我國藥品生產(chǎn)企業(yè)個例藥品不良反應收集現(xiàn)狀及其思考

羅麗爽

天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

根據(jù)我國的相關藥品管理辦法，進行明確的規(guī)定對藥品存在的不良反應案例企業(yè)應積極進行收集和上報，但一些中國藥品生產(chǎn)企業(yè)報告的藥物不良反應數(shù)量很少。“藥品不良反應/事件”的概念尚不清楚，相關法規(guī)對于制藥公司的具體任務不夠詳細，其可行性較差，且藥品生產(chǎn)企業(yè)我不知道這些因素。本文利用現(xiàn)有國外制藥企業(yè)的不良反應報告和監(jiān)測指南，探討對我國藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品不良反應存在的信息收集和上報存在的問題進行有關措施的解決。

1 個例藥品不良反應收集現(xiàn)狀

在責任的落實上我國藥品生產(chǎn)企業(yè)存在不到位的情況，以及在不良反應的監(jiān)測能力上也存在不足，這是現(xiàn)階段藥品企業(yè)普遍存在的問題，依據(jù)我國食品藥品監(jiān)督相關單位所公布的不良反應監(jiān)測報告可以看出共收到143萬份不良副作用/病例報告，制藥公司的報告僅占總數(shù)的1.4%，表明生產(chǎn)企業(yè)沒有積極收集監(jiān)測數(shù)據(jù)[1]。

2 個例藥品不良反應的因素

2.1 法規(guī)規(guī)定的報告范圍不明確

我們目前使用的報告格式是“藥物不良反應/事件報告”，這意味著不僅報告藥物不良反應，還報告藥物不良事件。藥物反應報告和監(jiān)測控制措施僅僅意味著“藥品不良反應”被解釋，“藥品不良事件”的定義只能報告制藥公司的藥物不良反應報告它帶來了相信的事實，這是漏報的原因之一。

根據(jù)國際上的相關協(xié)調會議指南對不良事件的定義是指在藥物臨床試驗中發(fā)生在患者或受試者中的任何不良事件。存在因果關系在藥物治療上，對不良事件根據(jù)其定義我們可以看出對這些不確定的因果關系的報告也需要上報，但目前我國許多中國制藥公司已經(jīng)排除了這一部分并且沒有上報。在外資的制造企業(yè)中將不良反應除外還需對關聯(lián)性的藥品無法排除的可疑不良反應也需進行上報。

2.2 報告收集途徑不明確

根據(jù)我國有關的監(jiān)測管理辦法的要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)應對藥品的不良反應進行主動收集，但沒有相應的指導方針或規(guī)范來指導制造商收集。了解該報告會導致報告渠道不佳。美國和歐盟等其他國家的有關指南對如報告收集、報告審查、報告跟進、數(shù)據(jù)管理以及質量管理控制等內容進行詳細的規(guī)定，比如歐洲相關的管理規(guī)定和指南以及美國的相關監(jiān)管單位對“人類藥物和生物制劑（包括疫苗）的企業(yè)上市后安全報告指南”包含報告的內容和類型，對藥品不良反應的收集和上報進行相應的指導[2]。

2.3 生產(chǎn)企業(yè)上報意識不強、報告不主動

根據(jù)一些國內制造商和文獻調查進行的研究，除了生產(chǎn)專屬品種和高風險藥物的公司外，大多數(shù)本地制藥公司對藥物不良反應監(jiān)測的認識不足?！皥蟾娴漠a(chǎn)品”尚未刪除。意識到存在問題，主觀拒絕報告藥物副作用，不承認分析和使用報告數(shù)據(jù)對于公司了解產(chǎn)品風險并及時將風險降至最低是有效的幫助采取行動[3]。此外，新的“有害藥物反應報告和監(jiān)測和控制措施”加強了生產(chǎn)者在監(jiān)測業(yè)務中的作用，并增加了對生產(chǎn)者監(jiān)測業(yè)務的需求，但當?shù)刂扑幑救匀粷M足這些要求。它還沒有完成。相對而言，外國制藥公司的內部人士對副作用報告非常了解，能夠認可上市后藥品安全監(jiān)管的首要任務是增加副作用報告的數(shù)量。

