郭 浩,關曉輝
(北華大學附屬醫(yī)院,吉林 吉林 132011)
胃癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,其發(fā)病率與死亡率均排在惡性腫瘤中的前3位,由于胃癌早期癥狀不明顯,大部分患者確診時已屬晚期,失去手術(shù)根治的機會,放化療效果有限,5 a生存率低,給患者的家庭及社會帶來沉重的精神及經(jīng)濟負擔[1-2].因此,早期診斷、早期治療是提高胃癌患者生存率的關鍵.由于胃鏡檢查為侵入性檢查,具有一定痛苦且費用相對較高,患者多存在排斥心理,因此,應用各種血液生化檢測對提高早期胃癌檢出率、降低漏診率具有重要意義.由于目前尚未找到被廣泛認可的具有高敏感度和特異性的單一胃癌標志物,因此,多采用聯(lián)合檢測手段來提高胃癌診斷的敏感性[1].本文通過聯(lián)合檢測患者胃泌素17(G-17)、腫瘤相關糖類抗原CA72-4的水平,探討其在胃癌早期診斷中的價值.
選擇2017年4月—2018年10月在北華大學附屬醫(yī)院住院治療的患者148例,其中,胃癌患者62例(胃癌組),良性胃病患者86例(良性組).胃癌組男44例,女18例,年齡35~78歲,平均(65.6±3.2)歲.良性組男52例,女34例,年齡18~78歲,平均(47.3±2.8)歲.148例患者中胃潰瘍20例,十二指腸潰瘍31例,胃炎35例.全部病例均經(jīng)胃鏡和/或組織學診斷確診.選取同期體檢的健康人員54例作為對照組,其中,男33例,女21例,年齡25~70歲,平均(44.5±1.9)歲,均無心、肝、腎等重要臟器及胃腸道疾病.
納入標準:胃癌組及胃良性疾病組全部病例均經(jīng)胃鏡和/或組織學診斷確診;對照組選取同期體檢的健康人員
排除標準:精神疾??;心、肝、腎等重要臟器功能不全;其他胃腸道疾??;胃癌組和良性組人員曾接受手術(shù)、放療及化療.
所有的研究對象均于清晨取空腹血5 mL,3 000 r/min,離心10 min,分離血清備用.血標本采集時胃癌組和良性組人員均未接受手術(shù)、放療及化療.
CA724檢測采用MAGLUMI 2000 Plus全自動電化學發(fā)光分析儀及配套試劑盒(深圳新產(chǎn)業(yè)股份有限公司).
胃泌素17檢測采用Autobio PHOMO 酶標儀(安圖實驗儀器公司),試劑采用胃泌素17檢測試劑盒(芬蘭Biohit公司),嚴格按照操作規(guī)程進行檢測.儀器運行狀況良好,質(zhì)控合格.
觀察指標以G-17>10 pmol/L 為陽性;CA72-4>6.9 U/mL 為陽性.觀察聯(lián)合檢測與單項檢測對胃癌診斷的靈敏度.靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性) ×100%.
與胃良性疾病和健康對照組比較,胃癌組G-17,CA72-4水平均明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);而良性組及健康對照組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05).見表1.
表1 兩組G-17,CA72-4檢測結(jié)果
Tab.1Detection results of Gastrin-17 and
CA72-4 of two groups
項目胃癌組良性組對照組λ(CA72-4)/(U·mL-1)48.75±28.724.68±2.384.22±2.72c(G-17)/(pmol·L-1)24.36±8.4512.24±6.688.76±7.43
CA72-4,G-17兩項指標聯(lián)合檢測的陽性率為71.0%,高于單項檢測(CA72-4:58.1%,G-17:35.5%),差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05).見表2.
