僅次于美日，中國制藥創(chuàng)新進(jìn)入全球第二梯隊(duì)？

孫愛民

從對(duì)全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)來看，中國由2016年的第三梯隊(duì)成員，到2019年已躍升至第二梯隊(duì)。

2016年，四家國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合公布的數(shù)據(jù)顯示，在創(chuàng)新方面，美國穩(wěn)居第一位，貢獻(xiàn)占全球一半左右;日、英、德等居于第二梯隊(duì)，創(chuàng)新貢獻(xiàn)約5%-10%;中國被歸為第三梯隊(duì)，創(chuàng)新貢獻(xiàn)僅約為4%。

三年過去，麥肯錫與RDPAC（中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)）2019年共同發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示：至2018年，中國對(duì)全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)上升到4%-8%， 跨入第二梯隊(duì)，僅次于美國、日本。

然而，對(duì)于這一躍升，制藥界、生物科技產(chǎn)業(yè)內(nèi)部有著不同的聲音。在2019年10月30日至11月1日，于蘇州召開的同寫意15周年大會(huì)暨首屆全球生物醫(yī)藥前沿技術(shù)與政策法規(guī)大會(huì)上，200多名演講者分享了多方面的中國制藥創(chuàng)新。

其中，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所所長肖瑞平、榮昌生物制藥CEO兼首席科學(xué)家房建民、重慶華邦制藥前知識(shí)產(chǎn)權(quán)負(fù)責(zé)人孟八一、蘇州偶領(lǐng)生物總經(jīng)理兼執(zhí)行董事謝雨禮以及再鼎醫(yī)藥董事長兼首席執(zhí)行官杜瑩，在會(huì)場內(nèi)外接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)進(jìn)一步解讀了中國在全球藥品創(chuàng)新方面的地位，以及整個(gè)創(chuàng)新生態(tài)體系中的薄弱環(huán)節(jié)。

《財(cái)經(jīng)》：中國在新藥研發(fā)方面，是否真的已經(jīng)能夠與第二梯隊(duì)的日、英、德平起平坐？

肖瑞平：中國在創(chuàng)新藥方面對(duì)世界的貢獻(xiàn)，從第三梯隊(duì)向第二梯隊(duì)邁進(jìn)的趨勢是明顯的。但從整個(gè)行業(yè)看，創(chuàng)新才剛冒頭，人才的回流也只是最近五年到十年的時(shí)間。跟日本、歐洲一些國家相比，中國還有很大差距。

比如，論文與專利數(shù)，中國已經(jīng)數(shù)一數(shù)二，但是創(chuàng)新藥的產(chǎn)出、藥物研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)方面，差距很大，完全不在同一個(gè)量級(jí)。我們臨床研究的數(shù)目在逐年增加，但總數(shù)目前也只占全球的4%。

房建民：我回國已經(jīng)13年，做新藥也超過10年。這期間見證了中國生物制藥從原來比較低的水平、比較少的參與者，到現(xiàn)在千軍萬馬、一大批海歸加入這個(gè)行列，今非昔比。

可以說我們研究的活躍程度、整體的體量，包括有些個(gè)別項(xiàng)目的水平，已經(jīng)在接近第二梯隊(duì)了，但跟日本、英國、德國等第二梯隊(duì)的國家相比，還差一些。

孟八一：進(jìn)入第二梯隊(duì)的論斷，未免太樂觀了。中國的制藥創(chuàng)新，是一撥海歸創(chuàng)新。他們?cè)?000年和上世紀(jì)八九十年代出國，如今從美國、加拿大回來約4000人-6000人，平均50歲左右，這些人是帶著西方的半成品回來的。

當(dāng)這批海歸退休以后，后面的創(chuàng)新源頭在哪？有人說還有新的海歸。我們從芯片創(chuàng)新制造得到的教訓(xùn)是，所有的創(chuàng)新都要靠自己。我們的高校、研究所年輕一代的創(chuàng)新者在哪里？我目前沒看到現(xiàn)在的年輕人像我的老師、同輩們那樣對(duì)科學(xué)有濃厚興趣。

