伊伐布雷定片聯(lián)合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭臨床觀察

李黔云 郭文清 段艷蕊*

（1 云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科，云南 昆明 650021；2 云南省楚雄彝族自治州人民醫(yī)院中醫(yī)風(fēng)濕免疫科，云南 楚雄 675000）

心力衰竭（heart failure）是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈及（或）射血能力受損而引起的一組綜合征。慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病患者死亡的最主要的原因。因此，為了提高CHF 患者的生存率、減輕家庭負擔(dān)，治療的有效性變得尤為重要。當(dāng)代社會隨著經(jīng)濟的不斷發(fā)展、政治的不斷完善、人民生活水平穩(wěn)步上升，目前我國已步入老齡化，在慢性疾病的困擾中，CHF 對患者及家屬的困擾逐漸變大，也逐步引起了醫(yī)學(xué)界、患者及家屬的共同重視。在慢性心力衰竭患者預(yù)后的獨立危險因素中，心率增加是重要因素之一，故降低心率是慢性心力衰竭治療的關(guān)鍵所在［1］。西藥伊伐布雷定片是竇房結(jié)起搏電流（Ι∫）選擇性特異性抑制劑，可降低患者靜息和運動心率而不影響血壓，尤其適用于心衰合并呼吸系統(tǒng)疾病的患者，在臨床中得到廣泛認可。伊伐布雷定片主要通過降低心率來減少心肌耗氧量，促進心博量增加，從而達到改善血液動力學(xué)和運動耐力、無負性肌力的作用［2］。近年來的臨床研究顯示：對于CHF 患者，臨床使用常規(guī)抗心衰西藥治療后其死亡率仍接近30%，西藥的常規(guī)抗心衰治療對提高患者生活質(zhì)量和改善預(yù)后的效用是有限的，因此尋求更加安全有效的治療措施迫在眉睫。近年來，隨著中醫(yī)藥新技術(shù)的不斷開發(fā)、新劑型的不斷出現(xiàn)，以及中成藥的不斷提純，不僅藥物效用大大提高，其安全性也不斷提高，在心衰的治療領(lǐng)域也取得了顯著的成效。本研究針對CHF 患者，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用伊伐布雷定片和芪藶強心膠囊，以觀察中西醫(yī)結(jié)合治療對CHF 的臨床效用是否有提高，旨在為CHF 的中西醫(yī)結(jié)合臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取符合納入標準的128 例患者采用隨機數(shù)字表法隨機分成治療組和對照組，每組64 例。治療組男38 例，女26 例；平均年齡64.6 歲；病程1～28 年；心功能Ⅱ級28 例，Ⅲ級36 例；包括有冠心病19 例，高血壓性心臟病19 例，肺心病24 例，擴張性心肌病2 例。對照組男40 例，女24 例；平均年齡64.5 歲；病程1～29 年；心功能Ⅱ級30 例，Ⅲ級34 例；包括冠心病22 例，高血壓性心臟病21 例，肺心病20 例，擴張性心肌病1 例。2 組在性別、年齡、病程、病因、心功能分級、癥狀、體征等因素方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標準

1.2.1 CHF 診斷標準 參照《2014 年中國心力衰竭診斷和治療指南》［3］根據(jù)患者病史、體格檢查、實驗室檢查、心臟影像學(xué)檢查和心功能檢查，左心室射血分數(shù)（LVEF）≤50%，利鈉肽升高，并符合以下至少1 條：（1）左心室肥厚和（或）左心房擴大；（2）心臟舒張功能異常。

1.2.2 心功能分級 參照1928 年由美國紐約心臟病學(xué)會提出的NYHA 分級標準選取心功能Ⅱ、Ⅲ級患者。心功能Ⅱ級：體力活動輕度受限，靜息時無自覺癥狀，但平時一般活動下可出現(xiàn)疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛等癥狀；心功能Ⅲ級：體力活動明顯受限，靜息時可無自覺癥狀，輕于平時一般活動即引起顯著的氣促、疲乏、心悸癥狀。

1.3 納入標準（1）符合CHF 診斷標準；（2）心功能分級為Ⅱ、Ⅲ級患者；（3）經(jīng)患者本人同意且有較強依從性者。

1.4 排除標準（1）不符合CHF 診斷標準者；（2）妊娠期及哺乳期、惡性腫瘤、重癥肺部感染者；（3）對實驗藥物過敏者；（4）未取得患者本人同意者；（5）依從性較差者。

1.5 剔除標準（1）入組后不能遵醫(yī)囑服藥者；（2）入組后，同時使用其它可影響本實驗研究的藥物者。

1.6 脫落標準（1）臨床試驗過程中出現(xiàn)急性心肌梗死、嚴重心律失常、甲亢性心臟病、嚴重肝腎功能不全、急性腦血管疾病，不宜繼續(xù)接受臨床試驗者；（2）在臨床實驗期間病情惡化，需改變治療方案者；（3）患者主動要求退出臨床試驗。

