不同給藥途徑新輔助化療對宮頸癌患者血管內皮生長因子和卵巢功能的影響

黃悅來，張斌斌，楊惠芬，武曉敏，施望瓊

(麗水市中心醫(yī)院 婦產科，浙江 麗水 323000)

宮頸癌為一種常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率呈不斷上升且年輕化趨勢。因此，改善患者的生活質量及保留年輕患者的卵巢功能越來越受到重視[1-3]。目前，臨床主要采用手術治療宮頸癌，但存在發(fā)生轉移和復發(fā)的可能。術前的新輔助化療可抑制淋巴管和血管新生、殺傷癌細胞、改善宮頸癌的預后及延長生存時間[4-5]。本研究探討不同給藥途徑新輔助化療對宮頸癌患者血管內皮生長因子和卵巢功能的影響，旨在為臨床新輔助化療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2018年1月麗水市中心醫(yī)院收治的宮頸癌患者108例，按照不同給藥途徑分為動脈組51例和靜脈組57例。動脈組患者年齡23～45歲，平均36.38±4.19歲；FIGO分期：Ib期17例，IIa期26例，IIb期8例。靜脈組患者年齡21～47歲，平均37.16±5.47歲；FIGO分期：Ib期18例，IIa期29例，IIb期10例。兩組患者年齡、FIGO分期比較差異無統計學意義(P>0.05)。所選患者均經病理檢查證實為宮頸癌，FIGO分期為Ib～IIb期。排除合并其他惡性腫瘤患者，對本研究新輔助化療有禁忌證者，妊娠或哺乳期患者，有精神疾病的患者。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 化療方法 動脈組采用經髂內動脈灌注栓塞化療：將導管經股動脈穿刺后伸入髂內動脈，將60～75 mg/m2順鉑(云南個舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53021677)注入髂內動脈，再靜脈滴注135～175 mg/m2紫杉醇(海南紫衫園制藥有限公司，國藥準字H20066558)，每4周化療1次，連續(xù)化療3次。靜脈組采用全身靜脈化療：靜脈滴注135～175 mg/m2紫杉醇(海南紫衫園制藥有限公司，國藥準字H20066558)，60～75 mg/m2順鉑(云南個舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53021677)，每4周化療1次，連續(xù)化療3次。

1.3 觀察指標 ①療效[6]：腫瘤完全消失，并且能夠持續(xù)4周以上為完全緩解；腫瘤縮小≥30%，并且能夠持續(xù)4周以上為部分緩解；介于部分緩解與進展之間為穩(wěn)定；腫瘤增大≥20%，或者出現新病灶為進展。治療有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。②血管內皮生長因子A(VEGFA)和血管內皮生長因子C(VEGFC)：抽取3 mL外周靜脈血，以離心半徑15 cm、離心轉速2500 r/min，離心10min取血清，-20℃保存待測，采用酶聯免疫吸附法測定VEGFA和VEGFC水平。③排卵功能恢復：采用超聲檢查有無卵巢囊腫的發(fā)生及卵巢大小。④不良反應：觀察出現胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害的情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血管內皮生長因子比較 化療前，兩組血清VEGFA和VEGFC水平比較，差異無統計學意義(t=1.759、0.465，P>0.05)；化療3次后，動脈組血清VEGFA和VEGFC水平均低于靜脈組，差異有統計學意義(t=16.836、11.796，P<0.05)；化療3次后，兩組血清VEGFA和VEGFC水平均低于化療前，差異有統計學意義(P<0.05)；見表1。

表1 兩組患者血管內皮生長因子比較

注：①與靜脈組治療后比較，P<0.05。

2.2 排卵功能恢復情況比較 化療后3個月，動脈組排卵功能恢復率為49.02%(25/51)，靜脈組排卵功能恢復率為40.35% (23/57)，差異無統計學意義(χ2=0.819，P>0.05)。

2.3 療效比較 化療療程結束后，動脈組12例患者完全緩解，31例患者部分緩解，6例患者穩(wěn)定，2例患者進展；靜脈組10例患者完全緩解，28例患者部分緩解，14例患者穩(wěn)定，5例患者進展。動脈組近期治療總有效率(84.31%，43/51)高于靜脈組(66.67%, 38/57)，差異有統計學意義(χ2=4.471，P<0.05)。

2.4 不良反應比較 化療期間，兩組患者胃腸道反應、骨髓抑制和肝腎功能發(fā)生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；見表2。

表2 兩組患者不良反應比較 [n(%)]

3 討論

新輔助化療是主要在宮頸癌患者手術前或者放療前進行的局部和全身化療，其特點主要包括以下幾方面[7-11]：①新輔助化療能夠降低分期，改善宮旁浸潤情況；②新輔助化療能夠降低癌細胞的活性，有利于減少癌細胞在手術中的播散；③新輔助化療能夠縮小瘤體，有助于手術時完全切除腫瘤組織；④新輔助化療能夠提高腫瘤細胞對放療的敏感性；⑤新輔助化療能夠消除可能存在的微轉移灶；⑥新輔助化療能夠防止遠處轉移。

全身靜脈化療和經髂內動脈灌注栓塞化療是兩種不同的新輔助化療給藥途徑，其中經髂內動脈灌注栓塞化療可延長化療藥物在局部的持續(xù)作用時間及增加腫瘤組織內化療藥物的濃度。相比全身靜脈化療，經髂內動脈灌注栓塞化療對癌細胞的殺傷作用更為理想[12-13]。經髂內動脈灌注栓塞化療通過動脈選擇插管介入，將藥物直接注入腫瘤供血血管，將高濃度化療藥物聚集于腫瘤的局部靶器官，達到局部高濃度、集中起效的作用，有效避免藥物經肝腎的首過效應[14-17]。本研究結果顯示，動脈組近期治療總有效率明顯高于靜脈組，提示經髂內動脈灌注栓塞化療可提高療效。血管內皮生長因子家族是介導淋巴管和血管新生的重要分子，其中VEGFA具有強大的促新生血管生成作用，VEGFC具有明確的促新生淋巴管生成作用[18]。本研究結果顯示，化療后，動脈組血清VEGFA和VEGFC水平均明顯低于靜脈組，提示經髂內動脈灌注栓塞化療抑制VEGF表達更為明顯。

綜上所述，相比全身靜脈化療，經髂內動脈灌注栓塞化療治療宮頸癌患者的近期療效和抑制血管內皮生長因子效果更明顯。