謝雨禮：按照現(xiàn)在創(chuàng)新成果量，中國應(yīng)該算是第二梯隊(duì)的成員了。在藥物創(chuàng)新整體水平方面，中國與日本、英國、法國等國家差不多。

比如2014年抗癌藥物PD-1在美國上市，中國跟得很快，2019年就上市了自己的產(chǎn)品。一些新的靶點(diǎn)，如EGFR的第三代抑制劑方面，我們跟美國的差距不大;在小分子藥中，一些me-better藥物甚至還可以超越國外產(chǎn)品。

安徽一家藥業(yè)公司的藥品車間生產(chǎn)流水線。圖/視覺中國

杜瑩：從中國上市前研發(fā)產(chǎn)品數(shù)量占全球的比例和上市后新藥數(shù)占全球的比例兩個(gè)指標(biāo)看，中國的貢獻(xiàn)率分別達(dá)到7.8%和4.6%。不過，應(yīng)該清醒認(rèn)識(shí)到，盡管中國擁有迄今為止數(shù)量最多的生物醫(yī)藥公司，但中國創(chuàng)新的“大型企業(yè)”依然嚴(yán)重缺乏。

在創(chuàng)新國際化程度上，中國批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥鮮有在美國、歐洲和日本等成熟市場上市的案例。中國依然是一個(gè)仿制藥占絕大多數(shù)的醫(yī)藥市場。

《財(cái)經(jīng)》：大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)等的基礎(chǔ)研究水平，目前能否支撐中國創(chuàng)新藥物的研發(fā)？

肖瑞平：從論文發(fā)表來看，中國學(xué)者SCI的文章量基本已經(jīng)處于第一名，這是實(shí)實(shí)在在的進(jìn)步。一批在美國、歐洲、日本訓(xùn)練有素的科研工作者回國，帶學(xué)生、帶博士后，可以發(fā)很好的文章;專利數(shù)在全球各國中處于第一名，而且是連續(xù)多年第一名。

和其瑞醫(yī)藥公司研發(fā)管線中的候選藥物，都是自己做出來的。其中有一個(gè)完全是北京大學(xué)團(tuán)隊(duì)的研究成果，其余雖然都是與國外團(tuán)隊(duì)、藥企合作的，但都有國內(nèi)團(tuán)隊(duì)參與研發(fā)。

房建民：美國之所以強(qiáng)大，很大程度上是因?yàn)榛A(chǔ)科學(xué)研究的強(qiáng)大?；A(chǔ)研究需要長期投入，即便是冷門的領(lǐng)域，也需要不斷去投入，基礎(chǔ)研究不用直接跟產(chǎn)品掛鉤，希望每個(gè)研究領(lǐng)域都有產(chǎn)品產(chǎn)生，這種想法不能有。社會(huì)、大學(xué)要有共識(shí)，不能總批評(píng)大學(xué)沒有產(chǎn)品。

另一方面，中國的體制要為技術(shù)轉(zhuǎn)化創(chuàng)造條件，教育部、科技部出臺(tái)了一些政策，有進(jìn)步，但實(shí)際操作仍舊很難，大學(xué)缺乏高水平的做技術(shù)轉(zhuǎn)化的管理人員，這是非常嚴(yán)重的問題。反觀美國大學(xué)，有非常成熟的技術(shù)轉(zhuǎn)移部門。

大學(xué)完全可以把一些技術(shù)、研究做成很好的收益來源，可大多數(shù)寧愿技術(shù)爛在學(xué)校。知識(shí)產(chǎn)權(quán)的轉(zhuǎn)化、落地機(jī)制，是創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境中的重要元素。技術(shù)轉(zhuǎn)化的管理人員，要像投資人一樣努力，才能把國家的知識(shí)財(cái)產(chǎn)，同時(shí)是PI（學(xué)術(shù)帶頭人）、研究人員的財(cái)產(chǎn)做到成功轉(zhuǎn)化。

孟八一：制藥工業(yè)跟電子、芯片工業(yè)不一樣，藥物更像是一種政治產(chǎn)品、文化產(chǎn)品，科學(xué)只占藥物的一小部分。

醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的研究，不是一時(shí)間拿錢能砸出來的，是幾代人的文化傳承，政治體系的沉淀。這么多年，中國在教育上沒有重視基礎(chǔ)研究，導(dǎo)致藥品研發(fā)者現(xiàn)在于國內(nèi)找不到靶點(diǎn)，只能用外國的，也就只能在別人的基礎(chǔ)上模仿、升級(jí)。

