重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心肌梗死合并心力衰竭的臨床效果

王平　劉鵑鋒　王麗君

[摘要] 目的 探討重組人腦利鈉肽（rh-BNP）聯(lián)合左西孟旦治療急性心肌梗死合并心力衰竭的臨床療效。 方法 選取2017年6月～2018年12月在我院就診的急性心肌梗死合并心力衰竭患者100例，依據(jù)住院時(shí)間先后將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組給予常規(guī)的綜合性治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予重組人腦利鈉肽+左西孟旦。比較兩組生命體征、心功能及呼吸困難情況。 結(jié)果 兩組經(jīng)治療后呼吸頻率、心率、收縮壓、血氧飽和度均有所改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后實(shí)驗(yàn)組上述指標(biāo)與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組血漿氨基末端-腦鈉肽前體（NT pro-BNP指數(shù)）均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均上升，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組治療后LVEF明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后呼吸困難評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組治療后呼吸困難評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 急性心肌梗死合并心臟衰竭患者給予重組人腦利鈉肽和左西孟旦的治療，可有效改善患者生命體征及血流動(dòng)力學(xué)，減少心肌細(xì)胞損傷，提升患者的心臟功能，有效減輕患者的呼吸困難癥狀。

[關(guān)鍵詞] 重組人腦利鈉肽;左西孟旦;急性心肌梗死;心力衰竭

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）28-0040-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide（rh-BNP） combined with levosimendan in the treatment of acute myocardial infarction complicated with heart failure. Methods 100 patients with acute myocardial infarction complicated with heart failure who were admitted to our hospital from June 2017 to December 2018 were enrolled. The patients were divided into experimental group and control group according to the length of hospital stay，with 50 patients in each group. The control group was given conventional comprehensive treatment，and the experimental group was given recombinant human brain natriuretic peptide + levosimendan on the basis of the treatment in the control group. The vital signs，cardiac function and dyspnea in the two groups were compared. Results The respiratory rate，heart rate，systolic blood pressure and oxygen saturation of the two groups after treatment were improved compared with that before treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment，the above indexes of the experimental group were significantly different from that of the control group（P<0.05）. The plasma amino terminal-brain natriuretic peptide （NTpro-BNP index） decreased in both groups，and the difference from that before treatment was statistically significant（P<0.05）. After treatment，the difference between the experimental group and the control group was statistically significant（P<0.05）. Left ventricular ejection fraction （LVEF） increased after treatment in both groups. And compared with that before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）. The LVEF in the experimental group after treatment was obviously higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The difference in dyspnea score between the two groups after treatment compared with that before treatment was statistically significant（P<0.05）.The dyspnea score in the experimental group was lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The treatment of recombinant human brain natriuretic peptide and levosimendan in patients with acute myocardial infarction and heart failure can effectively improve vital signs and hemodynamics，reduce myocardial cell damage，improve patients' cardiac function，and effectively alleviate symptoms of dyspnea in patients.

[Key words] Recombinant human brain natriuretic peptide;Levosimendan;Acute myocardial infarction;Heart failure

