冠心病患者纖維蛋白原、血栓前體蛋白、高濃度脂蛋白（a）及Copeptin水平的變化及臨床意義研究

范沛英

[摘要]目的 探討冠心?。–HD）患者血漿中纖維蛋白原（Fg）、血栓前體蛋白（TpP）、高濃度脂蛋白（a）[LP（a）]及Copeptin的變化及臨床意義。方法 選取2015年1月～2016年12月我院收治的173例CHD患者作為觀察組，選取同期的80例健康人群作為對照組。觀察組中，根據(jù)患者不同冠脈病變支數(shù)，將其分為單支病變組（n=41）、雙支病變組（n=87）、多支病變組（n=45）。比較兩組研究對象的臨床資料（血脂、血糖、血壓水平）;比較兩組研究對象的血漿Fg、TpP、LP（a）及Copeptin水平;比較不同冠脈病變組患者的血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平;考察觀察組患者血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平與Gensini評分的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組的血清中三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。不同冠脈病變支數(shù)患者中的血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平比較，單支病變組<雙支病變組<三支病變組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CHD血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平與患者Gensini評分均成正相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計學意義（r=0.6128、0.557、0.702、0.614，P<0.001）。結(jié)論 CHD患者血漿中Fg、TpP、LP（a）及Copeptin的水平明顯高于正常人，其水平高低與患者冠脈病變程度有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]冠心病;纖維蛋白原;血栓前體蛋白;高濃度脂蛋白（a）;Copeptin

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（a）-0045-04

Study on the changes and clinical significance of fibrinogen， thrombus precursor protein， high concentration lipoprotein （a） and Copeptin levels in patients with coronary heart disease

FAN Pei-ying

Department of Cardiology， Jiangbei People′s Hospital in Nanjing City， Jiangsu Province， Nanjing? ?210000， China

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of plasma fibrinogen （Fg）， thrombus precursor protein （TpP）， high concentration lipoprotein （a） （LP[a]） and Copeptin in patients with coronary heart disease （CHD）. Methods A total of 173 patients with CHD admitted to our hospital from January 2015 to December 2016 were enrolled as the observation group. Eighty healthy participants in the same period were selected as the control group. In the observation group， patients were divided into single-branch lesion group （n=41）， double-branch lesion group （n=87） and multi-branch lesion group （n=45） according to the number of different coronary lesion branches. The clinical data （blood lipid， blood sugar， blood pressure levels） of the two groups were compared. Plasma Fg， TpP， LP（a） and Copeptin levels of the two groups were compared. The levels of plasma Fg， TpP， LP（a） and Copeptin in patients with different coronary lesions were compared. The correlations between plasma Fg， TpP， LP（a）， Copeptin levels and Gensini score in the observation group were investigated. Results The levels of triacylylycerol （TG） and total cholesterol （TC） in the serum of the observation group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of serum high density lipoprotoin cholesterol （HDL-C） in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of plasma Fg， TpP， LP（a） and Copeptin in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of plasma Fg， TpP， LP（a） and Copeptin in patients with different coronary lesion branches were compared， single-branch lesion group < double-branch lesion group < multi-branch lesion group， the differences were statistically significant （P<0.05）， the plasma levels of Fg， TpP， LP（a）， and Copeptin in CHD patient were all positively correlated with Gensini score （r=0.613， 0.557， 0.702， 0.614， P<0.001）. Conclusion The levels of Fg， TpP， LP（a） and Copeptin in plasma of CHD patients are higher than those of normal people， and their levels are related to the degree of coronary artery disease in patients.

