富血小板血漿治療老年Ⅱ、Ⅲ膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床隨訪研究

饒 東

( 廣東梅州興寧市人民醫(yī)院 ， 廣東 興寧 514500 )

膝骨關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritis，KOA)為臨床常見慢性、退行性關(guān)節(jié)疾病[1]，該病主要累及關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)囊、滑膜、周圍肌肉組織，臨床常引起關(guān)節(jié)出現(xiàn)腫痛、活動受限、畸形等。其主要原因為單側(cè)或雙側(cè)骸尖粗面骼下脂肪墊附著處發(fā)生無菌性炎性病癥，KOA臨床病因較為復(fù)雜，尚未完全明確，一般認(rèn)為KOA的發(fā)生是在系統(tǒng)因素與局部因素的共同作用下造成的[2]，KOA會對患者日常生活行為及生活質(zhì)量造成極大影響。因此，我院特對老年Ⅱ、ⅢKOA患者分別采取關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉(Hyaluronic acid，HA)治療與富血小板血漿(Platelet rich plasma，PRP)治療，并對其療效進(jìn)行隨訪，探究其臨床效果，取得肯定研究結(jié)果，現(xiàn)報告如下。

臨床資料

1 一般資料：選擇收治的40例老年Ⅱ、ⅢKOA患者為本次研究對象，根據(jù)患者入院后病床單雙號分為對照組(單號，20例)與觀察組(雙號，20例)。對照組：男性7例，女性13例；年齡60-79歲，平均年齡(69.8±2.3)歲；Kellgren-Lawrence分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級6例。觀察組：男性8例，女性12例；年齡62-83歲，平均年齡(71.8±2.7)歲；Kellgren-Lawrence分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級7例。2組患者一般資料經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)結(jié)果P>0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義，分組具有對比性質(zhì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)符合2009年美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的關(guān)于骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)近1個月內(nèi)出現(xiàn)膝部疼痛與放射學(xué)診斷依據(jù)需滿足以下至少1項：年齡≥60歲；晨僵<30分鐘；膝關(guān)節(jié)活動出現(xiàn)摩擦感/音；(4)KOA分級根據(jù)Kellgren-Lawrence放射學(xué)評分，為Ⅱ、Ⅲ級；(5)患者治療意愿強(qiáng)烈，且接受本次研究治療方法，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者伴膝關(guān)節(jié)其他炎性疼痛性疾病如：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)創(chuàng)傷等；(2)需持續(xù)使用激素類藥物、軟骨保護(hù)劑類藥物；(3)合并嚴(yán)重心血管、肝腎臟疾病、糖尿??；(4)膝關(guān)節(jié)周圍皮膚存在大面積缺損、潰瘍；(5)存在嚴(yán)重膝關(guān)節(jié)內(nèi)、外翻畸形，關(guān)節(jié)腔消失；(6)本次研究前開展過關(guān)節(jié)腔內(nèi)治療如關(guān)節(jié)腔內(nèi)用藥、沖洗、關(guān)節(jié)鏡手術(shù)；(7)對本次研究所用藥物存在禁忌或過敏。本次研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知曉本次研究方法、所用藥物、承擔(dān)責(zé)任/后果等，自愿簽署知情同意書。

2 方法：對照組采用HA(生產(chǎn)企業(yè)：上海景峰制藥有限公司有，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000643)治療，25mg，1次/w，合計4周。注射后觀察10分鐘，確保無任何不良反應(yīng)。觀察組采用PRP治療，采集患者外周靜脈血30ml，與4ml枸櫞酸鈉注射液(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020997，生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司)混合，采用PRP制備套裝(批準(zhǔn)文號：國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第3410051號，生產(chǎn)企業(yè)：威高集團(tuán))制作PRP5ml，注射5ml/次，注射后注意事項與對照組一致。

3 觀察指標(biāo)：IKDC評分(國際膝關(guān)節(jié)文獻(xiàn)委員會膝關(guān)節(jié)評估表)：該評分主要對疼痛、僵硬、進(jìn)行日常生活難度評價，合計60分，分?jǐn)?shù)越高代表膝關(guān)節(jié)功能越差；WOMAC評分(骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分量表)：該評分主要對疼痛、關(guān)節(jié)受限、功能活動進(jìn)行評價，合計96分，分?jǐn)?shù)越高代表關(guān)節(jié)功能越差。評價時間：注射前，注射后1、3、6個月進(jìn)行隨訪評價。