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是心內(nèi)科常見(jiàn)危重癥，具有發(fā)病率高、病死率高的特點(diǎn)，也是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡的“罪魁禍?zhǔn)住盵1-5]?；颊呷粑吹玫郊皶r(shí)救治或正確處理極易引起多種并發(fā)癥，如心律失常、心源性休克、心力衰竭等，而心力衰竭是AMI較為常見(jiàn)且較嚴(yán)重的并發(fā)癥。一旦發(fā)生并發(fā)癥，患者的生命時(shí)刻存在危險(xiǎn)。對(duì)于AMI伴心力衰竭的患者，主要治療方法為運(yùn)用利尿劑擴(kuò)張血管并改善體內(nèi)血液循環(huán)，舒緩體內(nèi)血管痙攣以及降低血液內(nèi)的脂肪含量等，但取得的療效卻并不明顯[6-7]。因此探索出有效遏制心力衰竭，使急性心肌梗死合并心力衰竭患者能得到良好的治療及預(yù)后是臨床研究的重點(diǎn)。本次研究通過(guò)對(duì)比研究，觀(guān)察重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療AMI伴心力衰竭患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2018年12月間在我院進(jìn)行就診的急性心肌梗死合并心力衰竭患者共100例，所有患者均通過(guò)使用彩超及心電圖等圖像檢測(cè)設(shè)備并結(jié)合患者的臨床癥狀被確診為急性心肌梗死合并心力衰竭。按照患者住院時(shí)間的先后將其分為實(shí)驗(yàn)組50例和對(duì)照組50例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組? 給予常規(guī)的綜合療法，主要包括對(duì)患者的體位體態(tài)指導(dǎo)、營(yíng)養(yǎng)支持、保證患者能有效降脂吸氧、調(diào)節(jié)體內(nèi)水電解質(zhì)平衡等方法。療程為4周。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組? 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予重組人腦利鈉肽（rh-BNP）（成都諾迪康生物制藥有限公司，批號(hào)：20160609，規(guī)格：0.5 mg/盒）和左西孟旦（齊魯制藥有限公司，批號(hào)：20161020，規(guī)格：12.5 mg/支，2支/盒）進(jìn)行治療。首先左西孟旦靜脈注射，首次注射的藥物劑量為12 μg，注射后10 min將劑量控制為0.1 μg。當(dāng)注射時(shí)間到達(dá)1 h時(shí)，調(diào)整為0.2 μg，之后繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行為期24 h的靜脈滴注。之后給予重組人腦利鈉肽靜脈泵入，首次用藥劑量為1.5 μg，泵入5 min之后更改為0.0075 μg，持續(xù)泵入24 h，療程同對(duì)照組。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 生命體征? 包括呼吸頻率（Respire，R）、心率（Heart rate，HR）、收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）、血氧飽和度（Oxygen saturation SpO2），使用我院監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.3.2 心功能指標(biāo)及呼吸評(píng)分? 治療前后采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血漿氨基末端-腦鈉肽前體（NT pro-BNP指數(shù)）、通過(guò)彩色多普勒超聲檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。呼吸困難評(píng)分采用呼吸困難量表（Modified medical research council dyspnca，mMRC）[8]進(jìn)行評(píng)定，分為0～4分，0分：只在劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)才感到呼吸困難;1分：在著急的時(shí)候或走緩坡的時(shí)候感到呼吸困難;2分：按自己的步伐走路時(shí)氣短或必須停下休息;3分：步行91.44 m或幾分鐘就要停下來(lái)休息;4分：呼吸困難不能離家或穿衣脫衣時(shí)呼吸困難，得分越高說(shuō)明呼吸越困難。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生命體征相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療前后各參數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后NTpro-BNP指數(shù)、LVEF、呼吸困難評(píng)分比較

兩組經(jīng)治療后NTpro-BNP下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但實(shí)驗(yàn)組下降更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后LVEF升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而實(shí)驗(yàn)組升高更顯著，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組呼吸困難評(píng)分均降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但實(shí)驗(yàn)組降低更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)，AMI發(fā)病率持續(xù)成為心內(nèi)科死亡率最高的疾病之一。PCI的發(fā)展為救治AMI提供了有利的條件，可最大限度的恢復(fù)梗死區(qū)血流灌注。臨床不少AMI患者常并非心力衰竭，其是心血管病終末病的表現(xiàn)形式，具有較高的致死率和致殘率。當(dāng)出現(xiàn)此情況時(shí)通常較難采取有效措施減緩并逆轉(zhuǎn)病情。改善患者心力衰竭，抑制患者病情的惡化是治療基礎(chǔ)也是重點(diǎn)[9-12]。