[Key words] Coronary heart disease; Fibrinogen; Thrombus precursor protein; High concentration lipoprotein （a）; Copeptin

冠心病（CHD）是一組因冠狀動脈粥樣硬化或功能性痙攣誘發(fā)的心血管狹窄甚至閉塞，進而導致心肌損傷而引發(fā)的心臟疾病[1]。急性冠脈綜合征是CHD的急性發(fā)作狀態(tài)，其臨床表現(xiàn)包括猝死、非穩(wěn)定性心絞痛、ST段抬高或非抬高段心肌梗死等，是CHD的急危重癥，也是CHD的主要致死因素[2-3]。如何有效地診斷CHD，并檢測患者冠脈病變程度對急性冠脈綜合征的防治具有重要意義[4]。本研究選取在我院確診的173例CHD患者，對患者血漿中的纖維蛋白原（Fg）、血栓前體蛋白（TpP）、高濃度脂蛋白（a）[LP（a）]及Copeptin進行檢測研究，旨在為急性冠脈綜合征的診治提供參考意見，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月我院收治173例CHD患者作為觀察組，選取同期的80例健康人群作為對照組。觀察組中，男100例，女73例;年齡46～79歲，平均（65.0±11.4）歲;體重指數(shù)（BMI）（23.3±1.8）kg/m2;吸煙率為32.4%（56/173）。對照組中，男47例，女33例;年齡41～79歲，平均（63.9±10.5）歲;BMI（23.0±1.9）kg/m2;吸煙率為30.0%（24/80）。兩組研究對象的性別、年齡、BMI、吸煙率等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。觀察組中，根據(jù)患者不同冠脈病變支數(shù)，將其分為單支病變組（n=41）、雙支病變組（n=87）、多支病變組（n=45）。單支病變組中，男21例，女20例;年齡42～77歲，平均（62.8±9.6）歲;BMI（22.8±1.6）kg/m2。雙支病變組中，男53例，女34例;年齡43～79歲，平均（62.6±10.3）歲;BMI（22.1±1.1）kg/m2。多支病變組中，男26例，女19例;年齡43～78歲，平均（63.2±10.9）歲;BMI（22.8±1.5）kg/m2。三組不同冠脈病變支數(shù)患者的性別、年齡、BMI等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過本院醫(yī)學倫理委員會的批準，各研究對象自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準

納入標準：①觀察組患者均符合美國心臟病協(xié)會（AHA）/美國心臟病學會（ACA）關(guān)于CHD的診斷標準，以及符合中華醫(yī)學會心血管病分會的《缺血性心臟病命名及診斷標準》[3];②觀察組患者均經(jīng)臨床檢測，包括血管內(nèi)超聲、心電圖和冠脈造影檢測，結(jié)果顯示至少一支冠狀動脈的狹窄程度>50%;③兩組研究對象年齡18～79歲;④對照組研究對象均為在本院體檢中心體檢的健康者，自愿參與本研究。排除標準：①合并腦卒中、貧血和腫瘤等其他嚴重并發(fā)癥者;②肝腎功能不全者。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組研究對象的臨床資料（血脂、血糖、血壓水平）;比較兩組研究對象的血漿Fg、TpP、LP（a）及Copeptin水平;比較不同冠脈病變組患者的血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平;考察觀察組患者血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平與Gensini評分的相關(guān)性。抽取各研究對象5 ml靜脈血，2500 r/min離心20 min后，采用ELISA法檢測各研究對象血漿中Copeptin水平，試劑由美國BD公司生產(chǎn)。Fg、TpP、LP（a）檢測同樣選用ELISA法，試劑盒由武漢基因美生物技術(shù)公司提供。選用美國雅培AWEOST全自動生化檢測儀檢測兩組研究對象血清中的三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、舒張壓（DBP）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、收縮壓（SBP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.4冠脈病變評分

冠脈評分采用Gensini法[4]進行評分。①以患者冠脈狹窄程度評分為標準：狹窄程度<25%記為1分，25%～<50%為2分，50%～<75%為4分，75%～<90%為8分，90%～<100%為16分，100%為32分。②以患者冠脈病變部位為評分依據(jù)：左主干病變?yōu)?分，左前降支或回旋支病變?yōu)?.5分，左前降支中段病變?yōu)?.5分，左前降支遠段病變1.0分，左回旋支中、遠段病變?yōu)?.0分，右冠狀動脈病變?yōu)?.0分，小分支病變0.5分。上述兩種評分標準的得分總和，即為患者的冠脈病變評分。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，相關(guān)性考察采用Pearson相關(guān)性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組研究對象臨床資料的比較

