含半夏中成藥組方規(guī)律*

高越，劉施，黃正德，胡曉雪，陳樹和

(湖北省中醫(yī)院藥事部，武漢 430061)

《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)-中藥成方制劑》[1](簡(jiǎn)稱《中藥成方制劑》)是中藥成方制劑的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，共收錄21冊(cè)，4000余種中成藥，為臨床用藥提供豐富的參考資料。對(duì)其中所記載的中成藥進(jìn)行整理、挖掘和分析，不僅有利于總結(jié)疾病的中醫(yī)防治規(guī)律，還可為中藥新藥的開發(fā)利用提供處方來源和研究依據(jù)。

半夏為天南星科植物半夏Pinelliaternata( Thunb.) Breit.的干燥塊莖，性味辛溫，有毒，歸肺、脾、胃經(jīng)，具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)之功效。為燥濕化痰、溫化寒痰之要藥，善治臟腑之濕痰，為止嘔之要藥，多種原因引起的嘔吐皆可隨證配伍運(yùn)用，對(duì)痰飲或胃寒嘔吐尤宜。亦可治梅核氣、痰熱結(jié)胸、心下痞滿等證；外用可消腫鎮(zhèn)痛，治療癭瘤痰核、癰疽腫毒及毒蛇咬傷[2]。

半夏臨床應(yīng)用廣泛，是臨床醫(yī)生常用藥物之一，也是目前有毒中藥研究的重點(diǎn)藥物之一。自《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載含半夏的方劑，歷代醫(yī)家在臨床實(shí)踐中創(chuàng)造出大量的經(jīng)典方劑，總結(jié)出很多減毒增效的配伍規(guī)律。目前，《中藥成方制劑》中共收錄含半夏處方360首，常用半夏配伍生姜、厚樸、茯苓、桔梗、陳皮等來治療咳嗽、積滯、喘證、眩暈等，療效突出。因此，如何通過辨病辨證、合理配伍應(yīng)用，使其最大限度發(fā)揮治療效果，如何從藥物間的配伍關(guān)系論述半夏的療效，是臨床應(yīng)用中亟待解決的問題。本研究旨在使用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(treditional Chinese medicine inheritance support platfrom，TCMISP)，深入發(fā)掘《中藥成方制劑》，使用數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)其中含半夏的方劑進(jìn)行整理、挖掘、分析，分析其主治疾病、證候規(guī)律及常用的配伍組合，為半夏的臨床應(yīng)用及開發(fā)提供參考與借鑒。

1 方法

1.1分析軟件 中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)軟件，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.3數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，利用“數(shù)據(jù)查詢”功能，按指定中藥“半夏”提取出錄入系統(tǒng)的方劑360首，然后對(duì)所得的方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，藥物基本信息統(tǒng)計(jì)(包括癥候統(tǒng)計(jì)、中醫(yī)疾病、藥物頻次等)，頻次統(tǒng)計(jì)，組方規(guī)律分析(包括聚類分析、提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示等)。統(tǒng)計(jì)分析方法為該軟件自帶的挖掘算法，包括規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法等[3]。

2 結(jié)果

2.1頻次統(tǒng)計(jì)

2.1.1癥狀統(tǒng)計(jì) 在360首含有半夏的成方制劑中，通過“頻次統(tǒng)計(jì)”，分析出主治癥狀共99種，其中使用頻率較高(頻率≥10)的有17種疾病，見表1。表1顯示，含半夏方劑以治療內(nèi)科疾病和外感疾病，如咳嗽、感冒、積滯、眩暈較為多用。

表1 含半夏方劑中常用的主治疾病

Tab.1MainindicationsofformulaecontainingPinelliaTernata

中醫(yī)疾病名稱頻數(shù)/次咳嗽109感冒62積滯60喘證40腹瀉35腹脹34眩暈28嘔吐27痹病23中醫(yī)疾病名稱頻數(shù)/次急驚風(fēng)19腹痛15跌打損傷14痞滿14不寐14胃痛14耳鳴12月經(jīng)失調(diào)10

