體發(fā)炎需抗生素治療;⑦合并泌尿系感染患者;⑧不能配合治療。

15治療方法對(duì)照組采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療：一般治療，注意休息，避免勞累，避免應(yīng)用腎毒性藥物，阿魏酸哌嗪片 150 mg（規(guī)格：50 mg×180片、批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51023368、生產(chǎn)廠家：成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司）口服 每日3次。

治療組在西醫(yī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用加味知柏地黃湯加減：知母、黃柏、山藥、生地各20 g，山茱萸、茯苓、丹皮、茜草各15 g，女貞子、澤瀉各10 g，墨旱蓮、白茅根、茜草各30 g。兼有咽痛、咽干外感風(fēng)熱之癥，加銀花30 g，連翹20 g，牛蒡子5 g以辛涼解表;小便灼熱不適，加萹蓄、瞿麥各10 g以清熱利濕通淋;腰膝酸軟疼痛明顯加杜仲、續(xù)斷各20 g;心煩失眠加合歡花、酸棗仁、夜交藤各30 g;頭暈?zāi)垦＜鱼^藤15 g，夏枯草30 g。

2組患者均以3個(gè)月為觀察周期。

16療效標(biāo)準(zhǔn)

161臨床療效①臨床控制：尿常規(guī)檢查紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正常;②顯效：紅細(xì)胞減少）3個(gè)/HP或2個(gè)“+”，或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少）40%;③有效：紅細(xì)胞減少<3個(gè)//HP或1個(gè)“+”，或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少<40%;④無(wú)效：尿紅細(xì)胞數(shù)無(wú)變化或增多。

162證候療效標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算公式（尼莫地平法）為：「（治療前積分一治療后積分）÷治療前積分」×100%。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。

無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

17統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS190軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

212組臨床療效比較治療組總有效率7667%。對(duì)照組總有效率533%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，2組比較有顯著差異（P<005）。見表1。

222組治療前后尿畸形紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、IgG、IgA、IgM、補(bǔ)體C3的變化比較見表2。治療組治療后尿畸形紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、IgG、IgA、IgM、補(bǔ)體C3均較治療前有顯著變化（P<005）;而對(duì)照組治療后只有尿畸形紅細(xì)胞計(jì)數(shù)變化明顯（P<005），IgG、IgA、IgM、補(bǔ)體C3指標(biāo)變化不明顯（P>005）;治療后組間比較則治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<005），表明加味知柏地黃湯治療陰虛濕熱型隱匿性腎炎單純性血尿，能明顯減少腎性血尿、改善免疫功能。

3討論

隱匿性腎炎是一種原發(fā)性慢性腎小球疾病，其中以單純血尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)的類型發(fā)病率比較高，美國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查顯示[4]，血尿總的患病率為180%，男性為121 %，女性為210%。該病以青年人多見，此型以持續(xù)性鏡下血尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，雖然病情較輕，但病程長(zhǎng)、反復(fù)纏綿不愈，給患者身心健康帶來(lái)了極大的危害。近年來(lái)回顧性研究表明[5]，部分單純血尿型腎炎患者可能會(huì)進(jìn)展為腎臟不良事件（蛋白尿、高血壓和腎功能下降），因此對(duì)于這些患者有必要進(jìn)行早期干預(yù)和長(zhǎng)期隨訪。目前國(guó)內(nèi)外治療隱匿性腎炎血尿的尚無(wú)特效藥物，主要是積極預(yù)防和治療感染、預(yù)防血栓形成，以及慎用腎毒性藥物。所以，中醫(yī)治療隱匿性腎炎血尿越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的重視。

陰虛濕熱型隱匿性腎炎單純性血尿是隱匿性腎炎的常見臨床證型，患者或因稟賦不足、勞倦內(nèi)傷、內(nèi)傷飲食、外感六淫邪氣等導(dǎo)致陰血虧虛為本，濕濁之邪停滯，郁而化熱，熱迫下焦，擾動(dòng)血室為標(biāo)。《景岳全書·血證》曰：“血本陰精，不宜動(dòng)也，而動(dòng)則為病。血主營(yíng)氣，不宜損也，損則為病”。指血證多因動(dòng)損所致。本方中以生地黃為君，生地甘寒，入肝腎經(jīng)，補(bǔ)肝益腎、滋陰養(yǎng)血，陰血充則水能制火，大補(bǔ)真陰以壯水之主;山茱萸酸澀微溫，入肝腎經(jīng)，補(bǔ)肝腎之陰，山藥甘平，入肺脾腎三經(jīng)，健脾補(bǔ)肺，固腎益精，所謂土旺生金，金盛生水，二者共用為臣，君臣合用滋陰壯水;澤瀉甘寒，清熱利水滲濕，茯苓甘淡，健脾滲濕，丹皮苦寒，清熱涼血止血，瀉陰中伏火以治虛火上炎，知母苦寒，滋陰瀉火，黃柏苦寒，瀉相火以堅(jiān)陰，女貞子、早蓮草補(bǔ)肝腎之陰并涼血止血，小薊、茜草、白茅根涼血止血、活血而不留瘀共為佐使。諸藥相伍，用治陰虛濕熱之尿血，標(biāo)本兼顧，相得益彰。筆者運(yùn)用加味知柏地黃湯治療陰虛濕熱型隱匿性腎炎單純血尿，取得了較為滿意的療效。中醫(yī)藥治療不僅可以減輕和消除鏡下血尿，從而保護(hù)腎功能，延緩腎損害進(jìn)展，改善患者的預(yù)后。

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[3]王海燕原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會(huì)紀(jì)要[J]中華內(nèi)科雜志，1993，2（32）：131

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：157-162

[5]尹道馨，王梅血尿流行病學(xué)調(diào)查的現(xiàn)狀和方法及其對(duì)腎病預(yù)后的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（8）：813-815

（收稿日期：2019-08-14）