觀察組和對照組的LDL-C、SBP、DBP、FBG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組的血清中TG、TC水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的血清HDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平的比較

觀察組血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3不同冠脈病變組患者血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平的比較

不同冠脈病變組患者的血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平比較，單支病變組<雙支病變組<三支病變組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4觀察組患者血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平與Gensini評分的相關(guān)性分析

觀察組患者的血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平與其Gensini評分均成正相關(guān)（r=0.613、0.557、0.702、0.614，P<0.001）（表4）。

3討論

動脈粥樣硬化是CHD的核心發(fā)病機制，臨床常根據(jù)動脈血管內(nèi)皮損傷程度將粥樣斑塊分為穩(wěn)定型及易損型兩類[5]。其中，穩(wěn)定型斑塊具有較厚纖維帽，由密度較高的平滑肌細胞組成，通常不出現(xiàn)破裂、糜爛或潰瘍，可誘發(fā)隱匿CHD、缺血性心肌病等。而易損型斑塊纖維帽較薄，由較低密度平滑肌細胞組成，內(nèi)部存在大量單核巨噬細胞及其他組織因子，極易出現(xiàn)破裂、糜爛或潰瘍，并導致血管收縮、微血管堵塞，最終誘發(fā)急性心肌梗死等嚴重并發(fā)癥[6]。凝血因子Fg是目前公認的一種CHD獨立危險因素[7]。Fg具有促血液粘度增加，誘導紅細胞聚集，降低血液流動性，最終誘發(fā)血栓的作用。Fg可誘使血小板相互聚集，從而誘發(fā)血栓的發(fā)生，其機制可能是通過與血小板的GPⅡb/Ⅲa糖蛋白受體結(jié)合來發(fā)揮作用[8]。Fg還是急性炎癥反應(yīng)的指標之一，對炎性反應(yīng)以及C-反應(yīng)蛋白具有促進作用，并以此參與CHD的發(fā)展。還有研究表明，F(xiàn)g增高具有促進凝血因子Ⅶ激活，誘導纖溶酶原激活抑制（PAI-1）的合成，并影響血管內(nèi)皮細胞生成的功能，最終參與CHD發(fā)生、發(fā)展[9]。

TpP則是凝血酶作用Fg生成血栓過程中的重要參與多聚體之一，其活性與血漿凝血酶活性密切相關(guān)。在TpP作用的過程中，凝血酶內(nèi)部的可溶性纖維蛋白多聚體將逐步轉(zhuǎn)化為不可溶性纖維蛋白多聚體，并形成血栓[10]。高表達的TpP提示機體存在急性血栓生成危險。臨床研究顯示，TpP的高表達不但與急性心肌梗塞、無癥狀性腦梗死等血栓性疾病有關(guān)，同時還與糖尿病、膿毒癥等疾病有關(guān)[11]。

LP（a）是一種結(jié)構(gòu)與低密度脂蛋白（LDL）結(jié)構(gòu)類似的血漿蛋白，具有一個完整的LDL-C顆粒[12]。LP（a）作用CHD的機制與其氧化修飾能力以及促平滑肌增生能力等有關(guān)[13]。Copeptin是抗利尿激素（AVP）前體，是下丘腦合成的一種神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)，是機體應(yīng)激反應(yīng)的常用檢測標志物之一[14]。已有研究表明[15]，Copeptin與急性心肌梗死患者的心室重塑有關(guān)，并且與患者的左心室射血分數(shù)呈成相關(guān)，這表明的Copeptin高表達不但可能是急性心肌梗死的結(jié)果，更可能參與了急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果提示，觀察組血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與既往研究結(jié)果[8-9]一致，提示Fg、TpP、LP（a）、Copeptin與CHD發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系，或可作為CHD診斷的新指標。此外，不同冠脈病變CHD患者的血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平比較，單支病變組<雙支病變組<三支病變組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且CHD患者血漿Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平與患者Gensini評分均成正相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計學意義（r=0.613、0.557、0.702、0.614，P<0.001），證實Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平的高低對診斷患者冠脈病變程度具有重要意義，可用于提示診斷急性冠脈綜合征。

