Xelox方案聯(lián)合甲地孕酮對(duì)消化道腫瘤的療效及對(duì)IL-6、TNF-α細(xì)胞因子水平的影響

陳國(guó)棟 殷榮華

消化道腫瘤是一種胃黏膜上皮的惡性腫瘤，其發(fā)病率在惡性腫瘤中居首位[1]。大多數(shù)消化道腫瘤在發(fā)病早期沒有明顯臨床癥狀，少數(shù)人患者會(huì)出現(xiàn)惡心和嘔吐等癥狀，隨著疾病進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)腹部疼痛和體重減輕等癥狀[2]，其治療手段包括手術(shù)治療、化療等[3]。奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥物，靶作用部位為DNA，鉑原子能夠和DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，從而起到抑制癌細(xì)胞增殖[4]。甲地孕酮能夠控制激素依賴性腫瘤進(jìn)展，相關(guān)研究表明其能夠顯著改善患者食欲，改善患者生活質(zhì)量和化療依從性[5]。卡培他濱(Capecitabine)是在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗腫瘤藥物，其機(jī)制是抑制細(xì)胞分裂以及干擾RNA和蛋白質(zhì)合成[6]。本研究探討Xelox方案(卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑)聯(lián)合甲地孕酮治療消化道腫瘤的效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取我院2015年2月至2018年2月收治的100例中晚期胃腸道腫瘤患者，其中胃癌35例，食管癌38例,大腸癌27例。男性患者54例，女性患者46例；患者年齡48～72歲，平均年齡(59.47±6.57)歲；病程1～5年，平均病程為(2.48±0.67)年；病理學(xué)分期：Ⅲb期58例，Ⅳ期42例。

1.2 分組

將所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和治療組，每組各50例。對(duì)照組：胃癌17例，食管癌19例,大腸癌14例；男性28例，女性22例；患者年齡48～71歲，平均年齡(59.34±6.62)歲；病程1～5年，平均病程為(2.53±0.72)年；病理學(xué)分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期21例。治療組：胃癌18例，食管癌19例，大腸癌13例；男性26例，女性24例；患者年齡49～72歲，平均年齡(59.57±6.62)歲；病程1～5年，平均病程為(2.40±0.61)年，病理學(xué)分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期21例。2組一般資料具有可比性。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予Xelox方案化療，奧沙利鉑的推薦劑量為85 mg/m2(靜脈滴注)每2周重復(fù)1次，持續(xù)治療12個(gè)周期(6個(gè)月)；卡培他濱片推薦劑量為1250 mg/m2，每日2次口服 (早晚各1次；每日總劑量2500 mg/m2)，治療2周后停藥1周，3周為1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程(6個(gè)月)。治療組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上給予醋酸甲地孕酮片，160 mg/日，一次或分次服用。2組患者持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效[7]：本研究采用1981年WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，近期療效分為進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)，有效率(%)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)2組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較：患者在治療前和治療后，早晨空腹抽取患者肘靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定2組患者血清中IL-6和TNF-α水平。(2)2組患者治療后臨床癥狀情況比較：食欲改善情況：食量增加為治療后與治療前相比較，患者每日進(jìn)食量增加大于等于100 g；食量減少為治療后每日食量較治療前減少大于等于100 g；食量變化不明顯為治療后每日食量增加或減少量在100 g以內(nèi)。KPS評(píng)分變化：增加為評(píng)分升高大于等于10分；下降為評(píng)分降低 大于等于10分；無(wú)變化為評(píng)分變化在10分之內(nèi)。體重變化情況：體重增加為較治療前相比較，體重增加大于等于1 kg；體重減少為減少小于等于1 kg；無(wú)變化為體重變化不超過1 kg。(3)不良反應(yīng)：計(jì)算觀察2組患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并及時(shí)計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)，表示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

經(jīng)過治療后，對(duì)照組和治療組的治療有效率分別為56.00%和76.00%，治療組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(χ2=4.456，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比(例，%)

2.2 2組患者炎性細(xì)胞因子水平比較

在治療前，2組患者IL-6和TNF-α水平進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過治療后，2組患者IL-6和TNF-α水平與治療前相比均顯著改善(P<0.05)；并且治療組改善程度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組炎性細(xì)胞因子水平

2.3 2組患者治療后臨床癥狀情況比較

經(jīng)過治療后，治療組患者體重、食欲和KPS評(píng)分增加等情況顯著優(yōu)于對(duì)照組患者(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者KPS評(píng)分比較(例，%)

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較

治療組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制以及其他不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

消化道腫瘤是臨床上一種常見腫瘤，晚期消化道腫瘤的主要治療手段是放療和化療，腫瘤患者合理地進(jìn)行放療和化療，能夠完全或部分緩解部分腫瘤疾病進(jìn)展,起到延長(zhǎng)生存期的目的[8]。奧沙利鉑是第 3 代鉑類化療藥物，其抗癌活性較高，并且與卡鉑相比較，與順鉑相比較，其骨髓毒性反應(yīng)較低[9]。奧沙利鉑廣泛應(yīng)用于治療消化道腫瘤，并且臨床療效較好，但是腫瘤患者往往不能耐受放化療所產(chǎn)生的惡心、嘔吐和骨髓抑制等不良反應(yīng),從而有一部分腫瘤患者因?yàn)椴荒苣褪芊呕熕a(chǎn)生的嚴(yán)重毒副作用，從而被迫停止放化療,影響治療效果[10]。相關(guān)研究表明進(jìn)展期腫瘤患者的血清中IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子水平較高，并且惡病質(zhì)相關(guān)細(xì)胞因子IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子等在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用,IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子水平較高，意味著患者預(yù)后不佳[11]。文獻(xiàn)報(bào)道甲地孕酮能改善腫瘤患者臨床癥狀，使患者食欲增加，提高生活質(zhì)量評(píng)分，改善細(xì)胞因子水平，并且能夠減少放化療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)[12]。

本研究采用Xelox方案聯(lián)合甲地孕酮治療消化道腫瘤，經(jīng)過治療后，治療組顯臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明聯(lián)用甲地孕酮能夠提高治療效果；兩組患者IL-6和TNF-α水平與治療前相比均顯著改善(P<0.05)；并且治療組改善程度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明聯(lián)用甲地孕酮能夠改善細(xì)胞炎性因子水平；治療組患者體重、食欲和KPS評(píng)分增加等情況顯著優(yōu)于對(duì)照組患者(P<0.05)，表明聯(lián)用甲地孕酮能夠改善患者臨床癥狀；治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)用甲地孕酮能夠減少放化療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

綜上所述，采用Xelox方案聯(lián)合甲地孕酮治療消化道腫瘤，具有較好的臨床療效，能夠改善患者臨床癥狀和血清炎性因子水平，并且能夠降低化療不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。