瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥患者血脂水平及生活質量的療效觀察

駱天功

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的血脂水平及生活質量的對比療效。 方法 選擇我院2017年8月～2018年8月收治的89例患者隨機分為觀察組（n=45）和對照組（n=44）。兩組均進行常規(guī)基礎治療，對照組采用辛伐他汀片治療，觀察組采用瑞舒伐他汀鈣片治療。觀察比較兩組治療前后的血脂水平（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、SF-36評分及不良反應發(fā)生情況。 結果 治療后，兩組TC、LDL-C水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。而且，觀察組TC、LDL-C水平較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組SF-36評分中GH、VT、RE較治療前顯著升高，且顯著高于對照組（P<0.01），而BP、PF、RP、SF、MH則無顯著變化（P>0.05）。觀察組治療后SF-36評分總分[（93.83±6.55）分]與治療前[（90.68±8.26）分]比較顯著升高（t=-1.996，P=0.049），而且與對照組[（89.35±10.74）分]相比亦顯著升高（t=2.369，P=0.021）。觀察組不良反應為8.88%，與對照組9.09%比較，無顯著變化（χ2=0.001，P=0.973）。 結論 瑞舒伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥臨床療效顯著，可有效改善患者血脂水平，降低低密度脂蛋白，提高患者生活質量，藥物安全性高，值得推廣應用。

[關鍵詞] 瑞舒伐他汀;冠心病;高膽固醇血癥;低密度脂蛋白;血脂水平

[中圖分類號] R541.4;R589.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）28-0027-04

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effects of rosuvastatin and simvastatin on the blood lipid levels and quality of life of elderly patients with coronary heart disease and hypercholesterolemia. Methods Eighty-nine patients admitted to our hospital from August 2017 to August 2018 were randomly divided into the observation group（n=45） and the control group（n=44）. Conventional basic treatment was performed in both groups， on the basis of which the control group was treated with simvastatin tablets and the observation group was treated with rosuvastatin calcium tablets. The blood lipid levels（TC， TG， HDL-C and LDL-C）， SF-36 scores and adverse reactions of the two groups were observed before and after treatment. Results After treatment， the levels of TC and LDL-C in both groups were lower than those before treatment， with statistically significant differences（P<0.05）， and the levels of TC and LDL-C in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. After treatment， GH， VT， and RE of the SF-36 score in the observation group were significantly higher than those before treatment， and were significantly higher than those in the control group（P<0.01）， while no significant changes were observed in BP， PF， RP， SF and MH（P>0.05）. After treatment， the total score of SF-36 in the observation group was（93.83±6.55）， which was significantly higher than the （90.68±8.26） before treatment（t=-1.996， P=0.049）， and was also significantly higher than the （89.35±10.74） of the control group（t=2.369， P=0.021）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.88%， which was not significantly different from the 9.09% in the control group（χ2=0.001， P=0.973）. Conclusion Rosuvastatin shows remarkable clinical efficacy in the treatment of elderly patients with coronary heart disease and hypercholesterolemia. It can effectively improve the blood lipid levels， reduce low-density lipoprotein and improve the quality of life of patients， and has high drug safety， thereby worthy of promotion and application.

[Key words] Rosuvastatin; Coronary heart disease; Hypercholesterolemia; Low density lipoprotein; Blood lipid levels

冠心?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）即冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是動脈粥樣硬化病變發(fā)生于冠狀動脈而引起的血管腔狹窄阻塞，嚴重時導致心肌缺血、缺氧，甚至壞死，而造成的心臟病[1]。CHD的發(fā)病機制尚未明確，但高膽固醇血癥被認為是誘發(fā)CHD的主要原因之一，機體脂肪代謝異常，以低密度脂蛋白水平異常升高為主要表現(xiàn)[2]。兩種疾病相互促進影響，惡性循環(huán)，血脂水平的異常升高加速CHD發(fā)展，嚴重者導致早發(fā)性冠心病，同時影響血壓，進一步加重心血管疾病的發(fā)生概率，增加臨床治療難度，嚴重影響患者生存質量[3]。

