紫杉醇聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的臨床療效及安全性對(duì)比

周惠人 張雅欣 李玉靜

卵巢腫瘤為生殖系統(tǒng)較為常見腫瘤。卵巢癌轉(zhuǎn)移多受到腫瘤血管的影響，其中VEGF發(fā)揮重要作用，其通過提高血管通透性，降低宿主抗腫瘤免疫應(yīng)答等方式參與腫瘤發(fā)展[1-3]。腫瘤轉(zhuǎn)移同MMP-2相關(guān)，MMP-2可降解血管基膜、降解細(xì)胞外基質(zhì)引起內(nèi)皮細(xì)胞遷移。MMP-2、VEGF水平同化療效果密切相關(guān)[4-5]。早期卵巢癌無典型癥狀，同時(shí)缺乏有效診斷方法，大部分患者發(fā)現(xiàn)已為晚期。因此，采取積極有效方法治療卵巢癌具有重要臨床意義。本文通過對(duì)我院收治的62例晚期卵巢癌患者分組，討論治療方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院治療的62例晚期卵巢癌患者隨機(jī)分組，其中實(shí)驗(yàn)組年齡24～67歲，平均年齡為(49.96±2.41)歲，腫瘤直徑(3.01±0.62)cm，KPS評(píng)分(79.04±9.62)分；對(duì)照組患者年齡25～66歲，平均年齡為(49.51±2.69)歲，腫瘤直徑(3.11±0.74)cm，KPS評(píng)分(79.59±7.41)分。患者均自愿參與并簽署知情同意書，患者經(jīng)臨床診斷均符合卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡大于18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性臟器功能不全、資料不全、妊娠期、哺乳期、未能完成化療方案、繼發(fā)性卵巢癌等。2組患者均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組給予多西他賽聯(lián)合卡鉑治療，多西他賽注射液劑量70 mg/m2，靜脈滴注1 h，d1，卡鉑注射液劑量50 mg/m2，靜脈滴注1 h，d2。對(duì)照組應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，紫杉醇注射液劑量135 mg/m2，靜脈滴注24 h，d1，注射用順鉑劑量30 mg/m2，靜脈滴注，d3，水化利尿，后應(yīng)用紫杉醇注射液劑量60 mg/m2，腹腔灌注，d8。2組每周期均為3周，連續(xù)治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：①完全緩解：病灶消失且持續(xù)時(shí)間4周以上；②部分緩解：病灶的最大直徑降低30%及以上且持續(xù)時(shí)間4周以上；③疾病穩(wěn)定：病灶最大直徑降低小于30%或增加不超過20%；④疾病進(jìn)展：病灶最大直徑增加20%以上，出現(xiàn)新病灶。無進(jìn)展生存期指患者接受化療至腫瘤進(jìn)展或死亡的時(shí)間[7]。通過雙抗夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)定MMP-2、VEGF水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果差異

實(shí)驗(yàn)組疾病控制率較對(duì)照組無顯著差異(χ2=1.259，P=0.586)，見表1。

表1 2組治療效果對(duì)比(例，%)

2.2 2組無進(jìn)展生存期、2年病死率差異

實(shí)驗(yàn)組無進(jìn)展生存期明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組2年病死率同對(duì)照組比較無差異(P>0.05)，見表2。

表2 2組無進(jìn)展生存期、2年病死率對(duì)比

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為29.04%(9/31)，與對(duì)照組的32.25%(10/31)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.951，P=0.269)，見表3。

2.4 2組MMP-2、VEGF水平差異

治療前2組MMP-2、VEGF水平無差異(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組治療12周和24周MMP-2、VEGF水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(例，%)

表4 2組MMP-2、VEGF水平對(duì)比

3 討論

卡鉑是第二代鉑類為細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于DNA鳥嘌呤06、N7導(dǎo)致DNA分子破壞，抑制螺旋解鏈，影響DNA合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用[8]。多西他賽作用于微管蛋白，為臨床常用抗腫瘤藥物。順鉑屬金屬絡(luò)合物，作用于DNA形成順鉑—DNA復(fù)合物，抑制DNA復(fù)制，抑制同核蛋白結(jié)合。紫杉醇為抗微藥物，促進(jìn)微管蛋白聚合，微管蛋白處于穩(wěn)定狀態(tài)，抑制有絲分裂[9]。

實(shí)驗(yàn)組無進(jìn)展生存期較對(duì)照組明顯延長(P<0.05)。MMP-2腫瘤血管生成過程中十分關(guān)鍵，腫瘤血管生成需MMP-2降解細(xì)胞外機(jī)制，MMP-2水平升高表示腫瘤突破屏障增強(qiáng)，發(fā)生轉(zhuǎn)移可能性隨之提高[10]。研究顯示[11]，卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者M(jìn)MP-2水平高于健康人群。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組MMP-2水平同對(duì)照組比較明顯降低(P<0.05)。VEGF促進(jìn)腫瘤血管生成，提高微血管通透性，提高血漿纖維蛋白外滲，刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖。文獻(xiàn)報(bào)道[12-13]，VEGF水平同腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，卵巢癌患者VEGF水平明顯高于正常人群，隨著病情發(fā)展，VEGF水平也隨之提高。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組患者VEGF水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。由此提示，多西他賽聯(lián)合卡鉑可提高患者生存時(shí)間，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。本研究顯示，2組疾病控制率、不良反應(yīng)發(fā)生率、2年內(nèi)病死率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此證實(shí)，多西他賽聯(lián)合卡鉑不能提高遠(yuǎn)期治療效果，療效和安全性同紫杉醇聯(lián)合順鉑相當(dāng)。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑、多西他賽聯(lián)合卡鉑均可有效治療晚期卵巢癌，安全性相近，但多西他賽聯(lián)合卡鉑可延長患者無進(jìn)展生存期，降低MMP-2和VEGF水平，值得推廣應(yīng)用。