腦利鈉肽（BNP）是由心室分泌的一種內(nèi)源性激素，能夠擴(kuò)張血管，降低心臟前后負(fù)荷，增高心輸出量。當(dāng)心衰發(fā)生時(shí)，體內(nèi)腦利鈉肽勉強(qiáng)能夠維持代償期心臟功能，但發(fā)展到失代償期則無(wú)法抵抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活所產(chǎn)生的不良影響[13-15]。諸多研究證實(shí)，BNP在心血管疾病中扮演重要角色[16-17]，是心衰診斷、心衰嚴(yán)重程度、心衰預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)。因此，對(duì)于急性心肌梗死伴心力衰竭的患者補(bǔ)充外源性BNP不僅能減輕心臟負(fù)擔(dān)，改善血液流動(dòng)性指標(biāo)，緩解呼吸困難等癥狀，還能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，降低死亡率。

rh-BNP是一種以大腸桿菌為生產(chǎn)菌株通過(guò)重組DNA技術(shù)合成的生物制劑，能與血管平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)受體結(jié)合，促進(jìn)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷分泌增加，作為第二信使的環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷可擴(kuò)張血管，降低動(dòng)脈血壓，減少血管阻力，使患者心率平緩，改善血流動(dòng)力學(xué)。同時(shí)rh-BNP能有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌功能，使其得到優(yōu)化，在增加鈉離子排除量的同時(shí)對(duì)機(jī)體外周血容量起到明顯的降低作用，從而極大的減輕心臟負(fù)擔(dān)，并且對(duì)心室重塑起到了拮抗作用[18]。

左西孟旦是一種鈣離子的增敏劑，能在肌鈣蛋白C末端進(jìn)行實(shí)施，以有效進(jìn)行收縮期結(jié)合和解離舒張期[19]。且不會(huì)對(duì)肌體細(xì)胞造成明顯的鈣離子積蓄，因此不會(huì)增加心肌耗氧負(fù)擔(dān)，有效提高鈣離子增敏作用。鈣離子能有效的促進(jìn)及提高心肌纖維蛋白生理功能，在一定程度上穩(wěn)定心肌纖維蛋白空間結(jié)構(gòu)，強(qiáng)化心肌收縮，最終提升患者機(jī)體左室射血分?jǐn)?shù)。NTpro-BNP是心衰患者住院期間病死率獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。有研究指出[20]左西孟旦可顯著減少心室肌釋放NTpro-BNP，其原因是左西孟旦在不增加心肌氧耗的同時(shí)增加心肌收縮力，并能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管，減輕壓力，改善心功能。如此心室肌細(xì)胞減少了BNP的釋放，同時(shí)還可促進(jìn)NO合成，從而降低NTpro-BNP水平。

本研究中，經(jīng)治療后實(shí)驗(yàn)組呼吸頻率、心率、收縮壓低于對(duì)照組，血氧飽和度高于對(duì)照組（P<0.05），NTpro-BNP指數(shù)、呼吸困難評(píng)分低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組（P<0.05）。這證明rh-BNP與左西孟旦聯(lián)合治療作用優(yōu)于常規(guī)治療，全面發(fā)揮出了rh-BNP、左西孟旦的優(yōu)勢(shì)。此外，通過(guò)相關(guān)監(jiān)測(cè)手段精確調(diào)整藥物，不僅能及時(shí)了解患者狀況，而且還可實(shí)時(shí)了解療效。

綜上所述，急性心肌梗死伴心臟衰竭患者給予rh-BNP聯(lián)合左西孟旦的治療，能取得較為顯著的治療效果，可有效改善患者心肌細(xì)胞損傷，提升患者的心臟功能，減輕呼吸困難癥狀，值得臨床推廣使用。但因本研究樣本量較小，未進(jìn)行定期的跟蹤隨訪(fǎng)，今后可做大樣本、隨訪(fǎng)1年以上的研究，如此可提高相關(guān)指標(biāo)的科學(xué)性及客觀(guān)性，為臨床提供更科學(xué)的研究數(shù)據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 葛慧娟. 重組人腦利鈉肽對(duì)于急性心肌梗死后老年心力衰竭患者療效及預(yù)后的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2016， 36（3）：602-604.