謝雨禮：中國制藥界，跟隨新技術(shù)、新領(lǐng)域已經(jīng)跟得很快，但是如果只是跟隨的話，很難發(fā)展，尤其對(duì)于小公司來說很難生存。要做創(chuàng)新，特別是原創(chuàng)，需要首先有創(chuàng)新的思維，需要好的生態(tài)環(huán)境。

公司一般是沒有基礎(chǔ)研究的，創(chuàng)新的源頭一般來自學(xué)術(shù)界的高校、研究機(jī)構(gòu)，后者的基礎(chǔ)研究如何實(shí)現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)化，這套體系在中國是欠缺的，法律體系也沒準(zhǔn)備好。

美國有一套可復(fù)制的從基礎(chǔ)研究到轉(zhuǎn)化的體系：一名教授科研做出成果，進(jìn)入小公司或者創(chuàng)業(yè)，然后賣給大公司。生態(tài)是成熟的，模式是可復(fù)制的。

杜瑩：縱觀全球幾大創(chuàng)新藥大國，幾乎都是生命科學(xué)領(lǐng)域整體科研和應(yīng)用轉(zhuǎn)化能力較高的國家。雖有長足進(jìn)步，但是與這些國家相比，中國依然有不小的差距，這也是迄今為止，中國能被國際公認(rèn)的全新創(chuàng)新化學(xué)合成藥品依然屈指可數(shù)的重要原因。基礎(chǔ)研究不是短平快工程，沒有原始積累，做不到厚積薄發(fā)。

此外，中國在科技成果轉(zhuǎn)化立法上依然有很多工作可以做，仍需通過增加高校的知識(shí)產(chǎn)權(quán)的自主處置權(quán)及技術(shù)轉(zhuǎn)移的支持，來推動(dòng)科技成果轉(zhuǎn)化。

《財(cái)經(jīng)》：為進(jìn)一步推動(dòng)創(chuàng)新，目前的監(jiān)管、審評(píng)審批，還有哪些改進(jìn)與升級(jí)的空間？

肖瑞平：在藥品的監(jiān)管、創(chuàng)新藥的審評(píng)審批方面，中國正在改進(jìn)的路上，尤其是加入人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）之后，基本按照國際標(biāo)準(zhǔn)來做。但是整個(gè)監(jiān)管體系的完善、文化的積累與沉淀是需要時(shí)間的。

其實(shí)，各個(gè)國家對(duì)于藥品的審批都會(huì)有一些個(gè)性的要求，比如美國FDA與歐洲國家藥監(jiān)部門的規(guī)定，有些可能是不一樣的，會(huì)有一些個(gè)性的要求。

房建民：中國還沒真正落實(shí)到與ICH接軌，藥品監(jiān)管、審評(píng)審批需要更加開放一些。原來的規(guī)章制度中，有些不太合理的部分，需要改革掉。比如，新藥生產(chǎn)之前的三批動(dòng)態(tài)檢查，ICH沒有這樣的規(guī)定。類似的制度，正在阻礙創(chuàng)新。

孟八一：從美國這110年的藥品發(fā)展史看，藥物發(fā)展史是科學(xué)、商業(yè)、政治、文化融合史，制藥行業(yè)就是一個(gè)欲望驅(qū)動(dòng)的行業(yè)。專利保護(hù)法、醫(yī)保支付法、藥物替代法、自由定價(jià)法，是制藥行業(yè)發(fā)展中“逼”出來的法律，同時(shí)構(gòu)成了制藥行業(yè)的法律環(huán)境。FDA在法律體系下進(jìn)行監(jiān)管、審批，政府不干涉價(jià)格。在堅(jiān)實(shí)的醫(yī)保支付體系與殘酷的競爭環(huán)境中，法律體系為美國制藥行業(yè)營造了一個(gè)社會(huì)契約，商人們?cè)谶@樣的環(huán)境下才敢在藥物研發(fā)與試驗(yàn)中投入大量的資金。

