T2DM患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)與血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平的相關(guān)性研究

孫宇焱，張輝英，劉生娟

(青海紅十字醫(yī)院內(nèi)分泌科，青海西寧 810000)

胰島素抵抗是指一種機(jī)體對外源注射或內(nèi)源分泌的胰島素反應(yīng)均呈現(xiàn)下降趨勢的異常生理狀態(tài)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為胰島素抵抗通常提前于糖尿病的發(fā)病，可能是糖尿病發(fā)生的潛在病因之一[1-2]。對于一些胰島素抵抗的高危人群，如有糖尿病家族史的一級親屬、患者合并高血壓、高血脂及相關(guān)家族史等，患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)將進(jìn)一步提高。堿性磷酸酶存在于機(jī)體的各個(gè)組織，是診斷膽道系統(tǒng)疾病時(shí)常用的指標(biāo)，以骨骼、肝臟、腎臟水平較多，正常血清中堿性磷酸酶主要來自于骨骼，由成骨細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)血液到肝臟，從膽道系統(tǒng)排泄，該指標(biāo)偏高提示患者可能存在膽道系統(tǒng)功能的異常。鈣和磷則是人體內(nèi)水平最多的礦物元素，骨骼中鈣磷水平的比例為2∶1，當(dāng)人體缺鈣時(shí)，由于血漿低鈣，為維持各種生理功能的正常進(jìn)行，機(jī)體不得不動用骨骼貯存的鈣，如果機(jī)體經(jīng)常缺鈣、缺磷，對代謝功能具有一定的損傷[3-6]。由于胰島素抵抗在2型糖尿病(T2DM)患者中長期存在，因此，本研究針對不同胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的T2DM患者血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平進(jìn)行對比，并分析其臨床意義，為T2DM患者個(gè)性化治療方案的制訂提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究采用整群抽樣的方法選取研究對象，所選取的研究對象均來自本院收治并全程在指定醫(yī)院接受治療的T2DM患者共163例，收集時(shí)間為2016年1月至2018年9月。其中男87例，女76例；患者平均年齡(59.13±13.23)歲。參照WHO標(biāo)準(zhǔn)，胰島素抵抗與代謝綜合征定義為：(1)微量清蛋白尿；(2)糖耐量異常；(3)血壓≥160/90 mm Hg；(4)腰臀比，男性>0.90，女性>0.85；(5)向心性肥胖；(6)體質(zhì)量指數(shù)>30 kg/m2；(7)三酰甘油≥1.7 mmol/L，高密度脂蛋白；(8)高尿酸血癥。根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)對胰島素抵抗與代謝綜合征的定義和分類，將上述納入標(biāo)準(zhǔn)視為胰島素抵抗與代謝綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，個(gè)體存在糖尿病典型臨床表現(xiàn)或糖耐量減退，并同時(shí)具有2項(xiàng)或以上特征，患者被歸類到胰島素抵抗與代謝綜合征組(病例組，n=92)，其余患者被歸類到非胰島素抵抗與代謝綜合征組(對照組，n=71)。

1.2方法 征得患者同意的前提下進(jìn)行生物采樣?；颊卟蓸忧?2 h低蛋白飲食，每位患者取10 mL靜脈血樣本，乙二胺四乙酸抗凝處理。靜脈血3 000 r/min離心10 min后取上清等量分裝為2份，測定血清中堿性磷酸酶、磷水平；血漿單獨(dú)留出進(jìn)行血鈣水平測定?；颊哐鍓A性磷酸酶水平檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法，采用貝克曼AU5800生化分析儀分析，鈣、磷水平測定采用比色法，采用貝克曼AU5800生化分析儀分析。所有原始結(jié)果均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，血清堿性磷酸酶計(jì)量單位均為U/L，血清鈣、磷計(jì)量單位均為mmol/L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 無效信息(信息缺失比例>20%或存在明顯的虛假痕跡)在手工剔除后先錄入Epidata建立數(shù)據(jù)庫，后導(dǎo)入SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。住院病例的一般特征采用描述性統(tǒng)計(jì)指標(biāo)(率、構(gòu)成比、均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、變異系數(shù)等)進(jìn)行分析，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)比較兩組計(jì)量間資料的差異，等級資料在經(jīng)過半定量化處理后及基于率和構(gòu)成比的比較均采用χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1一般資料 采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行患者基本資料匹配，結(jié)果顯示，患者基線資料(年齡、性別、是否居住于流行區(qū)、是否存在心腦血管病家族史)在不同組的分布情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，達(dá)到匹配效果。見表1。

表1 患者基線資料在不同組的分布情況(n=163)

注：流行區(qū)是指參考當(dāng)?shù)亟y(tǒng)計(jì)年鑒并復(fù)習(xí)相關(guān)參考文獻(xiàn)后進(jìn)行數(shù)據(jù)對比，當(dāng)?shù)亟y(tǒng)計(jì)年鑒數(shù)據(jù)連續(xù)3年超過全國平均水平則判定為流行區(qū)

