冠心病PCI術(shù)后不同中醫(yī)證型患者Lp-PLA2水平的對(duì)比研究

魏崢　李新艷　戴培勝　萬冬華　黃健安　鄺唯銘　曾文艷

【摘要】 目的 比較冠心病（CHD）經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后不同中醫(yī)證型患者血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）的水平， 旨在為患者進(jìn)行中醫(yī)藥治療及預(yù)防冠狀動(dòng)脈再狹窄提供依據(jù)。方法 選取90例行PCI的冠心病患者作為研究組， 別選取30例健康體檢者作為對(duì)照組。比較研究組和對(duì)照組患者及研究組不同證型患者Lp-PLA2水平。結(jié)果 研究組術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平分別為（283.59±87.66）、（336.09±74.64）μg/L， 均高于對(duì)照組的（146.33±12.78）μg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。痰濁證術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平均高于血瘀證和氣虛證， 血瘀證術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平均高于氣虛證， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。急性心肌梗死（AMI）術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平均高于不穩(wěn)定型心絞痛（UAP） 和穩(wěn)定型心絞痛（SAP）， UAP術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平高于SAP， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 冠心病 PCI術(shù)后不同中醫(yī)證型Lp-PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變之間存在相關(guān)性， Lp-PLA2水平是冠心病 PCI術(shù)后再狹窄的有效預(yù)測(cè)因子， 冠心病痰濁證與血瘀證患者風(fēng)險(xiǎn)更大， 應(yīng)早期干預(yù)。

【關(guān)鍵詞】 冠心病;經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療;血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2;中醫(yī)證型

【Abstract】 Objective? ?To compare the lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） levels in patients with different traditional Chinese medicine syndromes after percutaneous coronary intervention （PCI） for coronary heart disease （CHD）， so as to provide evidence for the treatment of patients with coronary artery restenosis by traditional Chinese medicine and prevention of coronary artery restenosis. Methods? ?There were 90 coronary heart disease patients undergoing PCI selected as the research group and 30 healthy persons as the control group. The levels of Lp-PLA2 between research group and control group and patients with different syndromes in the research group was compared. Results? ?The research group had higher Lp-PLA2 levels 1 and?4 days after operation respectively as （283.59±87.66） and （336.09±74.64） μg/L than （146.33±12.78） μg/L in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of Lp-PLA2 in phlegm-turbidity syndrome was higher than that in blood-stasis syndrome and Qi-deficiency syndrome 1 and 4 days after operation. The level of Lp-PLA2 in blood-stasis syndrome was higher than that in Qi-deficiency syndrome 1 and 4 days after operation. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The level of Lp-PLA2 in acute myocardial infarction （AMI） patients was higher than those in unstable angina pectoris （UAP） and stable angina pectoris （SAP） patients 1 and 4 days after operation. The level of Lp-PLA2 in UAP patients was higher than that in SAP patients 1 and 4 days after operation. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?There is correlation between Lp-PLA2 levels of different traditional Chinese medicine syndromes and coronary artery lesion after PCI. Lp-PLA2 level is an effective predictor of restenosis after PCI. Patients with phlegm-turbidity syndrome and blood stasis syndrome of coronary heart disease are at greater risk and should be intervened early.

【Key words】 Coronary heart disease; Percutaneous coronary intervention; Lipoprotein-associated phospholipase A2; Traditional Chinese medicine syndromes

冠心病（coronary heart disease， CHD）是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病， 流行病學(xué)調(diào)查研究表明， 冠心病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)， 據(jù)有關(guān)學(xué)者研究預(yù)測(cè)， 到2020年心血管疾病占全球致死疾病第一位[1]。盡管規(guī)范的藥物治療及介入技術(shù)的不斷完善， 已很大程度的提高了冠心病患者的生存率， 但PCI術(shù)后半年內(nèi)仍有0.33%～50.00%患者發(fā)生再狹窄[2]。