中國最近幾年在審評(píng)審批制度、監(jiān)管方面的變化，在我看來，有點(diǎn)魔術(shù)般，變化太快了。比如仿制藥的一致性評(píng)價(jià)，規(guī)定到2018年12月31日之前，同一品種通過一致性評(píng)價(jià)企業(yè)數(shù)超過3家，則不再采購未通過一致評(píng)價(jià)公司的產(chǎn)品，可后來截止時(shí)間到了，不得不給審評(píng)延期。

謝雨禮：審評(píng)審批制度的完善不能一蹴而就。最近幾年，中國在這方面的改革都是自上而下的，速度快、效率高，到現(xiàn)在逐步落地的階段，總會(huì)碰到一些意想不到的問題。比如加快審評(píng)方面，審評(píng)員人手不夠，審評(píng)水平有待提高等。

另外，雖然我們的審評(píng)速度加快了，但是，大到有資質(zhì)的臨床試驗(yàn)基地，小至臨床試驗(yàn)人才、PI，都極度缺乏。

杜瑩：2015年以來的藥審改革，對(duì)清理中國藥品注冊(cè)積壓的“堰塞湖”，開啟重大疾病、臨床急需用藥的快速審評(píng)審批通道等，都有制度性的回應(yīng)。

不過，業(yè)界對(duì)藥政領(lǐng)域的改革仍然抱有持續(xù)的期望。比如，如何進(jìn)一步完善審評(píng)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)體系，提升審評(píng)質(zhì)量和效率的問題就是一個(gè)永恒的話題。此外，藥品審評(píng)審批制度改革任重道遠(yuǎn)，部分改革措施依然還未完全落實(shí)到位。我們期望能建立按時(shí)限審評(píng)常態(tài)化的工作機(jī)制，統(tǒng)一審評(píng)檢查尺度。

《財(cái)經(jīng)》：下一個(gè)十年，中國制藥行業(yè)的關(guān)鍵詞將是什么？

肖瑞平：創(chuàng)新、First-in-Class。

美國早期的生物制藥創(chuàng)新項(xiàng)目，很多是科學(xué)家創(chuàng)業(yè)。創(chuàng)新與資本結(jié)合的商業(yè)化模式，在各個(gè)國家得到印證，同樣在中國也是一樣。從源頭上創(chuàng)新，才會(huì)有全新的策略、手段。如單抗，都是先在分子層面有了一定的基礎(chǔ)研究，找到新的通路，才能設(shè)計(jì)出新的藥物。

在藥物創(chuàng)新研發(fā)方面，中國以前是“借船出?！?，現(xiàn)在我們正自己“造船出?！?。

房建民：深化改革。

主管部門愿意改革，但是改革的速度比行業(yè)預(yù)期的慢，很多東西需要盡快落地，否則確實(shí)會(huì)阻礙創(chuàng)新，原來的改革需要細(xì)化、深化，要落地。比如，科技部中國人類遺傳資源管理辦公室，本身的存在是沒有道理的，中外合資企業(yè)只要涉及到需要抽血的臨床試驗(yàn)，一定要經(jīng)過遺傳辦的通過，這嚴(yán)重影響了一些臨床試驗(yàn)的進(jìn)度。

孟八一：生物藥。

2018年，美國的生物藥只占處方量的2%，但在藥物消費(fèi)的金額方面已占到38%了，這是一個(gè)方向。另外，從美國回來的這一撥海歸，帶回來的候選藥物半成品，足以支撐未來十年的創(chuàng)新研發(fā)。

謝雨禮：藥企轉(zhuǎn)型。

傳統(tǒng)藥企要從仿制藥為主，向新藥創(chuàng)制轉(zhuǎn)型，至少是要以me-too藥為主;小的生物藥公司，要從跟隨到原創(chuàng)轉(zhuǎn)型。

杜瑩：First-In-Class。

從中國新到全球新，做First-In-Class，做符合國際標(biāo)準(zhǔn)、服務(wù)于全球患者的創(chuàng)新藥。此外，除了產(chǎn)品創(chuàng)新，也要有商業(yè)模式的創(chuàng)新。