5 結(jié)果

5.1 2組IKDC評分情況對比：對照組治療后1個月、3個月數(shù)據(jù)與治療前比較，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，6個月數(shù)據(jù)與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后與治療前比較差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組6個月評分優(yōu)于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳情見表1。

表1 2組患者治療前后IKDC評分情況對比分)

注：△與治療前比較p<0.05，▲與對照組比較p<0.05。

5.2 2組WOMAC評分情況對比：對照組與觀察組治療后1個月、3個月、6個月與治療前比較差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組3個月、6個月評分優(yōu)于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳情見表2。

表2 2組患者治療前后WOMAC評分情況對比分)

注：△與治療前比較p<0.05，▲與對照組比較p<0.05。

討 論

KOA當(dāng)前臨床診斷主要是根據(jù)臨床特征與影像學(xué)確診，臨床特征主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作并加重的關(guān)節(jié)腫痛、僵硬、活動障礙、關(guān)節(jié)畸形[3]；影像學(xué)檢查主要為X線檢查，影像學(xué)表現(xiàn)主要為膝部關(guān)節(jié)間隙狹窄、軟骨下骨硬化、滑膜炎、骨贅、關(guān)節(jié)囊肥厚等。當(dāng)前針對KOA治療主要包括運(yùn)動療法、物理療法、藥物治療與手術(shù)治療，其中運(yùn)動療法與物理療法在KOA初期或恢復(fù)期，其主要目的在于緩解關(guān)節(jié)疼痛與僵硬癥狀，改善膝關(guān)節(jié)功能。藥物治療與手術(shù)治療主要針對KOAⅡ-Ⅳ期患者。

本次研究中對照組患者采用HA治療，HA為關(guān)節(jié)液與軟骨基質(zhì)的主要成分，其具有保護(hù)關(guān)節(jié)、潤滑關(guān)節(jié)腔與防止軟骨基質(zhì)丟失的作用。于關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射HA能夠讓其滲入軟骨基質(zhì)，與其中的蛋白多糖進(jìn)行結(jié)合形成聚合物，從而防止蛋白多糖的流失[4]。此外HA還能夠作用于軟骨細(xì)胞合成膠原，從而促進(jìn)軟骨的愈合與再生。本次研究結(jié)果:IKDC評分：對照組治療后1個月、3個月數(shù)據(jù)與治療前比較，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，6個月數(shù)據(jù)與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)意義。這是因為HA在用藥后4周開始起效，8周作用達(dá)到藥效峰值，療效持續(xù)時間較短，為6個月。觀察組治療后與治療前比較差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組6個月評分優(yōu)于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。這是因為PRP通過對靜脈血制備的含有高濃度血小板血漿進(jìn)行分離，其內(nèi)含有的大量活性生長因子與炎癥調(diào)節(jié)因子被釋放，能夠有效促進(jìn)軟骨細(xì)胞再生與抑制關(guān)節(jié)滑膜的無菌性炎癥[5]。同時，PRP中含有4價纖維蛋白支架，為一種良好的生物支架，能夠與生長因子產(chǎn)生協(xié)同作用，共同促進(jìn)軟骨修復(fù)。且PRP為血漿產(chǎn)品，其本身就包含大量營養(yǎng)物質(zhì)，這些營養(yǎng)物質(zhì)為炎癥調(diào)節(jié)與軟骨修復(fù)提供了良好的環(huán)境[6]。本次研究結(jié)果:WOMAC評分：對照組與觀察組治療后1個月、3個月、6個月與治療前比較差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組3個月、6個月評分優(yōu)于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，這是因為PRP能夠在一定程度上對退變軟骨局部滑膜等軟組織炎癥起到良好抑制效果，并通過本身營養(yǎng)成分去調(diào)節(jié)膝關(guān)節(jié)局部微環(huán)境[7]，而HA僅能夠針對疼痛、炎癥起到緩解癥狀作用，并無法對關(guān)節(jié)軟骨的退化進(jìn)展產(chǎn)生明顯作用。這也是本次研究中觀察組6個月隨訪時IKDC評分、WOMAC評分均明顯優(yōu)于對照組的主要原因。

綜上所述，PRP應(yīng)用于老年Ⅱ、ⅢKOA能夠顯著改善患者疼痛、僵硬癥狀，控制炎癥，提高患者膝關(guān)節(jié)功能，改善生活質(zhì)量，在短期時間內(nèi)與HA療效無明顯差異，但長期效果明顯優(yōu)于HA，臨床值得應(yīng)用與推廣。