因此， 早期預(yù)防冠心病的發(fā)生以及PCI術(shù)后再狹窄的預(yù)防是當(dāng)前重要的研究方向。Lp-PLA2（lipoprotein associated phospholipase A2， Lp-PLA2）作為強(qiáng)烈促炎作用的生物學(xué)標(biāo)記物， 其血漿濃度與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)， 是預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子[3-6]。2012版歐洲心臟病學(xué)會(huì)心血管疾病預(yù)防臨床實(shí)踐歐洲指南指出：血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2可作為一種急性動(dòng)脈粥樣硬化血栓復(fù)發(fā)事件高風(fēng)險(xiǎn)患者的準(zhǔn)確風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)志物。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）建議將Lp-PLA2納入心血管疾病和腦卒中的檢測(cè)指標(biāo)之一， Lp-PLA2水平升高， 既可以判定再發(fā)急性心肌梗死、惡性心律失常、難治性心力衰竭等次級(jí)心血管事件發(fā)生率升高， 又顯示此指標(biāo)與死亡密切相關(guān)。本課題通過探討冠心病PCI術(shù)后不同中醫(yī)證型患者Lp-PLA2水平的差異， 為冠心病PCI術(shù)后患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型提供參考依據(jù)， 亦為冠心病PCI術(shù)后常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)藥干預(yù)及預(yù)防冠狀動(dòng)脈再狹窄提供依據(jù)。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2017年1月～

2018年12月住院成功實(shí)施PCI的90例冠心病患者作為研究組， 且按中醫(yī)證型分為痰濁證、血瘀證、氣虛證， 各30例;另選取同期30例健康體檢者作為對(duì)照組。研究組男50例（55.6%）， 女40例（44.4%）;其中AMI患者45例， 男29例， 女16例， 平均年齡（65.18±12.22）歲;UAP患者27例， 男12例， 女15例， 平均年齡（64.96±10.21）歲;SAP患者18例， 男9例， 女9例， 平均年齡（64.78±9.25）歲;痰濁證男17例， 女13例， 平均年齡（67.03±9.67）歲;血瘀證男16例， 女14例， 平均年齡（61.90±12.14）歲;氣虛證男17例， 女13例， 平均年齡（66.17±10.66）歲。對(duì)照組男18例（60.0%）， 女12例（40.0%）。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 冠心病診斷符合WHO頒布的有關(guān)缺血性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1. 2. 2 冠狀動(dòng)脈造影診斷標(biāo)準(zhǔn) 冠狀動(dòng)脈造影診斷按美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)：病變至少在兩個(gè)X線投影位置上均能看到冠狀動(dòng)脈分支、段狹窄≥50%， 且具有臨床表現(xiàn)的為有診斷意義。

1. 2. 3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管病專業(yè)委員會(huì)1990年修訂的辨證分型[8]， 分為氣滯、血瘀、痰濁、寒凝、氣虛、陰虛、陽虛、陽脫。

1. 3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：首次經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有PCI術(shù)及冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)病史患者;②患有嚴(yán)重肝炎、肺炎及膽囊炎等急性和慢性感染性疾病;③患有出血性疾病、惡性腫瘤以及妊娠和哺乳期婦女。

1. 4 方法

1. 4. 1 冠狀動(dòng)脈造影檢查 冠狀動(dòng)脈造影術(shù)采用Judkins方法進(jìn)行， 并由本院心血管科專業(yè)醫(yī)師操作， 結(jié)果由有經(jīng)驗(yàn)的2名以上心內(nèi)科醫(yī)師共同閱片得出。

1. 4. 2 血漿Lp-PLA2樣本采集及測(cè)定 ①標(biāo)本采集：對(duì)照組在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血2 ml， 研究組在術(shù)后兩個(gè)不同時(shí)段（術(shù)后第1、4天）空腹?fàn)顟B(tài)下用EDTA抗凝管采集肘靜脈血2 ml， 采用免疫增強(qiáng)比濁法對(duì)Lp-PLA2水平進(jìn)行測(cè)定， 該指標(biāo)設(shè)定175 μg/L為界限， 小于該值為正常， 大于該值為危險(xiǎn)。②標(biāo)本測(cè)定：按照NORMAN散射比濁分析儀的操作規(guī)程對(duì)Lp-PLA2進(jìn)行檢測(cè)， 測(cè)定方法均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1. 5 觀察指標(biāo) 比較研究組和對(duì)照組及研究組痰濁證、血瘀證、氣虛證的Lp-PLA2 水平。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 研究組術(shù)后第1、4天和對(duì)照組Lp-PLA2水平比較

