培美曲塞聯(lián)合常規(guī)化療在Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用價(jià)值

陳烜鑫

[摘要] 目的 探討培美曲塞聯(lián)合常規(guī)化療在Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法 在該醫(yī)院2015年1月—2018年12月期間診治的Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者中方便選取40例予以化學(xué)治療：將接受常規(guī)化療（多西他賽聯(lián)合順鉑）者設(shè)為對(duì)照組（n=20），而接受培美曲塞聯(lián)合常規(guī)化療（培美曲塞聯(lián)合順鉑）者設(shè)為研究組（n=20），比較兩組患者化療效果、血清腫瘤標(biāo)志物差異。 結(jié)果 ①研究組患者近期腫瘤控制率45.00%高于對(duì)照組的10.00%（χ2=5.177，P=0.023）;②治療后，研究組CEA、CYFRA21-1水平均低于對(duì)照組（t=6.791、11.210，P=0.000）。 結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合常規(guī)化療在Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用價(jià)值顯著，可優(yōu)化近期化療效果，并改善其腫瘤血清標(biāo)志物指標(biāo)，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞] 培美曲塞;Ⅲ～Ⅳ期;非小細(xì)胞肺癌;血清腫瘤標(biāo)志物

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）09（b）-0104-03

The Application Value of Pemetrexed Combined with Conventional Chemotherapy in Patients with Stage III-IV Non-small Cell Lung Cancer

CHEN Xuan-xin

Department of Oncology， Yixing Cancer Hospital， Yixing， Jiangsu Province， 214200 China

[Abstract] Objective To investigate the value of pemetrexed combined with conventional chemotherapy in patients with stage III-IV non-small cell lung cancer. Methods Conveniently selected 40 patients with stage III-IV non-small cell lung cancer who were treated in the hospital from January 2015 to December 2018 were treated with chemotherapy. Patients who received conventional chemotherapy （docetaxel plus cisplatin） were selected as the control group （n=20）， and those who received pemetrexed combined with conventional chemotherapy （pemetrexed plus cisplatin） were enrolled in the study group （n=20）. The chemotherapy effect and serum tumor markers were compared between the two groups. Results 1.The tumor control rate of the study group was 45.00% higher than that of the control group 10.00% （χ2=5.177， P=0.023）. 2.After treatment， the CEA and CYFRA21-1 levels in the study group were lower than the control group（t=6.791，11.210， P=0.000）. Conclusion The combination of pemetrexed and conventional chemotherapy in patients with stage III-IV non-small cell lung cancer is significant. It can optimize the effect of recent chemotherapy and improve the serum markers of tumors. It is worth learning.

[Key words] Pemetrexed; Stage III-IV; Non-small cell lung cancer; Serum tumor markers

近幾年來(lái)，因國(guó)內(nèi)環(huán)境污染問(wèn)題日益嚴(yán)峻、吸煙者數(shù)量增加等因素，肺癌發(fā)生率呈現(xiàn)出升高趨勢(shì)，其中非小細(xì)胞肺癌作為最多見(jiàn)的病理類(lèi)型，占比高達(dá)80%及以上，伴發(fā)胸痛、痰血、低熱等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者健康[1]。因非小細(xì)胞肺癌發(fā)病隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)展至晚期，病死率較高。對(duì)于早期肺癌患者而言，可以手術(shù)切除治療為主，術(shù)后輔助以放化療，但對(duì)于Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，應(yīng)以化療為主[2]。目前，關(guān)于晚期非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)化療方案較多，其中以鉑類(lèi)藥物聯(lián)合三代化療藥物為主，而三代化療藥物包括長(zhǎng)春瑞濱、多西他賽、培美曲塞等，但關(guān)于何種一線(xiàn)化療方案效果更佳，醫(yī)學(xué)界尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論，其中以多西他賽聯(lián)合順鉑、培美曲塞聯(lián)合順鉑方案的應(yīng)用頻率較高，為明確二者應(yīng)用效果，開(kāi)展了該次分組對(duì)照研究，對(duì)2015年1月—2018年12月收治的符合Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌納入標(biāo)準(zhǔn)的40例患者進(jìn)行回顧性分析，以多西他賽聯(lián)合順鉑為常規(guī)化療方案，與培美曲塞方案進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審核：方便選?、蟆羝诜切〖?xì)胞肺癌患者40例，根據(jù)化療方案不同分成研究、對(duì)照組，均20例。研究組患者采取以培美曲塞聯(lián)合順鉑方案：男15例，女5例;年齡為48～75歲，平均年齡為（59.75±3.06）歲;對(duì)照組患者采取以多西他賽聯(lián)合順鉑方案：男14例，女6例;年齡為48～74歲，平均年齡為（59.04±3.15）歲;兩組患者除化療方案外，其余病理類(lèi)型、年齡等病歷資料均保持了同質(zhì)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)手術(shù)病理檢查、纖維支氣管鏡等檢查明確診斷為Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌，且均為肺腺癌;②預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上;③參與該研究前未使用過(guò)一線(xiàn)化療。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤;②對(duì)培美曲塞等化療藥物存在禁忌證者;③伴發(fā)精神疾患、治療期間不配合者;④EGFR.ALK基因野生型或靶向藥治療進(jìn)展后的患者。