2.1.2癥候分析 在360首方劑中，涉及99種癥候，頻率較高(頻率≥10)的癥候有13種，見表2。從表2可知，半夏可用于治療食積證，半夏降逆消痞以治食積所致之氣逆、痞滿，瀉肺以通暢。此外，半夏多用于治療與痰相關(guān)的病證，如痰濁蘊(yùn)肺證、痰熱蘊(yùn)肺證等。半夏味辛性溫而燥，為燥濕化痰，溫化寒痰之要藥，尤善治臟腑之濕痰。

表2 含半夏方劑中主要證候頻次

Tab.2SyndromefrequencytreatedbyformulaecontainingPinelliaTernata

癥候頻數(shù)/次食積證39痰濁蘊(yùn)肺證28濕困脾胃證26風(fēng)寒束表證24痰熱蘊(yùn)肺證23風(fēng)寒濕凝滯筋骨證20痰熱動(dòng)風(fēng)證17癥候頻數(shù)/次風(fēng)邪襲表證16傷損筋骨證15脾虛食積證15風(fēng)寒襲肺證13肝郁氣滯證12痰食互結(jié)證11

2.1.3常用藥物頻次分析 在360首方劑中，共涉及579味中藥，常與半夏配伍的中藥16味(頻次≥72)，見表3。其中，半夏常與理氣藥、芳香化濕藥、化痰藥等聯(lián)用，如陳皮、茯苓、桔梗、白術(shù)、厚樸、蒼術(shù)等。含半夏的360首方劑主要疾病癥候多與食積、痰濁蘊(yùn)肺、濕困脾胃、痰熱蘊(yùn)肺相關(guān)，而與半夏聯(lián)用的高頻次藥物中也多具有化痰止咳平喘、利水滲濕、消食的作用，其中以健脾芳香化濕藥居多。

表3 含半夏方劑常用藥物使用頻次

Tab.3UsagefrequencyofformulaecontainingPinelliaTernata

中藥名稱頻數(shù)/次半夏303甘草235陳皮222茯苓189桔梗117白術(shù)116厚樸112山楂84黃芩82中藥名稱頻數(shù)/次蒼術(shù)80香附80紫蘇葉80木香79廣藿香77白芷75砂仁72枳殼72

2.2基于關(guān)聯(lián)分析Apriori算法組方規(guī)律分析

2.2.1核心用藥組合分析 360首方劑共涉及579味中藥，使用軟件的數(shù)據(jù)分析模塊，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，對(duì)含半夏方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析及數(shù)據(jù)挖掘，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為“36”“72”“108”，支持度設(shè)置為10%，20%，30%(表示該藥物組合至少在36，72，108首方劑中出現(xiàn)，占總處方數(shù)的10%，20%，30%)，置信度為0.9。在支持度為20%時(shí)得到常用藥物組合49個(gè)，其中2味藥藥物組合22個(gè)，3味藥藥物組合20個(gè)，4味藥組合7個(gè)，見表4。不同支持度下網(wǎng)絡(luò)化展示見圖1。在支持度為20%時(shí)，由圖1可以看出，半夏常與理氣健脾藥、芳香化濕藥、化痰藥合用，如陳皮、茯苓、桔梗、甘草等，為《太平惠民和劑局方》的藿香正氣散加減。當(dāng)支持度在30%時(shí)，核心藥物配伍部分得以凸顯，半夏搭配使用頻率最高的是甘草、茯苓、陳皮，此組合源于《太平惠民和劑局方》中的二陳湯。

2.2.2含半夏方劑核心藥物組合深度分析 基于apriori算法對(duì)含半夏常用藥物組合分析后，選取表4中具有代表性藥物組合通過縱橫比較藥物組合深入分析用藥規(guī)律。半夏與理氣藥同用，如“半夏-陳皮”，見圖2；半夏與利水滲濕藥同用，如“半夏-茯苓”，見圖3；半夏與益氣健脾藥同用，如“半夏-白術(shù)”，見圖4。圖2到圖4，在支持度為20%時(shí)，藥物數(shù)量較多，可全面展示此藥對(duì)藥物組合情況，隨著支持度的增加，該藥對(duì)的核心藥物組合逐漸凸顯。在支持度≥30%時(shí)，“半夏”與陳皮、茯苓、廣藿香、香附、厚樸、山楂、木香、蒼術(shù)、甘草、白術(shù)等組合，核心組合相似，常與芳香化濕藥、化痰藥、消食藥、理氣藥、補(bǔ)氣藥同用，在支持度≥40%時(shí)，“半夏”與白術(shù)、甘草、桔梗、茯苓、陳皮、厚樸等組合，核心組合相似，當(dāng)支持度≥50%時(shí)，各藥物組合間共性更清晰展現(xiàn)，核心組合僅一兩味藥的差別，主要為甘草、茯苓、陳皮、半夏，此組合源于《太平惠民和劑局方》中的二陳湯。