研究組術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平分別為（283.59±87.66）、（336.09±74.64）μg/L， 均高于對(duì)照組的（146.33±12.78）μg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 研究組痰濁證、血瘀證及氣虛證術(shù)后第1、4天

Lp-PLA2水平比較 痰濁證術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平均高于血瘀證和氣虛證， 血瘀證術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平均高于氣虛證， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 研究組AMI、UAP及SAP術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平比較 AMI術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平均高于UAP和SAP， UAP術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平高于SAP， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

冠心病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis， AS）， 炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的始動(dòng)因子。Lp-PLA2是一個(gè)炎性反應(yīng)介質(zhì)， 可以獨(dú)立評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化炎癥水平， 且異與傳統(tǒng)的炎癥因子。眾多研究結(jié)果顯示， 該指標(biāo)具有促動(dòng)脈粥樣硬化的作用， 該指標(biāo)水平越高發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)亦越高。Packard等[9]研究認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2在預(yù)測(cè)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面明顯優(yōu)于其他預(yù)測(cè)因子。本研究對(duì)比了冠心病PCI術(shù)后患者與健康體檢者Lp-PLA2的水平差異， 結(jié)果顯示該指標(biāo)與冠心病密切相關(guān)。此外， 近年關(guān)于Lp-PLA2的探討顯示其在PCI術(shù)后再狹窄發(fā)生的病理機(jī)制中發(fā)揮了重要作用[10]。

冠心病屬于中醫(yī)“胸痹心痛 ”范疇， 臟腑氣血陰陽虧虛是發(fā)病之本， 血瘀、痰阻、氣滯、寒凝等病理產(chǎn)物是發(fā)病之標(biāo)。在冠心病行PCI后出現(xiàn)的再狹窄與中醫(yī)癥候相關(guān)性的研究方面， 目前存在多種觀點(diǎn)[11]。國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤認(rèn)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者行PCI治療后的主要癥候是氣虛， 氣虛致運(yùn)化不行是再狹窄發(fā)生的病機(jī)[12]。徐浩等[13]研究認(rèn)為血瘀證與PCI術(shù)后再發(fā)狹窄有密切聯(lián)系， 在治療方面強(qiáng)調(diào)要重視活血化瘀。何慶勇等[14]對(duì)冠心病不同中醫(yī)證型患者行PCI術(shù)后發(fā)生再狹窄可能性大小進(jìn)行了研究， 結(jié)果得出血瘀證、痰濁證和氣虛證三種證型與再狹窄有顯著相關(guān)性。冠心病PCI術(shù)后再狹窄的發(fā)生與血瘀證、痰濁證及氣虛證關(guān)系最密切。本研究結(jié)果顯示， 痰濁證術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平均高于血瘀證和氣虛證， 血瘀證術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平均高于氣虛證， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與何劍平[15]的研究結(jié)果相似。由此也進(jìn)一步證實(shí)了冠心病痰濁證與血瘀證較氣虛證患者危險(xiǎn)性更大。本研究結(jié)果中， 急性冠狀動(dòng)脈綜合征三種不同臨床分型Lp-PLA2水平比較， 結(jié)果顯示， AMI術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平均高于UAP 和SAP， UAP術(shù)后第1、4天Lp-PLA2水平高于SAP， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因此宜早期對(duì)冠心病實(shí)施中醫(yī)中藥防治， 充分發(fā)揮中醫(yī)中藥在再狹窄治療方面的重要作用。

綜上所述， 冠心病 PCI術(shù)后不同中醫(yī)證型Lp-PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變之間存在相關(guān)性， Lp-PLA2水平是冠心病 PCI術(shù)后再狹窄的有效預(yù)測(cè)因子， 冠心病痰濁證與血瘀證患者風(fēng)險(xiǎn)更大， 應(yīng)早期干預(yù)。

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[收稿日期：2019-04-15]