[2] 李靜，張亮，郝六一，等. 重組人腦利鈉肽治療冠心病失代償性心力衰竭的安全性及療效分析[J]. 中國(guó)藥物與臨床，2018，18（12）：2194-2195.

[3] 李紅，陳民. 重組人腦利鈉肽對(duì)老年急性心肌梗死合并心力衰竭患者臨床癥狀左室射血分?jǐn)?shù)及生存質(zhì)量的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2017，46（11）：1332-1333.

[4] 柯天秀，李海燕. 重組人腦利鈉肽對(duì)老年急性非ST段抬高心?；颊咝墓δ艿挠绊慬J]. 福建醫(yī)藥雜志，2018， 40（6）：52-54.

[5] 侯莉，周淑妮. 燈盞生脈膠囊聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2018， 33（10）：2544-2547.

[6] 陳科星，蔡玲琴，泮輝， 等. 重組人腦利鈉肽對(duì)急性心肌梗死所致心力衰竭患者的心功能及cTnT、BNP的影響[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2018，30（11）：1515-1517.

[7] 王莉麗，李付強(qiáng)，杜佩珊， 等. 重組人腦利鈉肽治療對(duì)AM I心力衰竭患者心功能及血清指標(biāo)的影響[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（16）：2435-2438.

[8] 方如民. 重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死后心力衰竭臨床療效及對(duì)內(nèi)皮功能和炎癥因子的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2017，46（4）：378-380.

[9] 王世平，孟祥會(huì)，楊軍政，等. 重組人腦利鈉肽在心力衰竭合并呼吸衰竭患者中的療效觀(guān)察[J]. 河北醫(yī)藥，2018，40（11）：1730-1732.

[10] 呂長(zhǎng)泳，朱成朔，王立旗，等. 重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭近期療效及安全性觀(guān)察[J]. 北方藥學(xué)，2018， 15（4）：149-150.

[11] 李栩聰，劉華春，譚廣毅，等. 凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療青中年急性心肌梗死合并心力衰竭患者的臨床觀(guān)察[J]. 廣東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，8（2）：148-151.

[12] 楊波，張勝利，楊雪. 重組人腦利鈉肽聯(lián)合替羅非班對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死PCI術(shù)后心功能及MACE發(fā)生率的影響[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，5（9）：123-125.

[13] 劉虹宏，劉兆川，張譽(yù)籍，等. 替格瑞洛聯(lián)合重組人腦利鈉肽對(duì)急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后微循環(huán)改善及心肌損傷標(biāo)志物的影響[J/OL]. 中國(guó)醫(yī)藥，2019，（3）：330-334.

[14] 潘靈愛(ài)，黃曉波. 左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療膿毒癥心功能障礙的療效及其對(duì)短期預(yù)后的影響[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2019，27（1）：104-107.

[15] 劉彩霞，法憲恩. 注射用磷酸肌酸鈉聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后心功能及血清CK-MB、cTnⅠ水平的影響[J]. 內(nèi)科，2019，14（1）：68-70.

[16] 田青，郭慶，衛(wèi)銀芝，等. 左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合治療老年心力衰竭對(duì)患者心臟功能和血流動(dòng)力學(xué)水平影響[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（3）：452-455.

[17] 宋驤慶. 多巴胺聯(lián)合重組人腦利鈉肽對(duì)急性心衰合并低血壓患者血壓及NT-proBNP、心功能的影響[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2019，32（1）：36-38.

[18] 李大慶. 重組人腦利鈉肽持續(xù)或間歇給藥治療慢性心力衰竭急性重癥失代償期的臨床效果[J]. 臨床醫(yī)學(xué)，2018， 38（12）：88-91.

[19] 岳志城. 凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合胺碘酮治療64例急性冠脈綜合征伴急性心力衰竭的療效觀(guān)察[J]. 北方藥學(xué)，2018，15（12）：102-103.

[20] 虞華鵬，高成志，孫玲，等. 重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死伴心衰患者124例臨床效果[J]. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2017，37（z1）：198-199.

（收稿日期：2019-06-28）