調(diào)強放療聯(lián)合口服替吉奧治療老年中晚期食管癌近期療效分析

武二偉，司志剛，王 琰，馮艷亮，高亞婉

食管癌是常見惡性腫瘤之一，病死率較高，早期病變隱匿，確診時多數(shù)為中晚期，失去了最佳手術(shù)時機，治療難度大且預(yù)后差。因此，尋找更好的治療方法對改善食管癌患者身心健康具有重要意義［1］。為探討替吉奧膠囊聯(lián)合調(diào)強放療對中晚期食管癌的近期療效，搜集自2015年3月—2017年1月筆者所在科室收治的80例患者臨床資料，采用兩種不同治療方案對近期療效、不良反應(yīng)進行了統(tǒng)計學(xué)分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年3月—2017年1月首次在筆者所在醫(yī)院確診的80例中晚期食管癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）癥狀表現(xiàn)與《食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療方案》中的相關(guān)內(nèi)容相符；（2）胃鏡與影像學(xué)檢查確診病情；（3） 生存周期預(yù)計＞6個月；（4）年齡≥65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在出血、食管穿孔征象；（2）并發(fā)心肝腎等重度器質(zhì)性病癥；（3）并發(fā)其他癌性病變；（4）伴有血液系統(tǒng)病變；（5）有放化療禁忌證。隨機抽簽并均分為兩組。對照組中：男23例，女17 例；年齡65～76 歲，平均（72.35±3.63）歲。 觀察組中，男 26 例，女 14 例；年齡 66～79 歲，平均（71.65±4.82）歲。兩組一般臨床資料差異不具有顯著性（P＞0.05）。

1.2方法

1.2．1 放療定位和靶區(qū)、危及器官勾畫及放療劑量定位時患者取仰臥位，雙手抱前臂置于頭頂，采用熱塑膜固定胸廓，在模擬CT（PHILIPS Brilliant Big Bore CT）下掃描定位，層厚為3 mm，自環(huán)狀軟骨水平掃描至肋弓下緣，經(jīng)院內(nèi)局域網(wǎng)傳輸至TPS放療計劃系統(tǒng)，由副主任醫(yī)師或以上職稱者勾畫靶區(qū)。大體腫瘤靶區(qū)（gross tumor volume，GTV），臨床靶區(qū)（clinical tumor volume，CTV）為 GTV 周圍外放0.8 cm，上下外放3.0 cm，要求95%的等劑量曲線仍包括95%的腫瘤體積。CTV外放0.5 cm形成計劃靶區(qū) （planing target volume，PTV）；危及器官包括雙肺、脊髓、心臟的勾畫。選擇Elekta-6MV-X線放療設(shè)備，腫瘤靶區(qū)放療劑量為2.1 Gy/次，臨床靶區(qū)放療劑量為1.8 Gy/次，5次/W，連續(xù)治療6 W。

1.2．2 藥物治療 觀察組為放療基礎(chǔ)上同步添加替吉奧膠囊（廠家：山東新時代藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字號：H20080803），其用法用量為：口服；體表面積＜1.25 m2者，40 mg/次，2 次/d；體表面積≥1.25 m2者，60 mg/次，2次/d；連續(xù)服藥2周后休息2周為1個療程，共服用2個療程。放化療期間檢測血常規(guī)、肝腎功，白細胞降低時及時給予重組人粒細胞集落刺激因子升白治療，血小板減少時及時給予白介素-11升血小板治療，同步放化療期間同時給予抑酸、鎮(zhèn)吐藥物。

1.3觀察指標(biāo)（1）治療總有效率；（2）免疫功能因子，包括：免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白 A（IgA）；（3）生存率，包括：1 年生存率、18個月生存率以及2年生存率；（4）不良反應(yīng)，包括：血小板減少、貧血、食管炎、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)病灶縮小程度對其療效予以評估，完全緩解（CR）：X線掃描結(jié)果顯示病灶組織徹底消失，腫瘤標(biāo)志物含量恢復(fù)正常，且其病情維持時間≥4 W；部分緩解（PR）：病灶組織所占面積縮小≥50%，且病情維持時間≥4 W；病情穩(wěn)定（SD）：病灶組織所占面積雖然有所縮小，但其縮小范圍＜50%；或病灶面積增大，但其增大面積＜25%；病情進展（PD）：病灶面積增大范圍≥255，或出現(xiàn)新生病灶。治療總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0比較數(shù)據(jù)，兩組間計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法，取P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組總有效率高于對照組，兩者有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=4.713，P=0.031）。見表 1。