1.7 治療方法2 組均采用《2014 年中國心力衰竭診斷和治療指南》方案［3］，全部患者均予抗心力衰竭標準化治療，根據(jù)病情合理使用ACEI 或ARB 制劑、利尿劑、β受體阻滯劑等常規(guī)治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸伊伐布雷定片和芪藶強心膠囊進行聯(lián)合治療。鹽酸伊伐布雷定片起始劑量2.5 mg/次，2 次/d，治療過程中根據(jù)心率調(diào)整劑量，最大劑量7.5 mg/次，2 次/d，心率控制在55～60 次/min；芪藶強心膠囊4 片/次，3 次/d。2 組均治療12 周為1 個療程。

1.8 觀察指標 所有病例均在治療前后按NYHA 分級標準進行心功能評級，測量靜息心率，超聲心動圖檢查測定左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD），抽血檢測血漿N 端前腦鈉肽（NT-proBNP）水平，進行6 min 步行試驗評定。在此期間應(yīng)嚴格記錄患者不良反應(yīng)，并進行血糖、血脂、電解質(zhì)、肝腎功能、心電圖變化的監(jiān)測。

1.9 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］。顯效：心力衰竭癥狀基本控制，心功能分級在原有基礎(chǔ)上提高2 級以上，癥狀、體征及各項檢查較治療前明顯改善；有效：心功能分級在原有基礎(chǔ)上提高1 級，但小于2 級，癥狀、體征及各項檢查較治療前有所改善；無效：心功能分級在原有基礎(chǔ)上提高不及1 級，甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.10 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件分析各項數(shù)據(jù)。計量資料采用均數(shù)±標準差表示，t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，用х2檢驗；同組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t 檢驗。P＜0.01 為差異有非常顯著性意義；P＜0.05 為差異有顯著性意義；P＞0.05 為差異無顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組慢性穩(wěn)定性心衰患者臨床療效比較 見表1。

表1 2 組慢性穩(wěn)定性心衰患者臨床療效比較 (例)

2.2 2 組慢性穩(wěn)定性心衰患者心功能指標和血漿N 端前腦鈉肽水平比較 見表2。

表2 2 組慢性穩(wěn)定性心衰患者心功能指標和NT-proBNP 水平比較 （±s）

表2 2 組慢性穩(wěn)定性心衰患者心功能指標和NT-proBNP 水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1)P＜0.05；與對照組比較，2)P＜0.05

2.3 2 組慢性穩(wěn)定性心衰患者治療前后心率和6 min 步行試驗比較 見表3。

表3 2 組慢性穩(wěn)定性心衰患者治療前后心率和6MWT 比較（±s）

表3 2 組慢性穩(wěn)定性心衰患者治療前后心率和6MWT 比較（±s）

注：與本組治療前比較，1)P＜0.05；與對照組比較，2)P＜0.05

2.4 2 組慢性穩(wěn)定性心衰患者不良反應(yīng)2 組治療前后檢測血壓、心肌酶、血電解質(zhì)、血糖、血脂、肝腎功能、心電圖未發(fā)現(xiàn)異常變化。

3 討論

我國已進入人口老齡化時代，高血壓、冠心病、肺心病、糖尿病等疾病的發(fā)生逐年呈上升趨勢，從而導(dǎo)致慢性心力衰竭的發(fā)病率逐年上升，成為老年患者死亡的重要病因之一。目前，臨床常規(guī)抗心力衰竭西藥的使用極大地改善了慢性心衰患者的癥狀和預(yù)后，但療效仍有限。芪藶強心膠囊主要成份有黃芪、人參、附片、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮，具有益氣溫陽，活血通絡(luò)，利水消腫的功效［5］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：芪藶強心膠囊能有效緩解心衰癥狀，同時可明顯改變心力衰竭的生物學(xué)基礎(chǔ)［6］。臨床上伊伐布雷定片聯(lián)合β 受體阻滯劑可降低β 受體阻滯劑的負性肌力作用，改善心室收縮功能和外周血流量［7-8］。

本臨床研究結(jié)果顯示：在使用常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸伊伐布雷定片和芪藶強心膠囊可取得滿意的效果；鹽酸伊伐布雷定片聯(lián)合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭患者，可使心率明顯下降并控制在55～60 次/min。治療組總有效率、超聲心動圖檢測心功能指標、血漿N端前腦鈉肽水平、6 min 步行試驗改善情況明顯優(yōu)于單純西藥對照組，說明采用中西醫(yī)結(jié)合治療既能有效改善慢性心衰的臨床癥狀，又能延長6 min 步行距離，明顯改善心功能，從而提高患者的生活質(zhì)量，緩解家庭壓力，是治療慢性心力衰竭行之有效的方法。