根據(jù)本區(qū)間地層的特性，并考慮注漿壓力對(duì)隧道襯砌結(jié)構(gòu)的影響，決定采用滲透注漿對(duì)地層進(jìn)行加固。滲透注漿漿液一般均勻地?cái)U(kuò)散到土顆粒間的孔隙內(nèi)，將土顆粒膠結(jié)起來，增強(qiáng)土體的強(qiáng)度和防滲能力[3]。

表4 含半夏方劑中核心用藥組合分析(支持度≥20%，置信度≥0.9)

Tab.4CorecombinationsminedfromformulaecontainingPinelliaTernata(supportdegree≥20%,confidencecoefficient≥0.9)

編號(hào)藥物組合頻數(shù)/次1半夏、甘草2062半夏、陳皮1963陳皮、甘草1684半夏、茯苓1575陳皮、茯苓1516甘草、茯苓1467半夏、白術(shù)1048陳皮、白術(shù)1029半夏、厚樸9810半夏、桔梗9511白術(shù)、茯苓9512甘草、桔梗9313陳皮、厚樸9314白術(shù)、甘草9315厚樸、茯苓8816陳皮、桔梗8817甘草、厚樸8618陳皮、山楂7719半夏、紫蘇葉7620半夏、山楂7521陳皮、紫蘇葉7422甘草、紫蘇葉7223半夏、陳皮、甘草15224半夏、陳皮、茯苓13725半夏、甘草、茯苓129編號(hào)藥物組合頻數(shù)/次26陳皮、甘草、茯苓12527半夏、陳皮、白術(shù)9228半夏、白術(shù)、茯苓8629半夏、白術(shù)、甘草8530半夏、陳皮、厚樸8531陳皮、白術(shù)、茯苓8532陳皮、白術(shù)、甘草8233白術(shù)、甘草、茯苓8234半夏、甘草、厚樸8035半夏、厚樸、茯苓8036陳皮、厚樸、茯苓8037半夏、陳皮、桔梗7938半夏、甘草、桔梗7839陳皮、甘草、厚樸7840甘草、厚樸、茯苓7641陳皮、甘草、桔梗7542半夏、陳皮、紫蘇葉7343半夏、陳皮、甘草、茯苓11544半夏、陳皮、白術(shù)、茯苓7745半夏、陳皮、白術(shù)、甘草7546半夏、白術(shù)、甘草、茯苓7547半夏、陳皮、甘草、厚樸7348半夏、陳皮、厚樸、茯苓7349陳皮、白術(shù)、甘草、茯苓73

半夏燥濕化痰，健脾止嘔，消痞散結(jié)，陳皮理氣健脾，和胃化痰，二者合用主要治療咳嗽痰多，脾胃不和，胸膈滿悶不舒等病癥。因此當(dāng)支持度≥30%時(shí)，配伍蒼術(shù)、蘇葉、藿香等芳香化濕之品增強(qiáng)祛濕的效果；同時(shí)配伍木香、厚樸、香附等行氣之品，助半夏陳皮化痰消痞。

圖1 含半夏方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

茯苓甘淡，長(zhǎng)于健脾利水，半夏茯苓配伍主要起到健脾和中、降逆止嘔、化痰散結(jié)的功效。因此，當(dāng)支持度≥30%時(shí)，同樣配伍芳香化濕及行氣的藥物。半夏、陳皮、茯苓均為二陳湯中的藥物，因此“半夏-陳皮”組合，“半夏-茯苓”組合的周圍藥物上是很類似的。