2.2不同胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的T2DM患者血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平比較 參考臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中實(shí)驗(yàn)室檢測指南正常參考值范圍中有關(guān)人體血清堿性磷酸酶、血清磷水平及血漿鈣水平的判定標(biāo)準(zhǔn)。血清堿性磷酸酶：女性50～135 U/L，男性45～125 U/L；血鈣(血漿)：2.25～2.75 mmol/L；血清磷：0.97～1.61 mmol/L。本研究結(jié)果顯示，病例組和對照組相比，不同水平等級的血清堿性磷酸酶、鈣、磷人數(shù)構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3接受治療前后堿性磷酸酶、鈣、磷水平比較 為評估血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平對胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)T2DM患者治療效果的監(jiān)測意義，對胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)T2DM患者接受治療前后血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示,血清堿性磷酸酶接受治療后水平顯著下降(P<0.05)，而鈣、磷水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。對非胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)T2DM患者接受治療前后堿性磷酸酶、鈣、磷水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療前后血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表2 不同胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的T2DM患者堿性磷酸酶、鈣、磷水平比較(n=163)

表3 胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)T2DM患者接受治療前后堿性磷酸酶、鈣、磷水平比較

表4 非胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)T2DM患者接受治療前后堿性磷酸酶、鈣、磷水平比較

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)，存在胰島素抵抗的T2DM患者血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平與非胰島素抵抗的T2DM患者間存在差異，與其他疾病不同，糖尿病一旦發(fā)病，就是終生疾病。只能依靠運(yùn)動療法、飲食控制和藥物治療，使血糖下降到正常水平，由于T2DM患者屬于胰島素相對缺乏，因此，此類患者存在胰島素抵抗型，對病情改善十分不利。

血清堿性磷酸酶主要反映體內(nèi)三大物質(zhì)代謝功能是否正常，對T2DM患者來說，三大物質(zhì)代謝功能異常的情況較為普遍，尤其是糖酵解、糖異生途徑容易出現(xiàn)異常。此外，許多研究也發(fā)現(xiàn)鈣磷代謝直接反映體液循環(huán)功能是否在整體上趨于穩(wěn)定，且鈣、磷2種元素代謝異常的情況往往同時(shí)發(fā)生，此時(shí)如T2DM患者同時(shí)伴有血清堿性磷酸酶的水平異常，會在很大程度上增加疾病的風(fēng)險(xiǎn)程度。國內(nèi)大量的橫斷面研究和縱向研究表明，血清堿性磷酸酶水平的升高會促使糖尿病發(fā)生，血鈣及血磷水平并不直接影響胰島素抵抗程度，但是鈣磷代謝物及鈣磷代謝的相關(guān)生理反應(yīng)則對胰島素抵抗程度的影響意義更大[3-4,7-11]。這是因?yàn)榇蠖鄶?shù)血清堿性磷酸酶水平升高的患者伴隨著脂肪細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌功能的變化，同時(shí)也伴隨慢性輕度炎癥，并增加胰島素抵抗、糖尿病和(或)血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)。而本研究結(jié)果顯示，鈣及血磷水平雖然對于判斷是否存在胰島素抵抗有一定的鑒別意義，但不能單純從絕對定量的結(jié)果中得出結(jié)論，換言之，血鈣及血磷水平過高或者過低都有可能加重胰島素抵抗的T2DM患者病情進(jìn)展。具體來說，血鈣及血磷水平過高則說明患者機(jī)體多處于代謝功能亢進(jìn)狀態(tài)，促進(jìn)機(jī)體氧化還原反應(yīng)，個(gè)體往往會增加進(jìn)食量；但由于機(jī)體能量消耗增多，患者表現(xiàn)為體質(zhì)量減少，還可能刺激交感神經(jīng)興奮，表現(xiàn)出失眠、情緒易激動、心悸、心動過速、焦慮。而血鈣及血磷水平過低則說明患者機(jī)體多處于代謝功能低下狀態(tài)，此時(shí)患者雖然不容易出現(xiàn)多飲多食的行為，但長期代謝低下容易加重機(jī)體酸中毒的危險(xiǎn)，同樣不利于胰島素抵抗的病情緩解。

此外，有研究曾發(fā)現(xiàn)，高血壓也是胰島素抵抗T2DM患者病情進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素，而高血壓與血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平具有密切的相關(guān)性，其造成胰島素抵抗的主要機(jī)制包括抑制胰島素激活相關(guān)靶細(xì)胞行使降血糖生物學(xué)功能的信號通路，減少胰島素激活途徑中相關(guān)的蛋白表達(dá)產(chǎn)物等[12-14]。雖然橫斷面研究無法區(qū)分血清堿性磷酸酶、鈣、磷究竟是糖尿病的病因還是伴發(fā)，但是有研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗與多種機(jī)體的代謝異常有關(guān)，并且可引起高血壓、高血脂和糖耐量異常等。