阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的療效及對(duì)血清TNF-α、PCT水平的影響

易志剛，盧晴寧

江西省宜春市人民醫(yī)院，江西 宜春 336000

小兒肺炎是一種目前比較常見的兒童呼吸道感染疾病，臨床多表現(xiàn)為頭痛、惡心、發(fā)熱、食欲減退等，如未及時(shí)給予相應(yīng)治療，將會(huì)引起患兒的循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等多系統(tǒng)損害，甚至導(dǎo)致死亡，對(duì)患兒的身心健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。目前臨床上對(duì)于小兒肺炎多采用頭孢美唑鈉等藥進(jìn)行常規(guī)抗感染為主，以及相關(guān)的吸氧或糾正水電解質(zhì)紊亂等輔助治療，而相對(duì)于對(duì)以阿奇霉素為主的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素用的比較少，據(jù)劉仲瑜[2]研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素序貫治療對(duì)小兒肺炎的治療同樣具有顯著療效，本研究旨在通過比較不同的治療手段對(duì)及對(duì)血清hs-CRP、PCT水平的影響，為臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例來源于2015年6月至2018年6月我院兒科收治的70例小兒肺炎患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第7版)》[3]中小兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：起病急緩不一，多數(shù)伴不同程度的發(fā)熱，重癥患者伴感染中毒表現(xiàn)；持續(xù)劇烈咳嗽，初期為刺激性干咳，繼而咳白色黏液，無呼吸困難表現(xiàn)；無明顯肺部體征，但X線胸片檢查可見肺部陰影；外周血管白細(xì)胞多正?；蚪档?；肺炎支原體特異性抗體陽(yáng)性，滴度≥1:90；β-內(nèi)酰胺類抗生素治療無效，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療有效。②發(fā)病48h內(nèi)經(jīng)影像學(xué)確認(rèn)至少一側(cè)肺部具有炎性浸潤(rùn)影增大者；血常規(guī)確認(rèn)白細(xì)胞增多，中性粒細(xì)胞比例增高；患者年齡為14周歲以下。③患者年齡在14周歲以下。④治療前6個(gè)月未使用抗生素或未發(fā)生任何感染者。⑤臨床資料完整。⑥患者的監(jiān)護(hù)人同意研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①14周歲以上患者；②重癥支原體肺炎或出現(xiàn)多系統(tǒng)、多器官損害；③對(duì)本研究藥物過敏或未按照要求服藥者；④先天性心、肝、腎功能不全者；⑤合并嚴(yán)重肝、腎等原發(fā)性疾病、消化系統(tǒng)疾病；⑥非支原體感染引起的肺炎；精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑦6月內(nèi)使用過大量抗生素者；⑧監(jiān)護(hù)人不愿簽署知情同意書者。

本研究共納入70例，將患者隨機(jī)分組為A組和B組，各35例，兩組病例基本資料見表1，患者的基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

1.2 方法

(1)A組采取阿奇霉素序貫治療，使用其仙(注射用乳糖酸阿奇霉素，東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，規(guī)格12.5萬(wàn)單位，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000197)靜脈滴注，配制方法為將本品以10mg/kg的劑量用適量的注射用水進(jìn)行充分溶解，保持濃度為0.1g/mL，再以至少250mL或500mL的5%葡萄糖注射液或者0.9%的生理鹽水進(jìn)行稀釋，滴注時(shí)間不得少于3h，1次/d，連續(xù)治療3d；停藥3d后開始口服希舒美(阿奇霉素干混懸劑，輝瑞制藥有限公司，規(guī)格0.1g*6袋，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112)，溶于水中后攪拌均勻，每日與午餐同服，0.5g/次，給藥3d后，停藥3d，連續(xù)治療兩個(gè)療程。

(2)B組給予注射用頭孢美唑鈉(哈藥集團(tuán)制藥總廠，規(guī)格500mg∶0.5g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070240)進(jìn)行靜脈滴注，按照患者體重(0.15mg/kg)的實(shí)際情況取出頭孢美唑鈉注射液加入100mL的5%葡萄糖注射液或者0.9%生理鹽水(不得用注射用蒸餾水進(jìn)行溶解)進(jìn)行靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療14d。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)痊愈：臨床癥狀基本消失，X線片復(fù)查肺部病灶完全吸收；顯效：臨床癥狀基本消失，X線片復(fù)查肺部病灶大部分吸收；有效：臨床癥狀改善，X線復(fù)查肺部病灶明顯吸收；無效：臨床癥狀無明顯改善，X線片復(fù)查肺部病灶無吸收?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)分別在治療前、治療后的清晨各抽取兩組患者空腹靜脈血5m L，用雙抗體夾心法和相關(guān)試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技公司生產(chǎn))檢測(cè)白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)T表達(dá)水平。

