孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床效果

韋春崢 莫彬 莫善圓 黃濤

摘要：目的 ?觀察布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對兒童支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床療效及對炎性反應(yīng)指標的影響，為進一步提高其治療效果提供參考。方法 ?選擇2018年1月～12月我院收治的106例支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒，隨機分為對照組和觀察組，各53例。對照組給予布地奈德治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療，比較兩組治療前后哮喘癥狀評分、過敏性鼻炎癥狀評分、血清白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 ?對照組哮喘癥狀評分為（6.59±2.21）分，高于觀察組的（4.92±1.95）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組過敏性鼻炎癥狀評分為（4.20±1.37）分，高于觀察組的（3.52±1.26）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組血清IL-6水平為（109.48±26.37）ng/L，高于觀察組的（93.79±23.62）ng/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組血清TNF-α水平為（351.39±46.37）ng/L，高于觀察組的（313.50±37.15） ng/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德可有效改善支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎兒童的臨床癥狀及炎性反應(yīng)指標，具有良好臨床效果。

關(guān)鍵詞：孟魯司特鈉;布地奈德;兒童;支氣管哮喘;變應(yīng)性鼻炎

中圖分類號：R562.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.20.044

文章編號：1006-1959（2019）20-0142-03

Clinical Effect of Montelukast Sodium Combined with Budesonide in the Treatment of Children with Bronchial Asthma Complicated with Allergic Rhinitis

WEI Chun-zheng，MO Bin，MO Shan-yuan，HUANG Tao

Abstract：Objective ?To observe the clinical efficacy of budesonide combined with montelukast sodium in children with bronchial asthma complicated with allergic rhinitis and its influence on inflammatory response index， and provide reference for further improving its therapeutic effect. Methods ?106 children with bronchial asthma complicated with allergic rhinitis were enrolled in our hospital from January to December 2018. They were randomly divided into control group and observation group， with 53 cases in each group. The control group was treated with budesonide. The observation group was treated with montelukast sodium on the basis of the control group. The asthma symptom score， allergic rhinitis symptom score， serum interleukin-6 （IL-6） were compared before and after treatment. And tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels. Results ?The asthma symptom score of the control group was （6.59±2.21）， which was higher than that of the observation group （4.92±1.95），the difference was statistically significant （P<0.05）. The score of allergic rhinitis symptoms in the control group was （4.20±1.37）. Compared with the observation group （3.52±1.26）， the difference was statistically significant （P<0.05）; the serum IL-6 level of the control group was （109.48±26.37） ng/L， which was higher than that of the observation group （93.79±23.62）ng/L， the difference was statistically significant （P<0.05）; the serum TNF-α level in the control group was （351.39±46.37） ng/L， which was higher than that of the observation group （313.50±37.15） ng/L，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ?Montelukast sodium combined with budesonide can effectively improve the clinical symptoms and inflammatory response of children with bronchial asthma complicated with allergic rhinitis， and has good clinical results.

Key words：Montelukast sodium;Budesonide;Children;Bronchial asthma;Allergic rhinitis

支氣管哮喘（bronchial asthma）是兒童時期最常見的慢性呼吸道疾病之一，近年來，我國兒童支氣管哮喘的發(fā)病率顯著增加[1]。變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis）是臨床實踐中比較常見的一種兒童變態(tài)反應(yīng)性疾病[2]。調(diào)查顯示，變應(yīng)性鼻炎對支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸具有重要影響，支氣管哮喘與變應(yīng)性鼻炎具有類似的病理生理學(xué)過程和基礎(chǔ)，均與炎癥及免疫反應(yīng)有關(guān)，兩者常同時發(fā)生于同一名患兒身上[3]。目前藥物治療是臨床上治療兒童支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎最常用的方法，傳統(tǒng)治療藥物以糖皮質(zhì)激素為主。隨著對支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機制的進一步了解，研究發(fā)現(xiàn)通過抑制體內(nèi)白三烯的作用可以有效地控制患者的臨床癥狀[4]，孟魯司特鈉是一種半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，有報道認為該藥可以有效的抑制細胞因子的炎性反應(yīng)[5]。本研究選擇我院收治的106例支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒作為研究對象，觀察布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對其臨床癥狀及炎性反應(yīng)指標的影響，為提高兒童支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的治療效果提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇河池市第三人民醫(yī)院2018年1月～12月收治的106例支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒為研究對象，支氣管哮喘及變應(yīng)性鼻炎分別符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》和《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2010年，重慶）》的診斷標準。納入標準：①年齡4～14歲，性別不限;②初次就診，治療依從性較好，臨床資料完整。排除標準：①近3個月內(nèi)接受過免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑治療者;②合并心、肝、腎功能異常;③因其他疾病需要使用激素治療的患者;④對本治療藥物過敏者。應(yīng)用計算機產(chǎn)生的隨機數(shù)字表，采用區(qū)組隨機分組的方法，依據(jù)患者的入選時間依次進行順序編號，將患者分為對照組和觀察組，每組53例。對照組中男29例，女24例，年齡4～13歲，平均年齡（6.62±3.15）歲;觀察組中男31例，女22例，年齡4～14歲，平均年齡（6.59±3.87）歲，兩組患兒年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究可比。本研究獲本院倫理委員批準后實施，患者直系親屬已簽署知情同意書。