綜上所述，觀察組患者的血漿Fg、TpP、LP（a）及Copeptin水平升高，并且與患者冠脈病變程度成正相關(guān)，或可作為急性冠脈綜合征的診斷依據(jù)。

[參考文獻]

[1]白璐，白俊清，王國立.中老年外傷性人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓的早期實驗診斷研究[J].首都醫(yī)科大學學報， 2016，37（2）：223-227.

[2]詹海婷，趙輝，馬海平，等.血栓前狀態(tài)分子標志物在老年冠心病非心臟手術(shù)患者圍術(shù)期的變化及意義[J].臨床麻醉學雜志，2015，31（4）：372-375.

[3]黃清昱，楊人強.血小板膜糖蛋白Ⅲa PLA1/PLA2基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究進展[J].實用醫(yī)學雜志，2015， 31（4）：671-673.

[4]Schuetz P，Marlowe RJ，Mueller B.The prognostic blood biomarker proadrenomedullin for outcome prediction in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）：a qualitative clinical review[J].CCLM，2015，53（4）：521-539.

[5]陳靜，王欠欠，丁會.老年社區(qū)獲得性肺炎患者血漿纖維蛋白原與D-二聚體水平及意義[J].中國老年學雜志，2016， 36（4）：879-880.

[6]馬維冬，劉曉喚，張春艷，等.非糖尿病患者糖化血紅蛋白、纖維蛋白原及胱抑素C與冠脈狹窄程度的關(guān)系[J].西安交通大學學報（醫(yī)學版），2016，37（3）：344-348.

[7]劉梅.2型糖尿病合并冠心病者血漿纖維蛋白原、脂蛋白a、D-二聚體危險因素研究[J].臨床合理用藥，2019，12（3A）：135-136.

[8]王紅艷，王娟.冠心病患者血清尿酸與纖維蛋白原、D-二聚體的變化及意義[J].中國實用醫(yī)藥，2018，13（33）：45-46.

[9]趙桂琴，郭振峰.纖維蛋白原、血栓前體蛋白與冠心病患者冠狀動脈病變程度的相關(guān)性分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志， 2018，22（22）：1-4.

[10]姚敏，劉麗敏，趙紅麗，等.冠心病合并2型糖尿病患者血栓前體蛋白、P選擇素水平與血小板功能研究[J].中國實用醫(yī)藥，2018，13（5）：62-63.

[11]劉曉成.冠心病穢濁痰阻證與血栓前體蛋白和纖維蛋白原含量的模糊關(guān)聯(lián)性[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（22）：45-46.

[12]陳海明，王燕鳳，練明建，等.同型半胱氨酸、脂蛋白（a）和糖化清蛋白與冠心病的相關(guān)性研究[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2019，16（5）：607-609.

[13]張曉進，李魯.冠心病患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白a和尿酸變化的臨床意義探討[J].中國實用醫(yī)藥，2019，14（7）：28-29.

[14]張其俊，何愛文.血清Copeptin水平聯(lián)合APACHEⅡ評分對嚴重感染患者并發(fā)急性腎衰竭的預(yù)后評估[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2018，30（6）：779-781.

[15]袁逾喆，王志甫，馮柯.曲美他嗪聯(lián)合芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者血清Gal-3、Copeptin水平變化及生活質(zhì)量的影響[J].中國合理用藥探索，2018，15（4）：49-50.

（收稿日期：2019-04-11? 本文編輯：孟慶卿）