(2)治療結(jié)束后詳細(xì)填寫兩組各自的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較A組的治療總有效率為88.57%，B組的總有效率為68.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組治療前、后主要炎癥指標(biāo)比較兩組治療前血清IL-6、PCT、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后血清IL-6、PCT、TNF-α水平較治療前下降(P＜0.05)，且A組下降幅度較B組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較A組中5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，占14.29%，B組中9例出現(xiàn)不良反應(yīng)，占25.71%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

3 討論

急性肺炎是小兒常見的呼吸道疾病之一，極易反復(fù)發(fā)作，發(fā)病率逐年呈明顯上升趨勢(shì)。目前針對(duì)小兒肺炎患者多通過以頭孢類為主的常規(guī)抗生素抗感染治療和相關(guān)輔助治療，改善患者預(yù)后[4]。大量研究證實(shí)[5]，以頭孢美唑鈉為代表的半合成的頭霉素衍生物，抗菌活性接近第二代頭孢菌素，對(duì)葡萄球菌、克雷伯桿菌、大腸埃希菌、等有較強(qiáng)的抗菌活性，但無法通過口服吸收，僅能通過靜脈注射進(jìn)行給藥。

表1 兩組病例的基本資料比較Tab 1 Basic data comparison of two groups of cases

表2 兩組臨床療效比較情況[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[cases(%)]

表3 兩組治療前、后主要炎癥指標(biāo)比較()Tab 3 Comparison of main inflammation indexes before and after treatment in two groups()

表3 兩組治療前、后主要炎癥指標(biāo)比較()Tab 3 Comparison of main inflammation indexes before and after treatment in two groups()

注：與治療前相比，①P＜0.05；與B組治療后比較，②P＜0.05

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較情況[例(%)]Tab 4 Comparisons of adverse reactions between the two groups[cases(%)]

同時(shí)，阿奇霉素作為一種半合成的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較廣的抗菌譜，口服后吸收迅速，具有生物利用度高、不良反應(yīng)輕、耐受性好等諸多優(yōu)點(diǎn)[6]，可用來治療由于多種細(xì)菌、衣原體、支原體引起的急性感染，據(jù)周鵬翔等[7]通過研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素對(duì)于治療小兒肺炎同樣具有良好療效。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)過治療后，A組和B組的治療總有效率分別為91.43%和71.43%，A組高于B組(P＜0.05)，說明使用阿奇霉素序貫治療的治療有效率更高，據(jù)楚加元等[8]研究分析，阿奇霉素序貫治療對(duì)小兒肺炎相比常規(guī)抗感染治療具有更好的治療效果，與其研究結(jié)果一致。

由于小兒肺炎最常見的病原體為肺炎支原體，是一種介于病毒和細(xì)菌之間的原核生物，不僅會(huì)引發(fā)患兒的炎癥損傷，并且誘導(dǎo)患兒免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，而血清IL-6、TNF-α、PCT水平為小兒肺炎常見的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，對(duì)于病情的診斷和病原體的鑒別具有快速、準(zhǔn)確性。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)過治療后，A組的血清IL-6、TNF-α、PCT水平低于B組(P＜0.05)，說明使用阿奇霉素序貫治療將顯著改善小兒肺炎患者的炎癥現(xiàn)象，據(jù)賈翠菊[9]研究發(fā)現(xiàn)，使用阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的效果較常規(guī)治療更好，全身炎癥反應(yīng)發(fā)生率更低，與其研究結(jié)果一致；兩組患者經(jīng)過治療后，A組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組(P＜0.05)，兩組其余各項(xiàng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明使用阿奇霉素序貫治療的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，與余紅蕾等[10]研究結(jié)果使用阿奇霉素序貫治療在治療結(jié)束后患兒的急性發(fā)作次數(shù)和不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)更少，結(jié)論與本次研究一致。

綜上所述，使用阿奇霉素序貫治療相比頭孢美唑鈉為代表的常規(guī)抗感染治療具有更顯著的臨床療效，有助于患者肺功能的恢復(fù)，同時(shí)還能減少患者的炎癥和不良反應(yīng)的發(fā)生，有效降低血清TNF-α、PCT水平。本次研究仍需對(duì)更多高質(zhì)量、大樣本的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，從而進(jìn)一步證實(shí)三者的臨床效果。