臨床中，以抗冠心病及降血脂為主要原則，降低血脂是治療CHD的關鍵點之一[4]。常用藥物為他汀類藥物，可有效控制體內(nèi)血脂水平異常，降低低密度脂蛋白及膽固醇水平，進而改善動脈硬化，改善患者病情發(fā)展，但不同種類的他汀類藥物其降脂效果存在一定差異[5，6]。瑞舒伐他汀屬于第三代選擇性還原酶抑制劑，對機體內(nèi)皮血管功能有效發(fā)揮改善作用，同時降低低密度脂蛋白[7]。我院于2017年8月～2018年8月共收治老年冠心病伴高膽固醇血癥患者89例，分別采用瑞舒伐他汀與辛伐他汀進行治療，旨在為此類患者的臨床治療提供科學理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年8月～2018年8月在我院就診的89例老年冠心病伴高膽固醇血癥患者，采用隨機數(shù)字表法按照患者就診順序經(jīng)Excel隨機命令將所有患者隨機分為觀察組（n=45）與對照組（n=44）。觀察組中，男25例，女20例;年齡61～85歲，平均（73.48±15.39）歲;病程1～11年，平均（5.91±1.37）年;其中無癥狀心肌缺血15例、心絞痛22例、心肌梗死8例。對照組中，男23例，女21例，年齡60～83歲，平均（73.02±14.49）歲;病程1～12年，平均（6.04±1.21）年;其中無癥狀心肌缺血14例、心絞痛20例、心肌梗死10例。兩組患者性別、年齡、病程、臨床分類比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①臨床診斷符合《缺血性心臟病的命名及診斷標準》診斷標準[8]，并經(jīng)冠狀動脈CT證實;②年齡≥60歲;③所有患者知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①嚴重心臟瓣膜病、高血壓性心臟病、肺源性心臟病、感染性心臟病等其他原因引起的疾病;②伴有感染、惡性腫瘤者;③嚴重腦、肺、肝、腎等臟器功能障礙者;④未全程參加本試驗導致資料不全者。

1.3 治療方法

兩組均進行常規(guī)基礎治療，對照組采用辛伐他汀片（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20093221，規(guī)格10 mg），每日1次，每日10 mg。觀察組采用瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J2012 0006，規(guī)格10 mg），每日1次，每日10 mg。一個療程為連續(xù)治療4周，觀察時間為2個療程。

1.4 療效評定標準

（1）比較兩組患者治療前后的血脂水平，即血總膽固醇（Total cholesterol，TC），甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。清晨采集空腹靜脈血10 mL，離心機（室溫，離心速度為3000轉/min，離心半徑為10 cm，離心時間為2 min）分離血漿后，根據(jù)說明書采用ELISA法測定TC（BC1985，北京索萊寶科技有限公司）、TG（BC0625，北京索萊寶科技有限公司）、HDL-C（H7940，北京索萊寶科技有限公司）、LDL-C（H7960，北京索萊寶科技有限公司），檢測儀器為日本日立 7600-110型全自動生化分析儀。（2）采用SF-36健康調(diào)查簡表[9]評估生活質量，包括以下7個方面：軀體疼痛（bodily pain，BP）、生理功能（physiological function，PF）、總體健康（general health，GH）、生理職能（role physical，RP）、活力（vitality，VT）、社會功能（social functioning，SF）、心理功能（mental health，MH）、情緒職能（role emotional，RE），分值越大則表示質量越高。（3）觀察兩組治療過程出現(xiàn)的不良反應。

1.5 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料采用（x±s）表示，組間比較經(jīng)獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較經(jīng)Mann-Whitney Test檢驗。檢驗水準取α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組血脂水平比較

治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。治療后，兩組TC、LDL-C水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），TG、HDL-C水平較治療前無明顯改變，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。而且，觀察組TC、LDL-C水平較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組TG、HDL-C水平較對照組無明顯改變，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 兩組SF-36評分比較

