兒童藥物不良反應(yīng)調(diào)查研究及預(yù)警

張傳洲，陳杰，趙俊，李祥鵬，韓冰，高華

1.青島大學(xué)藥學(xué)院，山東 青島 266021；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，山東 青島 266003

兒童正處于生長發(fā)育過程，各臟器功能發(fā)育不完善，酶系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育也不完全。因此，較成人更易產(chǎn)生藥物的不良反應(yīng)。兒童一般不作為新藥臨床試驗(yàn)階段的試驗(yàn)對象，藥物經(jīng)過臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)上市后，在應(yīng)用過程中有可能出現(xiàn)在成人中不易出現(xiàn)的有害反應(yīng)。本研究通過探討兒童藥物不良反應(yīng)，以期提高醫(yī)護(hù)人員對兒童藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識，達(dá)到臨床合理給藥方案的目的，保障兒童健康成長。

1 資料與方法

1.1 一般資料對我院2017年1-12月期間兒童患者進(jìn)行為期一年的藥物不良反應(yīng)(adverse drug reactions,ADRs)流行病學(xué)研究。本次研究在為期12個(gè)月的監(jiān)測期中共有144人次發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

研究內(nèi)容包括患者情況、用藥情況和ADR情況3個(gè)部分。患者情況包括：性別、年齡、民族、體重、過敏史、家族史；用藥情況包括：原患疾病、藥物用法用量、療程、聯(lián)合用藥；ADR情況包括：不良反應(yīng)名稱、發(fā)生的時(shí)間、反應(yīng)過程、ADR的結(jié)果。

1.2 研究方法本研究使用國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心設(shè)計(jì)的ADR報(bào)告表，填寫內(nèi)容包括上述的患者情況、用藥情況和ADR情況。數(shù)據(jù)來源于醫(yī)院信息系統(tǒng)的病案信息數(shù)據(jù)庫，包括患者主記錄(PATVISIT)、診斷記錄(DIAGNOSIS)、醫(yī)囑(ORDERS)、病程記錄等數(shù)據(jù)庫。指標(biāo)有住院患者ID號、姓名、性別、年齡、診斷、病情、醫(yī)囑、治療結(jié)果等。對此期間所有不良反應(yīng)患兒填寫《藥物不良反應(yīng)監(jiān)測表》，登記內(nèi)容包括患兒一般狀況、臨床診斷、治療方案、藥物不良反應(yīng)情況、繼往史、家族史。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR的年齡及性別分布情況在發(fā)生的144例ADR患兒中，男童92例(占63.89%)，女童52例(占36.11%)，1～4和4～7歲發(fā)生ADR的病例數(shù)較多，見表1。

2.2 引起ADR的藥品種類144例患兒中，有14例考慮為合用兩種藥物引起。引發(fā)ADR的藥物依次為抗菌藥物85例(53.82%)、中成藥30例(18.99%)、抗腫瘤藥物18例(11.39%)、抗病毒藥4例(2.53%)、呼吸系統(tǒng)用藥8例(5.06%)、免疫調(diào)節(jié)藥3例(1.90%)、止吐、利尿、保肝藥各1例(0.63%)以及其他7例(4.43%)，見表2。

2.3 引起ADR的給藥途徑在發(fā)生ADR的給藥途徑中以靜脈給藥居多，共121例(占70.5%)、口服給藥36例(11.5%)，見表3。

2.4 藥物ADR涉及的器官及臨床表現(xiàn)144例ADR報(bào)告中，以皮膚及其附件最為常見(共84例，占58.33%)，主要表現(xiàn)全身或局部皮疹、騷癢、蕁麻疹、紅斑疹、皮炎等；其次為消化系統(tǒng)損害損害(33例，占22.92%)，主要表現(xiàn)為厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，見表4。

2.5 引起ADR前6位的藥物及主要臨床表現(xiàn)引發(fā)ADR病例數(shù)居前6位的藥物中有5種為抗菌藥物，引起的ADR主要表現(xiàn)為皮膚損害及消化道反應(yīng)，具體情況，見表5。