表2 兩項指標聯(lián)合檢測與單項檢測在胃癌檢測中的陽性率
Tab.2 Positive rate of combined detection of two indicators and single detection in diagnosing gastric cancer
項目陽性η(陽性率)/%CA72-43658.1G-172235.5聯(lián)合檢測4471.0
目前,我國胃癌的發(fā)病率居高不下,其發(fā)病隱匿,早期難以察覺,嚴重威脅著患者的生命和健康,因此,需要做到早發(fā)現(xiàn),早診斷,早治療,以減少胃癌患者的死亡率.但由于早期胃癌癥狀并不明顯,明確診斷時患者大多為進展期胃癌,預后差.將胃癌的篩查作為體檢項目,可提高早期胃癌的檢出率.胃鏡下的病理檢查目前是胃癌確診的主要手段,但胃鏡檢查為侵入性檢查,其過程比較痛苦,患者接受程度差,那么尋找靈敏性和特異性較高的胃癌血清學標記物非常必要,也一直是廣大科研人員研究的熱點.
多年的研究并未尋找到具有高特異性和靈敏性的單一血清胃癌標記物,所以多種胃癌的相關腫瘤標記物聯(lián)合檢查成為現(xiàn)實可行的檢測方案.胃泌素是一種重要的胃腸激素,它主要由G細胞分泌,G細胞是典型的開放型細胞,以胃竇部最多,其次是胃底、十二指腸和空腸等處.胃泌素能夠刺激胃黏膜細胞增殖,刺激壁細胞分泌鹽酸和主細胞分泌胃蛋白酶原;G17檢測只是胃黏膜血清檢測中的一項指標,血清G17分泌主要受胃竇G細胞以及胃內(nèi)pH影響,具有促進胃黏膜生長及胃酸分泌的作用,G17可刺激胃癌細胞及其異種移植物的生長.實驗表明:胃癌細胞生長依賴胃泌素,并且與正常細胞相比,胃癌細胞對胃泌素的營養(yǎng)需求更大,說明其在胃癌的發(fā)生及發(fā)展過程中具有重要作用.近年研究[3-7]發(fā)現(xiàn):萎縮性胃炎連同胃泌素的高分泌狀態(tài)會促進胃黏膜癌變的發(fā)生,G17在消化道腫瘤患者外周血及癌組織中高表達,推測G17可作為篩查胃癌的一個輔助檢查指標.血清腫瘤標志物是特征性存在于惡性腫瘤細胞或由其誘導產(chǎn)生的物質(zhì),存在于患者的組織、體液中,能夠通過免疫或生化方法檢測,在正常組織中幾乎不產(chǎn)生或產(chǎn)生甚微,在一定程度上能夠反映惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[8-10].
糖類抗原72-4(carbohydrate antigen72-4,CA72-4)是1981年從乳腺癌肝轉(zhuǎn)移病灶中得到的一種與CEA,CA125,CA199和CA153均不相同的腫瘤相關蛋白TAG-72,是一種高分子量的黏蛋白類癌胚抗原,它存在于80%的結(jié)腸、胰腺、胃、肺的腫瘤中,與其他標志物比較,其主要優(yōu)勢是對良、惡性病變的鑒別診斷具有極高的特異性,常用于消化道腫瘤的輔助診斷和鑒別診斷,而消化道腫瘤中胃癌發(fā)病率最高,故被廣泛應用于臨床早期胃癌的輔助診斷.
本研究發(fā)現(xiàn):胃癌組CA72-4水平高于良性胃病組和對照組,具有一定的特異性和敏感性,對于胃癌的診斷具有一定臨床價值.G17及CA72-4對于胃癌的檢測有一定的靈敏性和特異性,但單項檢測時的陽性率均不高,而聯(lián)合檢測能夠明顯提高胃癌的陽性檢出率,對胃癌的篩查和早期診斷、提高腫瘤的檢出率和診斷的準確性具有重要臨床價值.本研究選擇202例患者檢測G17,CA72-4水平,分析后發(fā)現(xiàn)不同組之間的G17水平、CA72-4有差異,且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),因此,通過聯(lián)合檢測患者的G17水平及CA72-4對于胃癌的早期診斷具有很高的臨床參考價值.