1.2方法 ?對照組患兒采用常規(guī)和對癥治療，針對患者具體情況，分別給予抗感染治療，對咳嗽劇烈的患兒進行鎮(zhèn)咳治療，同時采用布地奈德（生產(chǎn)廠家：湖北葛店人福藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20103795）進行治療，使用方法：2～7歲患兒200～400 mg/d，分2次吸入，早晚各1次，7歲以上患兒200～800 mg/d，分2次吸入，早晚各1次。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字J20070070）治療，1次/d，5 mg/次，于每晚入睡前咀嚼口服。兩組患兒均治療3個月。

1.3觀察指標 ?比較兩組治療前后癥狀評分及實驗室指標情況。

1.3.1癥狀評分 ?哮喘癥狀評分：根據(jù)患兒呼吸急促癥狀、體位、哮鳴音及咳嗽癥狀分別記分，總分0～12分，得分越高，表示哮喘癥狀越嚴重;過敏性鼻炎癥狀評分：根據(jù)打噴嚏、鼻塞及眼部發(fā)癢等不適癥狀分別記分，總分0～8分，得分越高，表示過敏性鼻炎癥狀越嚴重[6]。

1.3.2實驗室指標 ?于治療前治療后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，以低溫離心機3000 r/min離心10 min，分離上層血清，置-86℃冰箱保存，待全部樣本收集齊后統(tǒng)一用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，檢測步驟均嚴格按說明書執(zhí)行，標本均由本院臨床檢驗中心集中檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 ?數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料采用（x±s）表示，符合正態(tài)分布者，采用獨立樣本的t檢驗及配對資料的t檢驗，取雙側(cè)檢驗;計數(shù)資料采用（n）表示，行？字2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組哮喘癥狀評分和過敏性鼻炎癥狀評分比較 ?治療前，兩組哮喘癥狀評分和過敏性鼻炎癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組哮喘癥狀評分和過敏性鼻炎癥狀評分均降低，且觀察組哮喘癥狀評分和過敏性鼻炎癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組血清IL-6及TNF-α水平比較 ?治療前，兩組血清IL-6及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清IL-6和TNF-α水平均降低，同時觀察組血清IL-6和TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥為主要特征的異質(zhì)性疾病，變應(yīng)性鼻炎為個體與變應(yīng)原接觸后，鼻黏膜因炎癥因子介導(dǎo)引起的炎性反應(yīng)，引發(fā)患者出現(xiàn)流涕、鼻塞、鼻癢、打噴嚏等一系列癥狀，兒童支氣管哮喘和變應(yīng)性鼻炎之間存在著密切的聯(lián)系，二者均被認為是炎性因子細胞參與的呼吸道慢性炎癥反應(yīng)性疾病[7]，嚴重影響患兒的身心健康和成長發(fā)育，目前針對兒童支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的治療主要是控制臨床癥狀，延緩疾病的進展[8，9]。

目前臨床治療兒童支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎多以布地奈德為主，該藥患兒耐受性好，且抗炎作用較好，能有效緩解患兒呼吸道痙攣，但無法改善患兒機體免疫功能失調(diào)，且停藥后易反復(fù)發(fā)作。TNF-α是機體最主要的促炎細胞因子，IL-6的作用是與TNF-α共同促進T淋巴細胞增殖，有研究表明兒童支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者血清促炎細胞因子水平升高[10]。布地奈德的藥理學(xué)作用主要是通過干擾花生四烯酸的代謝從而抑制機體嗜酸性粒細胞的趨化與活化及細胞因子的合成，降低了機體的炎癥反應(yīng)從而發(fā)揮抗炎效果，作用于呼吸道時可以減少組胺類物質(zhì)釋放，減輕了呼吸道部位抗原抗體的結(jié)合所引起的反應(yīng)，可有效改善患兒的臨床癥狀[11]。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，患兒僅使用糖皮質(zhì)激素進行治療，其效果并不十分滿意，如果為了片面追求短期療效，增加藥物劑量，有可能出現(xiàn)較為明顯的不良反應(yīng)。孟魯司特為一種新型白三烯受體拮抗劑，它可以將白三烯通路阻斷，減少血液中嗜酸性粒細胞的數(shù)量，減輕患者的炎癥反應(yīng)，從而顯著改善兒童支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床癥狀，白三烯在炎癥反應(yīng)的多環(huán)節(jié)發(fā)揮重要作用，它使血管通透性增加，呼吸道平滑肌收縮，使炎性細胞大量聚集[12]，由于孟魯司特藥理學(xué)作用途徑與布地奈德鼻存在差異，兩者聯(lián)合使用可彌補布地奈德不能抑制白三烯的不足，胡宇敏[13]研究也表明，孟魯司特聯(lián)合布地奈德用于兒童哮喘及過敏性鼻炎具有良好的治療效果。