艾普拉唑與艾司奧美拉唑治療幽門螺桿菌陽(yáng)性十二指腸潰瘍的成本-效果分析

董少晨，周 平

(1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)健康管理學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130117；2.吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021)

十二指腸潰瘍?cè)谂R床上較為常見，屬于消化系統(tǒng)疾病的一種，好發(fā)于各個(gè)年齡段，具有較高的發(fā)病率.近年來(lái)，受人們生活方式、飲食習(xí)慣等因素改變及人口老齡化的影響，十二指腸潰瘍的發(fā)病率有了一定的上升[1].幽門螺旋桿菌(Hp)是誘發(fā)十二指腸潰瘍的重要誘因，調(diào)查[2]研究發(fā)現(xiàn):在胃潰瘍患者中，超過(guò)70%的患者Hp檢測(cè)呈陽(yáng)性，而十二指腸潰瘍患者則更高，Hp檢測(cè)陽(yáng)性率超過(guò)了90%.目前，質(zhì)子泵抑制劑是Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍治療的主要手段，多聯(lián)藥物的聯(lián)合應(yīng)用是公認(rèn)的提升臨床療效的重要方法.艾普拉唑和艾司奧美拉唑均屬于質(zhì)子泵抑制劑，在臨床消化系統(tǒng)疾病的治療中均有著良好的治療效果，在安全性方面也有較高的保障，但二者的治療效果及其藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值方面的研究少有相關(guān)報(bào)道[3].本研究納入100例Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍患者，針對(duì)艾普拉唑和艾司奧美拉唑的成本-效果進(jìn)行分析，旨在為相關(guān)研究和實(shí)踐提供參考.

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取100例2017年4月—2019年3月在吉林省腫瘤醫(yī)院接受治療的Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍患者，均符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn).根據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法將患者分為A組和B組，每組50例.A組：男26例，女24例；年齡19～78歲，平均(38.94±5.21)歲；潰瘍直徑4～12 mm，平均(6.98±1.24) mm；病程5～17 d，平均(7.14±1.38) d.B組：男28例，女22例；年齡19～78歲，平均(38.81±5.17)歲；潰瘍直徑4～12 mm，平均(6.92±1.22 ) mm；病程5～17 d，平均(7.09±1.35) d.兩組上述資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性.見表1.

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合十二指腸潰瘍的診斷[4]標(biāo)準(zhǔn)，Hp檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性；年齡≥18周歲，進(jìn)入本組前未接受任何治療；精神和認(rèn)知正常，可完成正常的交流和溝通；簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn).

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他胃腸道系統(tǒng)疾病或急腹癥；伴有肝、心、腎以及肺等器官功能嚴(yán)重障礙；合并惡性腫瘤；合并活動(dòng)性出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥；妊娠期或哺乳期患者；對(duì)本次研究使用的藥物有過(guò)敏反應(yīng)；臨床資料不完整者.

表1 兩組一般資料Tab.1 General information of two groups

1.2 方 法

兩組均完善治療前相關(guān)檢查，如內(nèi)鏡檢查、藥敏學(xué)實(shí)驗(yàn)等，以保證治療安全、順利進(jìn)行，治療后均予以健康教育、藥物指導(dǎo)、心理護(hù)理、飲食干預(yù)等護(hù)理干預(yù)措施.

A組治療：口服阿莫西林(湖南爾康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020265)，1.0 g/次，2次/d；口服克拉霉素(浙江貝得藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064143)，0.5 g/次，2次/d；口服艾普拉唑(珠海保稅區(qū)麗珠合成制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070255)，5.0 g/次，2次/d.B組治療：口服阿莫西林，1.0 g/次，2次/d；口服克拉霉素，0.5 g/次，2次/d；口服艾司奧美拉唑(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130096)，20 mg/次，2次/d.兩組患者均1周為1個(gè)療程，持續(xù)用藥4個(gè)療程后評(píng)估治療情況.

1.3 評(píng)估指標(biāo)

分析比較兩組臨床療效、Hp根除率和安全性，計(jì)算對(duì)比兩種藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值.