1.3? 治療方法

兩組患者化療前口服地塞米松（3.75 mg/次、2次/d）進(jìn)行止吐處理，連續(xù)3 d。

研究組：采取培美曲塞聯(lián)合順鉑方案，即在化療第1天取培美曲塞注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288;規(guī)格0.2 g/支）500 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注給藥，在化療第1～3天取順鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813;規(guī)格：30 mg/支）20 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注給藥;間隔3周，再次重復(fù)上述化療方案，21 d是1個(gè)周期，共堅(jiān)持化療3個(gè)周期。

對(duì)照組：采取多西他賽聯(lián)合順鉑方案，即在化療第1天取多西他賽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020543規(guī)格：20 mg/支）75 mg/m2靜滴，順鉑給藥方法、時(shí)間同研究組，21 d是1個(gè)周期，共堅(jiān)持化療3個(gè)周期。

1.4? 觀察指標(biāo)

（1）根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST ）[3]評(píng)估2組患者的近期療效：①完全緩解：靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物正常，維持4周及以上;②部分緩解：靶病灶最大徑和降低30%及以上，維持4周以上;③穩(wěn)定：靶病灶最大徑和降低，但未達(dá)30%，且增大不超過(guò)20%;④進(jìn)展：靶病灶最大徑和增加超過(guò)20%。近期腫瘤控制率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/20×100.00%。

（2）化療前、化療后3個(gè)周期后，采集患者空腹靜脈血離心后，以 電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)其血清腫瘤標(biāo)志物水平變化，包括癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 近期療效

研究組患者近期腫瘤控制率是45.00%，高于對(duì)照組的10.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 腫瘤標(biāo)志物

治療前，兩組患者的CEA、CYFRA21-1組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組CEA、CYFRA21-1水平低于對(duì)照組，其比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3? 討論

非小細(xì)胞肺癌作為最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型，其中70%患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)展至III～I(xiàn)V期，錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，主要治療方法應(yīng)以化療為主[4]。因此，監(jiān)測(cè)化療效果對(duì)于評(píng)價(jià)患者預(yù)后、制定后續(xù)治療方案十分重要[5]。目前，臨床上應(yīng)用影像學(xué)工具觀察患者化療后靶病灶體積變化，并結(jié)合世界衛(wèi)生組織頒布的實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行化療效果判斷[6]。為此，在該次化療實(shí)驗(yàn)研究中，即參考RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行效果判斷，結(jié)果提示：研究組近期腫瘤控制率高達(dá)45.00%，高于對(duì)照組的10.00%，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)培美曲塞聯(lián)合順鉑在Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌化療中應(yīng)用效果更佳。而在2014年，盧路定等[7]報(bào)道，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的客觀有效率為37.50%，高于采取多西他賽聯(lián)合順鉑方案的對(duì)照組（32.08%），與該研究相一致，但盧路定等發(fā)現(xiàn)兩種方案在客觀有效率比較上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測(cè)與其治療周期較短有關(guān)。

培美曲塞作為一種新型抗代謝類(lèi)、抗腫瘤藥品，可直接作用于人體內(nèi)葉酸依賴(lài)性代謝途徑中多種酶，從而發(fā)揮多靶點(diǎn)的抗葉酸作用，繼而抑制癌細(xì)胞合成、代謝。紀(jì)春東等[8]認(rèn)為，培美曲塞聯(lián)合順鉑方案是晚期非小細(xì)胞肺癌患者最佳化療方案，該次結(jié)果亦可作為循證依據(jù)。然而，單獨(dú)依賴(lài)影像學(xué)判定化療效果，會(huì)受病灶邊界、體積大小等因素影響，特別是小病灶，容易被漏診或者誤診，致使化療后影像學(xué)檢查顯示無(wú)明顯進(jìn)展，而腫瘤標(biāo)志物仍處于不斷升高態(tài)勢(shì)。為此，該研究還以腫瘤標(biāo)志物作為另一項(xiàng)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。其中，CEA、CYFRA21-1可謂評(píng)估腫瘤治療效果的經(jīng)典標(biāo)志物，Holdenrieder S等[9]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血清CEA、CYFRA21-1降低超過(guò)20%，可作為判斷非小細(xì)胞肺癌患者化療有效的重要標(biāo)準(zhǔn)，二者皆為影響晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后、生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中，CEA為反映癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的標(biāo)志物，大約80%肺癌患者體內(nèi)的CEA水平>2.5 ng/mL，其陽(yáng)性表達(dá)率在40%～80%內(nèi)。CYFRA21-1可判斷癌癥類(lèi)型、進(jìn)展程度，是癌癥的重要診斷指標(biāo)，其診斷敏感度可達(dá)69.6%，在晚期肺癌患者中體內(nèi)水平較高[10]。而該研究結(jié)果提示：兩組患者術(shù)后CEA、CYFRA21-1水平均下降，而研究組低于對(duì)照組，直觀體現(xiàn)了培美曲塞聯(lián)合順鉑用于Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌化療中的突出效果，這一點(diǎn)李海燕等[11]的研究結(jié)果亦可證明。

綜上所述，在Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌化療中應(yīng)以培美曲塞聯(lián)合順鉑為首選化療方案，效果確切。然而，該次課題研究尚存局限性，比如樣本量小、觀察時(shí)間短，且未能細(xì)分患者治療前后腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)差異，可能會(huì)影響結(jié)果判定準(zhǔn)確性，未來(lái)有待于擴(kuò)大樣本，進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間、多中心研究，以提高課題研究結(jié)果的嚴(yán)謹(jǐn)性與科學(xué)性。

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（收稿日期：2019-06-12）