血清胱抑素C和尿酸的檢測(cè)對(duì)急性腦梗死患者的臨床意義

王婷

[摘要] 目的 探討血清胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）對(duì)急性腦梗死患者的臨床意義。 方法 選取2019年1～5月收治入我院的80例急性腦梗死患者作為觀察組，進(jìn)行回顧性分析，選擇同期進(jìn)行健康體檢者60例為對(duì)照組，分別檢測(cè)并比較兩組血清CysC和UA的水平，分析兩者對(duì)急性腦梗死患者的臨床價(jià)值。 結(jié)果 觀察組血清CysC和UA水平較對(duì)照組均顯著升高（P<0.05）;血清CysC和UA的ROC曲線(xiàn)下面積分別為0.803、0.619，CysC的診斷價(jià)值中等，最佳診斷界值時(shí)對(duì)應(yīng)的敏感度和特異性分別為71.3%、73.3%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為78.1%、65.7%，UA的篩查和診斷價(jià)值偏低，最佳診斷界值時(shí)對(duì)應(yīng)的敏感度和特異性分別為47.5%、75.0%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為71.7%、51.7%。 結(jié)論 CysC對(duì)急性腦梗死有一定的診斷價(jià)值，與病情發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而UA對(duì)急性腦梗死的篩查和診斷價(jià)值偏低，可作為急性腦梗死的篩查指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 胱抑素C;尿酸;急性腦梗死;ROC曲線(xiàn)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.33 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）24-0134-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of detection of serum cystatin C（CysC） and uric acid（UA） in the patients with acute cerebral infarction. Methods 80 patients with acute cerebral infarction who were admitted to our hospital from January to May 2019 were selected in the observation group for retrospective analysis. 60 subjects who were given healthy physical examination at the same period were selected in the control group. The levels of serum CysC and UA in the two groups were detected and compared， and the clinical value of both indices was analyzed in the patients with acute cerebral infarction. Results The levels of serum CysC and UA in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）; the area under the ROC curve of serum CysC and UA was 0.803 and 0.619， respectively， and the diagnostic value of CysC was medium. The sensitivity and specificity of the optimal diagnostic cutoff were 71.3% and 73.3%， respectively. The positive predictive value and negative predictive value were 78.1% and 65.7%， respectively. The value of screening and diagnosis of UA was low. The sensitivity and specificity of the optimal diagnostic cutoff were 47.5% and 75.0%， respectively. The positive predictive value and the negative predictive value were 71.7% and 51.7%， respectively. Conclusion CysC has a certain diagnostic value for acute cerebral infarction， which is closely related to the occurrence and development of the disease. The value of UA for the screening and diagnosis of acute cerebral infarction is low， which can be used as a screening index for acute cerebral infarction.

[Key words] Cystatin C（CysC）;Uric acid （UA）;Acute cerebral infarction;ROC curve

腦梗死，即缺血性卒中，是最常見(jiàn)的腦卒中類(lèi)型，約占全部腦卒中的80%～90%[1]，急性腦梗死具有較高的死亡率和致殘率。胱抑素C（cystatin C，CysC）不僅是反應(yīng)腎臟功能的敏感指標(biāo)，而且是心腦血管事件的有效預(yù)測(cè)因子，與急性腦梗死的發(fā)生進(jìn)展密切相關(guān)。而尿酸（uric acid，UA）是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，高尿酸血癥可以通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)釋放炎性介質(zhì)、氧自由基而引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)等參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展[2，3]。本研究旨在探討CysC和UA對(duì)急性腦梗死的臨床價(jià)值，為臨床提供診斷依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1～5月收治入院的急性腦梗死患者80例為觀察組。研究對(duì)象均符合我國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議頒布的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)過(guò)腦部MRI和CT檢查后確診，排除嚴(yán)重肝腎功能不全的患者、其他類(lèi)型的腦梗死患者及腫瘤、血液病、感染、免疫系統(tǒng)疾病等患者。觀察組中男42例，女38例，年齡43～72（65.52±3.75）歲。選取同期進(jìn)行體檢的健康人60例為對(duì)照組，其中男26例，女34例，年齡40～73（63.20±4.12）歲。兩組受試者的性別和年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組受試者均空腹采靜脈血3～5 mL于真空管中，離心2500 r/min 10 min，留取上層血清用于后續(xù)檢測(cè)。血清CysC檢測(cè)采用顆粒增強(qiáng)型免疫透射比濁法，試劑盒購(gòu)買(mǎi)自德賽診斷系統(tǒng)有限公司，血UA的檢測(cè)采用尿酸氧化酶法，試劑盒購(gòu)買(mǎi)于北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)公司，兩者均在貝克曼庫(kù)爾特AU5800生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè)。所有操作均嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS21統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。通過(guò)ROC曲線(xiàn)獲得CysC和UA的曲線(xiàn)下面積、最佳臨界值，以及最佳臨界值對(duì)應(yīng)的敏感度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。其中，約登指數(shù)最大時(shí)的取值為最佳臨界值，此時(shí)對(duì)應(yīng)的敏感度和特異性為該指標(biāo)的敏感度、特異性。陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性的例數(shù)/真陽(yáng)性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)，陰性預(yù)測(cè)值=真陰性的例數(shù)/真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CysC和UA的水平比較