白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，配伍半夏起到祛痰和胃、降逆止嘔的功效。當(dāng)支持度≥30%時(shí)除了有化濕和行氣的藥物外，還配合山楂、神曲、麥芽等消食導(dǎo)滯之品，以增強(qiáng)和胃止嘔的作用，積滯于腸胃的食物消導(dǎo)，胃的通降生理特性就能得以恢復(fù)。當(dāng)支持度≥40%時(shí)，藥物進(jìn)一步精簡(jiǎn)，主要藥物為木香、砂仁、厚樸、香附等行氣之品，暢中行滯，達(dá)到氣行則濕化的目的。支持度≥50%時(shí)，各藥物組合間共性更清晰展現(xiàn)，核心組合僅一兩味藥的差別，主要為甘草、茯苓、陳皮、半夏，此組合源于《太平惠民和劑局方》中的二陳湯，本方既能祛已生之痰，又能健脾滲濕杜生痰之源，為治療一切痰濕病的基本方。

2.3半夏常用疾病的用藥規(guī)律分析舉隅 從表1中半夏主治疾病中選擇具有代表性者進(jìn)行分析，下面以咳嗽、積滯、喘證、眩暈為例進(jìn)行對(duì)比分析。

2.3.1咳嗽用藥高頻核心組合分析 含半夏方劑治療咳嗽的109首方劑中，高頻核心組合(支持度≥30%)為化痰止咳平喘藥苦杏仁、桔梗，理氣健脾藥陳皮，補(bǔ)氣藥甘草，見圖5?？人远嘁蛲飧辛騼?nèi)邪干肺導(dǎo)致氣機(jī)不暢，肺失宣肅，因而治療上多以調(diào)暢氣機(jī)為治則，這與咳嗽用藥高頻核心組合一致，以《圣濟(jì)總錄》中的桔梗半夏湯為基礎(chǔ)方，起到行氣止咳的作用。

2.3.2積滯用藥高頻核心組合分析 含半夏方劑治療積滯的60首方劑中，高頻核心組合(支持度≥30%)為理氣藥香附、枳殼、木香、陳皮，消食藥山楂、神曲、麥芽，芳香化濕藥蒼術(shù)、厚樸、藿香、砂仁，見圖6。積滯病是兒科常見疾病，是由乳食喂養(yǎng)不當(dāng)，停聚中焦，積而不化，氣機(jī)阻滯而形成的胃腸病癥。治療本病最高頻核心組合是《丹溪心法》的保和丸加減，體現(xiàn) “六腑以通為用”的思想，是食積內(nèi)停的首選藥物。

圖2 含“半夏-陳皮”方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

Fig.2NetworkofdrugcombinationsinformulaecontainingPinelliaTernataandpericarpiumcitrireticulatae

2.3.3喘證用藥高頻核心組合分析 含半夏治療喘證的方劑有40首，高頻核心組合(支持度≥30%)為止咳平喘藥蘇子、苦杏仁，化痰藥川貝母、桔梗、款冬花，理氣藥陳皮，收澀藥五味子，見圖7。治療喘證常用方劑的藥物組合最高頻核心組合為《攝生眾妙方》的定喘湯的加減方，是治療實(shí)喘的基本藥物。對(duì)比咳嗽病，喘證的治療核心藥物增加了宣肺平喘的麻黃，收斂肺氣的五味子，以及潤(rùn)肺化痰的款冬花，川貝母，增強(qiáng)了祛痰及平喘的療效。

2.3.4眩暈用藥高頻核心組合分析 含半夏方劑治療眩暈的28首方劑中，高頻核心組合(支持度≥30%)為活血祛瘀藥牛膝、川芎，補(bǔ)虛藥當(dāng)歸、黃芪、白術(shù)，化濕利水藥澤瀉、茯苓，見圖8。眩暈的發(fā)病機(jī)理則之于瘀血阻竅、氣血虧虛以及痰濕中阻，活血、補(bǔ)虛、祛痰化濕為其基本治則。支持度≥40%，是以二陳湯的藥物為基礎(chǔ)。

圖3 含“半夏-茯苓”方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

Fig.3NetworkofdrugcombinationsinformulaecontainingPinelliaTernataandtuckahoe

3 討論

半夏作為臨床常用的中藥品種，已有上千年的藥用歷史。它具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的作用?，F(xiàn)代研究表明，半夏還具有抗腫瘤、鎮(zhèn)靜催眠、 降血脂、護(hù)肝和治療冠心病等多種重要作用[4]。