1)療效[5]判定：潰瘍完全愈合，疼痛癥狀消失，病灶周圍無(wú)炎癥表示治愈；潰瘍基本消失，腹痛偶爾存在，病灶周圍可見輕微炎癥表示顯效；潰瘍面積較治療前縮小50%以上，腹痛有所改善，潰瘍周圍存在炎癥表示有效；潰瘍面積縮小50%以下，病情幾乎無(wú)改善，甚至加重表示無(wú)效.總有效率=治愈率+顯效率+有效率.

2)對(duì)兩組患者行Hp檢查，結(jié)果顯示均為陰性者表示Hp清除.觀察兩組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，主要包括惡心嘔吐、頭暈嗜睡、腹脹腹瀉、食欲下降等.計(jì)算Hp清除率和不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)行組間比較.

3)成本-效果分析：藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本主要包括檢查和藥物費(fèi)用產(chǎn)生的直接成本，交通費(fèi)用和誤工費(fèi)用產(chǎn)生的間接成本.考慮到隱性成本較小，且難以把控，因而忽略不計(jì).檢查和藥物費(fèi)用嚴(yán)格按照醫(yī)院制定的收費(fèi)制度進(jìn)行計(jì)算，交通費(fèi)用和誤工費(fèi)用采用平均值.成本-效果(C/E)=總成本/總有效率×100.00%.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組總有效率和Hp清除率

A組總有效率和Hp清除率分別為94.00%，86.00%，高于B組的92.00%，84.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).見表2.

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

A組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，低于A組的12.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).見表3.

表2 兩組臨床治療效果和Hp清除率Tab.2 Clinical treatment effect and Hp clearance rate between two groups n (η/%)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率Tab.3 Incidence of adverse reactions in the two groupsn n (η/%)

2.3 兩組治療方案成本-效果情況分析

成本-效果分析是用來(lái)確定最有效使用有限衛(wèi)生資源的一種分析方法，通常用來(lái)同時(shí)比較不同藥物治療方案的成本效果.成本效果分析采用的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)有兩種：成本-效果比(C/E)和增量成本-效果比(ΔC/ΔE).根據(jù)兩組治療方案的成本-效果分析，A組成本-效果比(C/E)為4.99，B組成本-效果比(C/E)為3.28，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).A組對(duì)于B組的增量成本-效果比(ΔC/ΔE)為83.87，表示A組患者比B組患者多獲得一個(gè)單位健康效果需要多支付83.87個(gè)單位的成本，所以B組更具有經(jīng)濟(jì)性.見表4.

表4 兩組治療方案成本-效果情況分析Tab.4 Cost-effectiveness analysis of treatment options

2.4 敏感性分析

敏感性分析是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)處理不確定性的主要方法，用來(lái)評(píng)價(jià)改變假設(shè)和某些關(guān)鍵變量在一定范圍內(nèi)的估計(jì)值，如藥品價(jià)格、治愈率和貼現(xiàn)率等.由于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的數(shù)據(jù)存在相當(dāng)大的不確定性，因此，需要對(duì)結(jié)果增加敏感性分析.本研究考慮了國(guó)家對(duì)藥品價(jià)格的改革因素，將藥品價(jià)格下降10%，進(jìn)行兩組治療方案的成本-效果分析，得出結(jié)論與之前具有一致性.兩組藥物敏感度見表5.

表5 兩組藥物敏感度Tab.5 Drug sensitivity between two groups

3 討 論

在臨床消化道系統(tǒng)疾病中，十二指腸潰瘍屬于常見病和多發(fā)病，數(shù)據(jù)調(diào)查顯示其發(fā)病率為5%～10%，無(wú)明顯的年齡段特點(diǎn)，男性發(fā)病率略高于女性.十二指腸潰瘍的致病因素比較多，主要包括Hp感染、胃酸過(guò)度分泌等，因而臨床治療以清除Hp為主，抑制胃酸的過(guò)度分泌，以此提升治療效果.目前，臨床上治療Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍藥物中質(zhì)子泵抑制劑是常見的藥物類型，是公認(rèn)的對(duì)疾病癥狀起到有效緩解的藥物類型[6].質(zhì)子泵抑制劑在治療Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍時(shí)，其作用機(jī)制表現(xiàn)在苯并咪唑環(huán)上進(jìn)行的結(jié)構(gòu)衍生，進(jìn)入到胃壁細(xì)胞后被活化為磺烯酸形式，與H+-K+-ATP酶結(jié)合，對(duì)其活性進(jìn)行抑制，從而抑制胃酸分泌，實(shí)現(xiàn)對(duì)Hp的清除[7].研究[8]發(fā)現(xiàn)：質(zhì)子泵抑制劑在治療消化系統(tǒng)疾病時(shí)，與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠進(jìn)一步提升Hp的清除能力.因此，質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗菌藥物是治療Hp陽(yáng)性十二指腸的常見方案，而三聯(lián)療法便是其中主要的方案之一.