表1 同步放化療與單純放療近期療效比較［例（%）］

2.2免疫功能因子比較觀察組IgG、IgM、IgA含量均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 同步放化療與單純放療治療后免疫功能因子含量比較（x±s，g/L）

2.3存活率比較兩組1年存活率差異不具有顯著性（P＞0.05）；觀察組 18個月、2年存活率均明顯高于對照組（P＜0.05）。 見表 3。

表3 同步放化療與單純放療生存情況比較［例（%）］

2.4不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不具有顯著性（χ2=0.827，P=0.363）。見表 4。

表4 同步放化療與單純放療不良反應(yīng)對比［例（%）］

3 討論

食管癌多發(fā)于老年人群，與環(huán)境及飲食習(xí)慣等因素相關(guān)，常見首發(fā)癥狀為進食哽噎感，后進行性吞咽困難并伴胸骨后疼痛等臨床癥狀［2］。由于老年人群身體素質(zhì)較差，且常合并多種內(nèi)科疾病，當(dāng)食管癌得到確診時，其病情多已發(fā)展到中晚期，放化療為不能手術(shù)食管癌的主要治療措施，可提高患者生存率。

調(diào)強放療為食管癌主要治療措施之一，在增加腫瘤靶區(qū)劑量同時保證危及器官放射劑量不至于過高，增加了放療療效，明顯提高生存率。與常規(guī)適形放療相比，調(diào)強放療技術(shù)不僅可以有效地提升病灶靶區(qū)的放射劑量，還可以對病灶周圍的正常組織起到良好的保護效果，以減輕發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險，提高治療耐受能力［3］。腫瘤組織在缺氧狀態(tài)下，對放療具有一定的抵抗效果，使得其難以將病灶細胞徹底殺滅；而當(dāng)病情發(fā)展至晚期時，患者全身均會出現(xiàn)潛在的微轉(zhuǎn)移灶，因此臨床上常常聯(lián)合化療來幫助患者消除轉(zhuǎn)移灶［4］。全身化療為食管癌綜合治療方案之一，其臨床藥物種類較多，多種化療藥物毒性較大，常常損傷肝腎等器官，使得患者極易形成抗拒情緒，尤其是老年患者，機體承受能力相對較差，為此類患者尋找療效顯著且不良反應(yīng)較輕的化療藥物已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界的研究重點［5］。雖然化療能夠在一定程度上對患者的病情進行控制，然而這種單一治療方式對患者疾病的改善程度仍然不十分理想，因此這種治療方法仍然存在一定的改善空間。趙蕾等［6］的研究表明，與單用替吉奧化療相比，采取替吉奧化療聯(lián)合調(diào)強放療不僅可以顯著地提升療效，而且其不會明顯增加放化療不良反應(yīng)。

替吉奧化療與調(diào)強放療聯(lián)合可以有效地發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，持續(xù)殺滅病灶部位的癌變細胞，從而更加有利于控制病情［7］。替吉奧膠囊屬于一種新型的化療藥物，其主要成分包括奧替拉西、替加氟及吉美嘧啶等，其進入機體后會與細胞色素P450結(jié)合，生成5-FU發(fā)揮顯著的抗腫瘤效果［8］。該研究觀察組治療總有效率明顯高于對照組，說明與單用調(diào)強放療相比，采取替吉奧化療聯(lián)合調(diào)強放療可以顯著地提升療效。惡性腫瘤患者往往因機體免疫功能發(fā)生紊亂而易于導(dǎo)致血清免疫球蛋白含量發(fā)生改變，其中IgG、IgM、IgA等是惡性腫瘤患者免疫功能的重要反映指標(biāo)；觀察組IgG、IgM、IgA含量均明顯高于對照組，說明采取替吉奧化療聯(lián)合調(diào)強放療可激發(fā)人抗腫瘤免疫系統(tǒng)。觀察組18個月、2年存活率均明顯高于對照組，采取替吉奧化療聯(lián)合調(diào)強放療可以明顯提高患者總體生存率；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，替吉奧化療聯(lián)合調(diào)強放療具有與單用調(diào)強放療同樣好的治療安全性。

綜上所述，在老年中晚期食管癌患者中，替吉奧化療聯(lián)合調(diào)強放療不僅可以顯著地提升抗腫瘤療效，且可激發(fā)機體免疫系統(tǒng)，明顯提高了總體生存率，與單純調(diào)強放療相比并未增加不良反應(yīng)，因此有必要將替吉奧化療聯(lián)合調(diào)強放療推廣應(yīng)用于老年中晚期食管癌綜合治療之中。