治療后，觀察組SF-36評分中GH、VT、RE較治療前顯著升高，且顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而BP、PF、RP、SF、MH則無顯著變化，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。對照組SF-36評分較治療前無顯著變化，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組治療后SF-36評分總分（93.83±6.55）與治療前（90.68±8.26）比較顯著升高（t=-1.996，P=0.049），而且與對照組（89.35±10.74）相比亦顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.369，P=0.021）。

2.3兩組不良反應比較

觀察組不良反應發(fā)生率為8.88%，與對照組9.09%比較無統(tǒng)計學差異（χ2=0.001，P=0.973）（表3）。

3 討論

CHD屬于臨床心血管系統(tǒng)常見疾病，好發(fā)于老年人群，疾病累及血管，損傷血管內(nèi)皮，內(nèi)膜上出現(xiàn)類脂肪及膽固醇等黃色物質，血液中脂質含量不斷增加，高膽固醇血癥的并發(fā)率隨之升高[10]。近年來，隨著物質生活水平不斷提高，人類生活方式發(fā)生改變，CHD發(fā)病率不斷升高[11]。CHD與高膽固醇血癥互為影響，互相促進，導致疾病病情加重，心腦血管系統(tǒng)疾病高發(fā)，嚴重影響患者生存質量[12]。有數(shù)據(jù)顯示，低密度脂蛋白水平上升1%，CHD發(fā)病率上升3%左右;低密度脂蛋白水平下降0.1 mmol/L，CHD合并高膽固醇血癥的患者死亡率下降19%[13]。

臨床治療中，控制CHD患者的血脂水平尤為重要，有效減少血液脂質含量，改善機體微循環(huán)狀態(tài)[14]。他汀類藥物是常用的降血脂藥物，臨床建議盡早用藥。藥物作用機制為競爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶，阻礙羥甲戊酸代謝，抑制載脂蛋白B-100及膽固醇合成，降低TG的有效分泌[15]。另一方面，他汀類藥物可有效提高內(nèi)皮型一氧化氮合成酶活性，促進分泌，穩(wěn)定及保護血管內(nèi)皮細胞，減少粥樣硬化斑塊的形成[16]。臨床中所常用的各種他汀類藥物，降脂水平存在一定的差異性。

瑞舒伐他汀是一種高選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，屬于第三代他汀類藥物[17]。瑞舒伐他汀主要作用于機體肝臟，作用機制為增加低密度脂蛋白（LDL）細胞表面的受體數(shù)目，以促進LDL的吸收和分解;同時，其還可以抑制極低密度脂蛋白（VLDL）的合成，以降低VLDL和LDL的總量[18]。其優(yōu)勢在于靶點選擇性更高，可明顯改善血管內(nèi)皮功能。本研究結果顯示，治療后的觀察組TC、LDL-C水平均下降，且顯著低于對照組;提示瑞舒伐他汀降脂效果更為明顯，考慮與該藥物選擇性高、起效快、半衰期長、生物利用度高、不良反應少等相關。瑞舒伐他汀的治療效果在臨床中得到一致認可，作用最強;該藥物可加速低密度脂蛋白的分解代謝，抑制肝臟極低密度脂蛋白的合成[19，20]。同時，細胞分子生物學顯示，瑞舒伐他汀含有極性甲磺酰胺基，機體肝細胞攝入后可有效增強HMG-CoA還原酶的抑制效果，增加親和力，延緩動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展，進而達到改善病情的效果。兩組用藥后不良反應率無明顯差異，反應輕微;瑞舒伐他汀經(jīng)尿液及糞便排出體外，不留存于機體內(nèi)，臨床用藥安全性高。

綜上所述，瑞舒伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥臨床療效顯著，可有效改善患者血脂水平，降低低密度脂蛋白，提高患者生活質量，藥物安全性高，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 陳韻岱. β受體阻滯劑在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病治療中的應用[J]. 中華高血壓雜志， 2013，21（10）：922-925.