表1 發(fā)生ADR患者性別與年齡分布[例(%)]Tab 1 shows the gender and age distribution of ADR patients[cases(%)]

表2 引起ADR的藥品種類[例(%)]Tab 2 Types of drugs that cause ADR[cases(%)]

表3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布[例(%)]Tab 3 Distribution of routes of administration that trigger ADR[cases(%)]

2.6 ADR的轉(zhuǎn)歸144例ADR報(bào)告中，較嚴(yán)重的ADR共10例，主要為骨髓抑制(5例)和嚴(yán)重過敏反應(yīng)(5例)，所有ADR均治愈或好轉(zhuǎn)，未發(fā)生死亡病例。

3 討論

由表1可見，我院發(fā)生ADR的男性病例數(shù)多于女性，與相關(guān)報(bào)道相同[1,2]。對患兒的年齡分布分析結(jié)果可見，各年齡段均可以發(fā)生ADR，但1～7歲發(fā)生ADR的病例數(shù)最多。由于無法獲知所有就診患兒的年齡分層信息，目前的數(shù)據(jù)尚不能得出該年齡段較其他年齡段更易發(fā)生ADR的結(jié)論。

引發(fā)ADR的給藥途徑中，靜脈滴注121例(占76.58%)，其次為口服給藥36例(占22.79%)，與文獻(xiàn)的報(bào)道一致[3，4]，這與住院患者治療以靜脈給藥為主有關(guān)。靜脈給藥報(bào)到的ADR增多，一方面提高了醫(yī)務(wù)人員靜脈給藥的風(fēng)險(xiǎn)意識，但同時(shí)也降低了口服給藥的安全意識。因此，臨床需加強(qiáng)各種給藥途徑的監(jiān)管，不同給藥途徑都應(yīng)引起足夠重視[5]。

表4 ADR涉及的器官及臨床表現(xiàn)Tab 4 Organs and clinical manifestations involved in ADR

表5 引起ADR前6位藥物及臨床表現(xiàn)Tab 5 Causes the top 6 drugs and clinical manifestations of ADR

對引起ADR的藥物種類分析發(fā)現(xiàn)，抗菌藥物占比較大[6]，考慮可能與抗菌藥物自身特性有關(guān)，同時(shí)也可能與患兒應(yīng)用抗菌藥物較多有關(guān)。抗菌藥物自身具有的一些特殊性，即使是同一種抗菌藥物，各個(gè)種類也具有不同的特性，在患兒體內(nèi)產(chǎn)生不一樣的反應(yīng)。即使以前沒有出現(xiàn)過的問題，也可能會因藥物批次不同而引起患兒的問題[7]。提示醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格控制抗菌藥物使用，對無感染癥狀患兒不贏使用抗菌藥物，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)給藥過程監(jiān)護(hù)。

從ADR累及器官和(或)系統(tǒng)分析可見，皮膚及附件損害所占比例最大(占58.33%)[8]，考慮由于皮疹、瘙癢、局部紅腫等較其他損害表現(xiàn)更為直觀，易于觀察辨認(rèn)。其次為消化道損害(占22.92%)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐等。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切注意患兒用藥后的反應(yīng)，特別是過敏樣反應(yīng)及藥物所致的超敏反應(yīng)綜合征等，如若出現(xiàn)應(yīng)及時(shí)停用可疑藥物，采取有效措施對癥處理。發(fā)生的多數(shù)ADR都較輕，經(jīng)停藥或簡單治療后好轉(zhuǎn)。

近年來隨著我院臨床藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展及各病區(qū)聯(lián)系藥師的設(shè)立，醫(yī)護(hù)人員上報(bào)ADR的重要性和必要性不斷加強(qiáng)，建立了醫(yī)藥護(hù)全面協(xié)作的ADR監(jiān)測體系[9]，ADR報(bào)告的數(shù)量和質(zhì)量不斷提高。我們通過歸納兒科藥物不良反應(yīng)發(fā)生的某些特征，總結(jié)其中規(guī)律性的經(jīng)驗(yàn)，提高醫(yī)護(hù)人員對藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識，以期達(dá)到臨床嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及合理給藥方案的目的，保障兒童健康成長。