口服替莫唑胺同步放射治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評(píng)價(jià)

晏 黨，歐陽艷君，陳小英，高素杰，陳英杰

(1.遼河油田第二職工醫(yī)院腫瘤科，遼寧盤錦124010;2.遼河油田中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧盤錦124010)

腦轉(zhuǎn)移瘤是常見的顱內(nèi)腫瘤，隨著臨床檢查手段和腫瘤發(fā)病率的提高，腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生率也有增高趨勢，患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移說明疾病病程已進(jìn)入晚期，其中一部分病情發(fā)展迅速，常因腦疝死亡。目前對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療多以綜合治療為主。替莫唑胺是具有抗腫瘤活性的烷化劑，口服吸收快，能透過血腦屏障，對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤有一定療效?，F(xiàn)將47例腦轉(zhuǎn)移瘤患者口服替莫唑胺同步放療的治療結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月1日至2011年6月1日我科收治的腦轉(zhuǎn)移瘤患者95例，男56例，女39例，年齡31～78歲，平均年齡53歲，其中肺癌43例，乳癌26例，腸癌20例，胃癌6例。原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理檢查明確診斷，磁共振或CT檢查確診有腦轉(zhuǎn)移瘤病灶。95例患者隨機(jī)分為兩組:治療組47例，男27例，女20例，年齡31～76歲，平均年齡52歲，其中肺癌21例，乳癌14例，腸癌9例，胃癌3例;對(duì)照組48例，男29例，女 19例，年齡 33～78歲，平均年齡54歲，其中肺癌22例，乳癌12例，腸癌11例，胃癌3例。兩組患者在年齡、性別、病灶等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組:放療第1天口服替莫唑胺75 mg/(m2·d)，連續(xù)服用42 d至放射治療結(jié)束，隨后接受6個(gè)周期的輔助治療:第1個(gè)周期150 mg/(m2·d)，連服5 d，每4周為1個(gè)周期，第2至第6周期可增至200 mg/(m2·d);對(duì)照組:單純放療。放射性治療兩組的治療方法相同，使用6 mV X線行全腦對(duì)穿照射，每次200 cGy，周1至周5，DT4周總量4000 cGy，對(duì)單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤局部加量立體定向放射治療，每次200 cGy，局部病灶總量DT 6000 cGy。治療過程記錄發(fā)生的不良反應(yīng)情況及發(fā)生時(shí)間，放療4周復(fù)查頭部磁共振或CT，治療全部結(jié)束后，復(fù)查頭磁共振和CT。

1.3 療效評(píng)價(jià) 療效及不良反應(yīng)按1978年WHO實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)［1］分為完全緩解(CR):腫瘤完全消失至少4周以上，無新病灶出現(xiàn);部分緩解(PR):腫瘤消退超過50%，至少維持4周以上，且無新病灶出現(xiàn);無變化(NC):腫瘤消退不足50%，或增大不足25%。不良反應(yīng)分為0～Ⅳ期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效比較 治療組總緩解率為100%，對(duì)照組總緩解率為89.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);對(duì)照組復(fù)發(fā)中位時(shí)間和中位生存時(shí)間均長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表1)。

2.2 不良反應(yīng) 主要為骨髓抑制及惡心、嘔吐，兩組均未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制，出現(xiàn)了Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制，治療組白細(xì)胞降低8例，惡心、嘔吐11例;對(duì)照組白細(xì)胞降低5例，惡心、嘔吐10例。兩組不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.27，P ＞0.05)。

表1 兩組患者的療效比較

3 討論

腦轉(zhuǎn)移瘤是腫瘤并發(fā)癥之一，成人的惡性腫瘤患者20%～40%發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，是顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的10倍［2］。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展及更有效的全身系統(tǒng)性治療，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率在繼續(xù)上升。傳統(tǒng)治療方法是手術(shù)及放療。因?yàn)檠X屏障存在，限制許多化療藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物濃度相對(duì)低，達(dá)不到治療效果。

替莫唑胺是一種脂溶性、小分子的烷化劑，是新一代抗腫瘤活性藥物，它通過甲基化來干擾腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞，臨床應(yīng)用的替莫唑胺由美國生產(chǎn)的商品名為“泰道”和國產(chǎn)商品名為“蒂清”兩種。因其可透過血腦屏障、特異性高、針對(duì)性強(qiáng)，最初臨床上主要用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤和間變星形細(xì)胞瘤［3］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)［4］，靜脈用藥 2 h 30 min后在腦脊液中達(dá)峰值，濃度為(26±4)mmol/L，腦脊液血漿的濃度比為(0.33±0.06)mmol/L，表明替莫唑胺對(duì)血腦屏障有很好的透過性，口服生物利用度高，進(jìn)入中樞后自發(fā)轉(zhuǎn)移為活性代謝物，使它成為治療腦轉(zhuǎn)移瘤的理想藥物。替莫唑胺口服方便，在中樞系統(tǒng)、腦脊液滲透性好，血藥濃度高。骨髓抑制及惡心、嘔吐等輕度不良反應(yīng)，發(fā)生率低，對(duì)癥治療可緩解，患者均能耐受。放療是臨床上治療腦轉(zhuǎn)移瘤的有效手段，全腦放療成為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，中位生存時(shí)間由1個(gè)月延長3～6個(gè)月［5］，由于正常的腦組織受放療劑量的限制，全腦放療難以將腫瘤徹底殺滅。研究表明，全腦放療可降低復(fù)發(fā)率，不能延長患者的生存期［6］。同步放化療是臨床近年來所接受治療腫瘤的新方法，有利于提高局部腫瘤的控制率和延長患者的生存時(shí)間及復(fù)發(fā)中位時(shí)間［7］。同時(shí)放療可破壞血腦屏障，有利于化療藥物透過血腦屏障，當(dāng)替莫唑胺與放療同時(shí)應(yīng)用時(shí)，有增敏作用［8］。該項(xiàng)研究中兩組治療初期分別有9例和11例患者出現(xiàn)頭痛，考慮由放療引起的腦水腫所致，予降顱壓治療緩解。該項(xiàng)研究選用替莫唑胺化療同步放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤，采用連續(xù)5 d口服給藥的方式，發(fā)揮替莫唑胺直接殺傷腫瘤細(xì)胞或者放射增敏的作用，放化療聯(lián)合治療組與單純放療組比較，完全緩解率分別為82.98% 和45.8%，部分緩解率分別為 17.02% 和43.7%，總緩解率分別為100%和89.5%，復(fù)發(fā)中位時(shí)間分別為13.2個(gè)月和9.2個(gè)月，中位生存時(shí)間分別為14.7個(gè)月和10.8個(gè)月，生存時(shí)間延長，與謝家印等［9］研究結(jié)果相似。

綜上所述，口服替莫唑胺同步放療是一種治療腦轉(zhuǎn)移瘤的安全、有效的治療方法，可提高患者的生存時(shí)間及腦轉(zhuǎn)移瘤局部控制率，患者耐受性好，不良反應(yīng)輕，值得臨床進(jìn)一步研究。

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