[2] 梁宇，談繼玉，姜明燕，等. 不同劑量阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對冠心病患者肝功能影響的回顧性研究[J]. 中國藥師，2016，19（3）：521-523.

[3] 丁紹祥. 脂質代謝失調(diào)作為慢性應激原致動脈粥樣硬化的發(fā)病機制[J]. 中國老年學雜志，2011，31（11）：2154-2157.

[4] 熊偉平，邊長勇. 瑞舒伐他汀治療冠心病伴高脂血癥的療效及其對血脂炎性介質及內(nèi)皮指標的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2017，46（23）：2909-2911.

[5] Johnson NP，Gould KL. Clinical evaluation of a new concept：Resting myocardial perfusion heterogeneity quantified by markovian analysis of PET identifies coronary microvascular dysfunction and early atherosclerosis in 1034 subjects[J]. J Nucl Med，2012，46（9）：1427.

[6] Nissen SE，Nicholls SJ，Sipahi I，et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis：The ASTEROID trial[J]. JAMA，2006，295（13）：1556-1565.

[7] 朱中生，王海燕，王登峰，等. 瑞舒伐他汀對載脂蛋白E基因缺陷小鼠動脈粥樣硬化及LOX-1、NF-κB p65表達的影響[J]. 解放軍醫(yī)學雜志，2014，39（12）：946-949.

[8] 全國第1屆內(nèi)科學術會議. 關于冠狀動脈性心臟病命名及診斷標準的建議[J]. 中華內(nèi)科雜志，1981，20（4）：253.

[9] McHorney CA，Ware JE Jr，Raczek AE. The MOS 36-item short-form health survey （SF-36）：II. psychometric and clinical tests of validity in measuring physical and mental health constructs[J]. Med Care，1993，31（3）：247-263.

[10] Cohn JN，Duprez DA，Grandits GA. Arterial elasticity as Part of a comprehensive assessment of cardiovascular risk and drug treatment[J]. Hypertension，2010，46（1）：217.

[11] 甄錫云，李東，才麗. 老年冠心病患者死亡相關因素分析及護理[J]. 河北醫(yī)藥，2014，36（2）：293-294.

[12] 孟輝，王宇平. 不同劑量阿托伐他汀對冠心病合并高膽固醇血癥患者hs-CRP及sVCAM-1的影響[J]. 中華全科醫(yī)學，2016，14（7）：1125-1126，1223.

[13] 吳丁燁，馮健，尤華彥，等. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠心病患者Rho激酶活性和內(nèi)皮功能影響的比較[J].中國動脈硬化雜志，2013，21（1）：52-56.

[14] 白艷輝，張春來，馮玉斌，等. 冠心病二級預防中降脂藥物服用及血脂水平控制危險因素調(diào)查研究[J].中國全科醫(yī)學，2018，21（8）：970-974.

[15] 史文英，劉華. 瑞舒伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的療效[J]. 中國老年學雜志，2014，34（16）：4653-4654.

[16] 李小華，黃康. 瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥的臨床對比[J]. 中國老年學雜志，2015，35（22）：6427-6428.

[17] 趙雯娜，李姍，董曉楠，等. 瑞舒伐他汀與普羅布考抗大鼠動脈粥樣硬化機制研究[J]. 中國現(xiàn)代應用藥學，2013，6：601-606.

[18] 朱蕾，林澤鵬，舒平春，等. 瑞舒伐他汀對高血壓并低密度脂蛋白膽固醇輕度升高患者的療效[J]. 廣東醫(yī)學，2016，37（10）：1558-1560.

[19] 李榮華. 瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的療效[J]. 中國老年學雜志，2012，32（12）：2603-2604.

[20] 王向華.瑞舒伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的效果[J].中外醫(yī)學研究，2018，（3）：151-152.

（收稿日期：2019-06-28）