觀察組血清CysC和UA的水平均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 血清CysC和UA的ROC曲線(xiàn)分析

血清CysC和UA的ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果見(jiàn)表2。由曲線(xiàn)下面積可知，血清CysC和UA的ROC曲線(xiàn)下面積分別為0.803、0.619，CysC的診斷價(jià)值中等，最佳診斷界值時(shí)對(duì)應(yīng)的敏感度和特異性分別為71.3%、73.3%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為78.1%、65.7%，UA的篩查和診斷價(jià)值偏低，最佳診斷界值時(shí)對(duì)應(yīng)的敏感度和特異性分別為47.5%、75.0%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為71.7%、51.7%。血清CysC的診斷價(jià)值中等（0.7

3 討論

近年來(lái)，中風(fēng)發(fā)病率逐年上升，在我國(guó)每年約有250萬(wàn)例急性腦卒中新發(fā)病例，其中，15%～30%的卒中患者成為永久性殘疾，約80%是缺血性卒中，已成為我國(guó)老年人致殘和死亡的主要病因[1，4]，為社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，因此，探討急性腦卒中發(fā)生發(fā)展的相關(guān)因素，并進(jìn)行病情預(yù)測(cè)至關(guān)重要。

CysC是由人體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生的含有120個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。CysC經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，在近端腎小管重吸收并完全分解代謝，血中CysC濃度僅由腎小球?yàn)V過(guò)率決定，不依賴(lài)任何外界因素，比傳統(tǒng)的腎功能標(biāo)志物更敏感[5]。此外，CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在細(xì)胞死亡和生存等方面發(fā)揮了重要作用，并與許多疾病高度相關(guān)[6]。多項(xiàng)研究表明，血清CysC濃度增高與心腦血管事件如心衰、冠狀動(dòng)脈疾病、腦卒中等密切相關(guān)，可以作為心腦血管疾病有效的預(yù)測(cè)因子[7]。在急性腦梗死過(guò)程中，CysC濃度升高的機(jī)制可能是為了平衡過(guò)表達(dá)的組織蛋白酶而反應(yīng)性增高[8，9]，而且血腦屏障通透性增加使腦脊液中高濃度的CysC進(jìn)入血液循環(huán)[10]，低腎小球?yàn)V過(guò)使其排除障礙[11]，進(jìn)一步增加了血液中CysC的含量。研究顯示，CysC不僅是急性腦梗死的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，而且可以在缺血性腦損傷時(shí)發(fā)揮保護(hù)作用[12]，在小鼠局灶性缺血再灌注模型中，外源性CysC通過(guò)減少缺血面積發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，而在敲除CysC基因后，局部缺血?jiǎng)t使腦損傷加重。

尿酸是嘌呤核苷酸分解代謝的終產(chǎn)物，嘌呤核苷酸是DNA、RNA和ATP等的主要成分。在大多數(shù)哺乳動(dòng)物中，尿酸被肝臟的尿酸氧化酶降解為尿囊素，而尿酸氧化酶的活性在高級(jí)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中極大降低，在人類(lèi)中則完全失活，所以人體中血清尿酸的濃度遠(yuǎn)高于大多數(shù)動(dòng)物。人體組織不能分解代謝尿酸，尿酸的排泄主要依靠腸道和腎臟，兩者分別排出了約尿酸總量的1/3和2/3。當(dāng)腎功能顯著下降時(shí)，易導(dǎo)致高尿酸血癥[13]。尿酸結(jié)晶粘附在上皮細(xì)胞表面，促使細(xì)胞因子、腫瘤壞死因子α升高，并促進(jìn)趨化因子、環(huán)氧合酶2的局部表達(dá)，進(jìn)而引起炎癥反應(yīng)。血清尿酸的水平也與內(nèi)皮功能障礙、血管早期損傷有關(guān)[14]。同時(shí)，尿酸也是一種天然的抗氧化劑，其含量增加與一些神經(jīng)退行性疾病的緩慢進(jìn)展有關(guān)，也可以改善神經(jīng)和免疫功能[13]。

本研究中，急性腦梗死組CysC和UA的水平均顯著高于對(duì)照組，表明兩者均與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，與國(guó)內(nèi)多數(shù)研究一致，如郭建波[15]認(rèn)為尿酸增高是腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。在運(yùn)用ROC曲線(xiàn)分析兩項(xiàng)指標(biāo)的臨床價(jià)值后發(fā)現(xiàn)，血清CysC和UA的曲線(xiàn)下面積分別為為0.803、0.619，CysC對(duì)急性腦梗死有一定的診斷價(jià)值，為病情判斷、預(yù)后評(píng)估提供參考。而UA對(duì)急性腦梗死的篩查和診斷價(jià)值偏低。孟令民等[16]對(duì)95 738例研究對(duì)象進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究后發(fā)現(xiàn)，血尿酸濃度與腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)間存在“U”型量效關(guān)系，尿酸濃度過(guò)高或過(guò)低都會(huì)增加腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。UA的雙重作用，既與血管內(nèi)皮損傷和炎癥反應(yīng)緊密相關(guān)，又具有抗氧化能力和神經(jīng)保護(hù)功能，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，血CysC和UA在急性腦梗死的發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用并有一定的診斷價(jià)值，為疾病診斷、病情評(píng)估提供了參考，有利于臨床工作的開(kāi)展。

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（收稿日期：2019-06-13）