丁苯酞聯(lián)合尼卡地平對腦動脈瘤血管栓塞術(shù)后腦血管痙攣的臨床效果

劉健羽 王維平

腦動脈瘤是臨床上較為常見的腦外科疾病之一，是蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱內(nèi)血腫的主要誘因。國內(nèi)外有較多關(guān)于丁苯酞單藥治療腦動脈瘤患者血管栓塞術(shù)后腦血管痙攣的報道[1-3]。但單獨(dú)應(yīng)用丁苯酞的效果并不十分理想。尼卡地平作為典型的二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，在腦血管相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病上應(yīng)用廣泛[4-7]。血清半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和腦血管痙攣密切聯(lián)系，其濃度水平變化能夠間接反映和評估腦血管痙攣的預(yù)后情況?；诖耍狙芯繉?00例血管栓塞術(shù)治療后腦動脈瘤患者臨床資料進(jìn)行前瞻性研究，丁苯酞聯(lián)合尼卡地平對腦動脈瘤血管栓塞術(shù)后腦血管痙攣的臨床效果及對Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2018年12月我院收治的100例血管栓塞術(shù)治療后腦動脈瘤患者臨床資料進(jìn)行前瞻性研究。納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《神經(jīng)外科學(xué)》中關(guān)于腦動脈瘤栓塞術(shù)后腦血管痙攣的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者均經(jīng)過血管栓塞術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心腦血管病、代謝性病變或其他因素所引起的腦血管痙攣者;②妊娠或哺乳女性患者；③合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者等。采用隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法將所有患者分為治療組與對照組，每組各50例。其中，治療組50例，男性26例，女性24例；年齡31～69歲，平均年齡(51.23±10.32) 歲。對照組50例，男性25例，女性25例；年齡30～70歲，平均年齡(50.23±10.98) 歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料相比無明顯差別(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予降顱內(nèi)壓、鎮(zhèn)靜止咳、脫水、抗感染等常規(guī)對癥治療。治療組在上述常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞聯(lián)合尼卡地平治療，具體如下：丁苯酞注射液(廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：100 ml/瓶，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20050299)，靜脈滴注100 ml/次，1次/d，持續(xù)治療14 d。尼莫地平注射液(廠家：山東新華制藥股份有限公司，規(guī)格：100 ml∶10 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字2059H3100)，靜脈滴注100 ml/次，1次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者療效 療效評價標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：臨床癥狀消失，神經(jīng)功能缺損程度評分降低>90%；顯效：臨床癥狀基本消失，神經(jīng)功能缺損程度評分降低46%～90%；有效：臨床癥狀得到基本改善，神經(jīng)功能缺損程度評分降低 16%～45%；無效：臨床癥狀無改善，神經(jīng)功能缺損程度評分降低<15%?？傆行?%)=〔顯效(n)+有效(n)〕/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平測定 清晨，分別采集所有患者治療前和治療后4 ml空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA) 進(jìn)行測定，Caspase-3、MMP-9和MMP-2試劑盒購自南京建成生物工程研究所，依據(jù)試劑盒說明書方法進(jìn)行測定。

1.3.3 兩組患者安全性分析 觀察和記錄兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血壓、惡心、嘔吐、顏面潮紅等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效比較

治療組總有效率明顯高于對照組(82.00%>58.00%) (P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的療效比較(例，%)

注：與對照組相比，*為P<0.05。

2.2 兩組患者血清Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平比較

治療前，兩組患者的Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平相比，無明顯差別(P>0.05)；治療后，兩組患者Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平均比治療前降低，且治療組Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平降低幅度比對照組大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表 2。

表2 兩組患者的Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平比較

注：與對照組相比，*為P<0.05；與治療前相比，#為P<0.05。

2.3 安全性分析

不良反應(yīng)包括低血壓、惡心嘔吐、顏面潮紅等。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差別，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(例，%)

3 討論

丁苯酞具有維持細(xì)胞形態(tài)、減輕細(xì)胞損傷、減少血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體活性氧生成的作用，通過解除血管痙攣、改善能量代謝、抗自由基發(fā)揮作用。國內(nèi)外有較多關(guān)于腦動脈瘤血管栓塞術(shù)后腦血管痙攣的報道。多項(xiàng)研究表明，尼莫地平腦動脈瘤栓塞術(shù)后腦血管痙攣、顱內(nèi)寬頸動脈瘤栓塞術(shù)后腦血管痙攣患者均有一定臨床療效[8-10]。尼卡地平與尼莫地平均作為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，在腦血管相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病上亦有廣泛應(yīng)用。但關(guān)于丁苯酞聯(lián)合尼卡地平治療腦動脈瘤患者血管栓塞術(shù)后腦血管痙攣的療效未有報道。

本研究采用丁苯酞聯(lián)合尼卡地平對腦動脈瘤血管栓塞術(shù)后腦血管痙攣，與常規(guī)的對癥治療方法相比，丁苯酞聯(lián)合尼卡地平的治療有效率提高。血清半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和腦血管痙攣密切聯(lián)系，其濃度水平變化能夠間接反映和評估腦血管痙攣的預(yù)后情況[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，治療組總有效率明顯高于對照組；對于Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者的Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平相比無明顯差別；治療后，兩組患者Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平均比治療前均降低，且治療組Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平降低幅度比對照組大，結(jié)果提示，丁苯酞聯(lián)合尼卡地平對腦動脈瘤血管栓塞術(shù)后腦血管痙攣患者可以降低血清Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合尼卡地平可改善腦動脈瘤血管栓塞術(shù)后腦血管痙攣的臨床療效，同時可降低患者血清Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平。本研究的不足之處在于丁苯酞聯(lián)合尼卡地平治療腦動脈瘤血管栓塞術(shù)后腦血管痙攣的研究的樣本量較少，今后研究中，應(yīng)擴(kuò)大樣本量，同時更加深入和全面的研究丁苯酞聯(lián)合尼卡地平治療腦動脈瘤血管栓塞術(shù)后腦血管痙攣的作用機(jī)制。