三聯(lián)療法具體包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑以及艾司奧美拉唑等.研究表明：在胃食管反流疾病急性期的臨床治療和復(fù)發(fā)預(yù)防中，采用奧美拉唑質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療療效確切，能夠有效清除Hp，且安全性較高.既往有研究[9]發(fā)現(xiàn)：相較于泮托拉唑、蘭索拉唑等質(zhì)子泵抑制劑，艾司奧美拉唑的代謝率更低，血藥濃度更高，對(duì)酸的控制能力更強(qiáng)，并且見效快，用藥后1 d便能夠發(fā)揮出強(qiáng)大的抑酸效果.艾普拉唑相較于其他質(zhì)子泵抑制劑出現(xiàn)的時(shí)間較晚，屬于新一代質(zhì)子泵抑制劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與其他質(zhì)子泵抑制劑存在一定的差異，因而藥理特點(diǎn)具有一定的獨(dú)特性，集中體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：1)半衰期長(zhǎng)，抑酸能力可維持24 h；2)藥效更明顯，所需劑量更??；3)受到肝臟CYP2C19代謝多態(tài)性的影響較小[10].有研究[11]將艾普拉唑應(yīng)用在Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍的臨床治療中，發(fā)現(xiàn)其可以有效促進(jìn)患者癥狀的緩解和潰瘍的愈合.但是從現(xiàn)階段臨床Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍的治療用藥來(lái)看，該藥物的使用率并不高，相關(guān)報(bào)道也相對(duì)較少，其效果還有待進(jìn)一步探究[12].

本研究結(jié)果顯示：A組在臨床療效和Hp清除率方面均高于B組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明艾普拉唑治療Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍的效果優(yōu)于艾司奧美拉唑，Hp清除效果也更佳，但是二者相差并不顯著，而這一方面可能與藥物作用有關(guān)，另一方面也可能與用藥劑量、患者依從性等因素有關(guān).安全性是藥物治療疾病時(shí)必須考慮的一項(xiàng)內(nèi)容，保證用藥的安全性，是藥物治療的必然要求.本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：A組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，B組為12.00%，均保持在較低水平，且差異不顯著(P>0.05)，表明無(wú)論是艾普拉唑還是艾司奧美拉唑，在Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍的治療中，有較高的安全保證.用藥成本是藥物治療時(shí)另一項(xiàng)需要考慮的內(nèi)容，降低用藥成本，應(yīng)是Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍治療時(shí)需考慮的內(nèi)容.本研究通過(guò)對(duì)A組和B組成本-效果的情況分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：療程結(jié)束后，A組C/E值為4.99，高于B組的3.28，盡管差異并不顯著(P>0.05)，但在一定程度上表明了相同的治療效果艾司奧美拉唑的成本要低于艾普拉唑，體現(xiàn)了治療的經(jīng)濟(jì)性.因此，從這一方面來(lái)看，艾司奧美拉唑相較于艾普拉唑在治療Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍時(shí)有一定的優(yōu)勢(shì).耐藥性選擇也是必須考慮的一項(xiàng)內(nèi)容，降低藥物的耐藥性，是提升藥物療效的必然要求.艾普拉唑和艾司奧美拉唑均為Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍的常見治療藥物，長(zhǎng)期用藥都存在一定的副作用及耐藥性.

綜上所述，在Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍的臨床治療中，艾普拉唑的臨床療效、Hp清除率以及安全性要略微優(yōu)于艾司奧美拉唑，但艾司奧美拉唑的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值更高，這就要求在治療時(shí)合理選擇，最大限度地發(fā)揮藥的價(jià)值.