本研究中半夏主治的中醫(yī)疾病涉及咳嗽、感冒、積滯、喘證、眩暈、嘔吐、痞滿、不寐、胃痛等，也與臨床實(shí)際相吻合。本研究顯示半夏的臨床應(yīng)用廣泛，涵蓋99種中醫(yī)疾病，其中使用頻率較高的有17種疾病，其組成方劑涉及579味中藥，常與理氣健脾藥、利水滲濕藥、化痰藥、芳香化濕藥合用，但其使用頻度最高的是理氣健脾藥、利水滲濕藥、化痰藥，如甘草、茯苓、陳皮等，此組合可溯源至《太平惠民和劑局方》中的二陳湯。由此可見，半夏所涉及的中成藥以理氣化痰為主。

圖4 含“半夏-白術(shù)”方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

Fig.4NetworkofdrugcombinationsinformulaecontainingPinelliaTernataandAtractylodes

基礎(chǔ)分析后，本研究將表4所含半夏的核心藥物組合，選取有代表性的“半夏-陳皮”“半夏-茯苓”“半夏-白術(shù)”組合進(jìn)行深入分析，發(fā)現(xiàn)三組中均配伍有化痰藥、理氣藥、補(bǔ)氣藥等，半夏-白術(shù)組合中尤其偏重消食藥。藥物半夏在不同的藥對(duì)中，其發(fā)揮功效的作用很相似，其主治均為理氣為主，分析顯示支持度≥40%，三組藥對(duì)均以二陳湯的藥物為基礎(chǔ)，該方燥濕化痰，理氣和中。主治濕痰證，癥見咳嗽痰多，色白易咯，惡心嘔吐，胸膈痞悶，肢體困重，或頭眩心悸，舌苔白滑或膩，脈滑?！鞍俨〗杂商底魉睢?，二陳湯作為治療痰濕病的主方在臨床上有廣泛應(yīng)用。

圖5 含半夏方劑治療咳嗽常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖6 含半夏方劑治療積滯常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖7 含半夏方劑治療喘證常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖8 含半夏方劑治療眩暈常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，半夏主傷寒寒熱，心下堅(jiān)，下氣，喉咽腫痛，頭眩胸脹，咳逆，腸鳴，止汗。成無(wú)己：辛者散也，半夏之辛以散逆氣，以除煩嘔，辛入肺而散氣，辛以散結(jié)氣，辛以發(fā)聲音。故用半夏降逆消痞以治食積所致之氣逆、痞滿，瀉肺以通腸也。故本研究從半夏的主治疾病中選取咳嗽、積滯、喘證、眩暈為例進(jìn)行分析?？人圆『痛C均為肺系常見病，二者可同時(shí)出現(xiàn)，病情輕淺則為咳，久咳不愈可發(fā)展為喘證。筆者研究發(fā)現(xiàn)治療咳嗽的基本方為桔梗半夏湯，治療實(shí)喘的基本方是《攝生眾妙方》的定喘湯，相比咳嗽病的藥物增加了宣肺平喘、收斂肺氣、潤(rùn)肺化痰之品。積滯病多由食積引起，因而方中多選取行氣消食之品，頗能切中病機(jī)。眩暈病中，痰濕中阻是其重要病機(jī)，二陳湯治療痰濕引起眩暈對(duì)癥。說明同一味藥物半夏，在不同組合藥對(duì)中發(fā)揮作用相似，但配伍不同的藥物實(shí)現(xiàn)治療不同疾病的目的，因此加強(qiáng)中藥的配伍研究具有重大的臨床意義。

本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)軟件，利用集成于系統(tǒng)中的apriori算法[5]，選取合適的支持度，對(duì)《中藥成方制劑》中含半夏方劑進(jìn)行系統(tǒng)分析，總結(jié)含半夏方劑的藥物配伍特點(diǎn)及其用藥規(guī)律。此外，通過縱橫對(duì)比分析，半夏針對(duì)不同疾病，可采用不同的藥物配伍進(jìn)行治療，且在不同的藥物配伍中可發(fā)揮半夏在疾病治療中的獨(dú)特功效，為研究半夏臨床用藥規(guī)律提供有效方法和依據(jù)。