3 思考及啟示

3.1 完善監(jiān)測管理辦法的相關內容

比較美國和歐盟的指南，所有不良事件都被計算在內，并且需要強制性報告，如FDA的“非處方藥物和生物制藥（包括疫苗）指南的安全報告”。與人體使用藥物或生物制劑有關的不良事件，無論申請人是否認為它們與產(chǎn)品有關[4]。根據(jù)相關的管理規(guī)范和指南要求，對于不良反應的定義表明在可疑藥品與不良反應事件之間存在合理的因果關系的可能性。對于不良反應事件其特征在于藥品與所存在的不良反應之間疑似存在因果關系。正如ICH-E2D指南中詳述的那樣，為了對自發(fā)報告的事件進行監(jiān)管報告，即使因果關系不明確或未明確，不良反應的定義也不清楚。會滿意的。除非報告，否則一個人提交的所有自發(fā)報告都被認為是可疑的副作用，因為它們懷疑主要信息來源誰認為他們在活動期間沒有聯(lián)系指出，或者相信我們可以消除因果關系。

3.2 制定生產(chǎn)企業(yè)不良反應報告和監(jiān)測指南性文件

在監(jiān)測系統(tǒng)上指南性文件是企業(yè)上市后的重要補充，因此，我國應對有關的規(guī)范和指南進行制定來指導生產(chǎn)者收集和報告?zhèn)€別藥物不良反應。指南收集藥物不良反應，例如醫(yī)生和患者通過文獻調查，上市后調查（例如，IV期臨床試驗，觀察流行病學調查，藥物濃度監(jiān)測）進行的最常見的訪問?；颊咧С钟媱潱袌稣{查，患者教育活動等，熱線，公司網(wǎng)站的使用，公司的一般微信帳號，微博，論壇，案例分享會議等，以及每個收集路線的具體規(guī)定和解釋，例如，藥物警戒管理規(guī)范（GVP）指南附錄2，“科學和醫(yī)學文獻監(jiān)測詳細指南”，開始和停止科學和醫(yī)學文獻檢索的時間，搜索，準確性和搜索全速率，檢索詞術語的選擇都進行了說明[5]。此外，“藥品不良反應報告和監(jiān)測控制措施”中提出的個案報告的審查過程，跟進和調查方法，數(shù)據(jù)管理和存儲等，但沒有詳細說明。應該解釋一下。這些措施的相關要求是科學、準確、標準化和有效的。

3.3 配備高素質專業(yè)人員負責藥品不良反應監(jiān)測工作

醫(yī)藥企業(yè)加強藥品不良反應監(jiān)測小組的發(fā)展，指派和加強監(jiān)測機構人員，結合公司實際情況，一定的醫(yī)學知識，優(yōu)秀的專業(yè)素質，高度專業(yè)化選擇負責監(jiān)督不利和技術水平以及藥物不良反應的人員。明確責任機制，積極借鑒其他公司的優(yōu)越經(jīng)驗和實踐，逐步完善藥品不良反應監(jiān)測體系的建立。

3.4 加強生產(chǎn)企業(yè)主體責任意識

我國對藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品不良反應在檢測上非常重視，對企業(yè)要求進行定期安全性更新報告的準備，召開藥品生產(chǎn)企業(yè)溝通會議，對定期所反饋的數(shù)據(jù)進行分析，采取相關的具體措施來進行對藥品的不良反應進行報告等。對于藥品生產(chǎn)企業(yè)應進行積極進行的監(jiān)督檢查工作，對藥品風險進行全面的了解，加強生產(chǎn)企業(yè)的主體責任意識，積極調查研究藥品預警工作模式并使用積極的收集、自愿報告的狀態(tài)。按照藥品相關的管理規(guī)定，應進行快速積極地對企業(yè)的藥品不良反應數(shù)據(jù)、藥品存在的潛在風險以及藥品質量存在的可能風險進行詳細的調查反饋，提高標準的安全性信息并采取有針對性的措施，同時對存在的這些問題進行及時處理以對藥品的不良反應復發(fā)進行減少和預防[6]。

4 結語

總而言之，國外指南可用于定義和解釋藥物不良反應事件，這些事件明確包含在報告范圍內。為了避免漏報、對風險的及時發(fā)現(xiàn)以及風險的控制管理，在我國的實際工作過程中進行有可疑情況就立即報告的原則進行對不良事件的報告，即不清楚是否與藥物有關并且不能排除藥物報告。這些情況并沒有在相關的監(jiān)測管理辦法中進行明確的規(guī)定，建議對出現(xiàn)上述的情況進行相關內容的增加。對不良反應監(jiān)測工作在藥品生產(chǎn)企業(yè)一定要重視起來，建立制度體系，建立專門機構，裝備能夠做好工作的專業(yè)人員，從各種來源認真收集ADR/AE信息，嚴格按需報告，認真履行企業(yè)社會責任。