同型半胱氨酸、胱抑素C與2型糖尿病微血管并發(fā)癥的相關(guān)性

陳貞艷 何雷， 張群

1.上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201908；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201999

2型糖尿病并發(fā)癥種類(lèi)較多，慢性并發(fā)癥主要包括糖尿病大血管并發(fā)癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、糖尿病皮膚病變、糖尿病足等。糖尿病并發(fā)癥致殘率及致死率較高，威脅患者生命安全[1]。近年來(lái)，文獻(xiàn)報(bào)道胱抑素C(Cystatin C，CysC)和同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)與2型糖尿病患者血管病變有一定相關(guān)性[2]。已有研究證實(shí)Hcy水平是2型糖尿病大血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而CysC促進(jìn)了2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化進(jìn)程[3]。但目前的研究主要集中于Hcy、CysC與糖尿病大血管病變的關(guān)系，關(guān)于Hcy、CysC與2型糖尿病微血管并發(fā)癥的關(guān)系目前研究較少。本次研究不同微血管并發(fā)癥患者Hcy和CysC水平，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2015年8月至2018年12月收治的315例2型糖尿病住院患者進(jìn)行研究，入選者均符合世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)（1995年）中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾?。缓喜⒓甭匝装Y性疾??；合并外周血管病變；合并腫瘤；合并肝腎功能不全；妊娠期女性；入組前3個(gè)月內(nèi)服用維生素B12或葉酸。

1.2 分組標(biāo)準(zhǔn)

以糖尿病微血管并發(fā)癥（腎病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變）進(jìn)行分組：糖尿病腎病采用尿微量白蛋白排泄率（UAER）進(jìn)行分組，UAER＜20 μg/min歸入無(wú)腎病組，20 μg/min≤UAER＜200 μg/min歸入早期腎病組，UAER≥200 μg/min歸入臨床腎病組[5]。視網(wǎng)膜病變根據(jù)眼底鏡檢查結(jié)果判斷，神經(jīng)病變根據(jù)肌電圖檢查結(jié)果判斷。

按是否合并腎病分為無(wú)腎病組、早期腎病組、臨床腎病組。無(wú)腎病組205例，男性患者138例，女性患者67例，年齡32～76歲，平均年齡(53.17±7.23)歲，病程(5.48±3.11)年；早期腎病組59例，男性患者34例，女性患者25例，年齡30～78歲，平均年齡(55.09±8.04)歲，病程(6.75±3.26)年；臨床腎病組51例，男性患者30例，女性患者21例，年齡32～80歲，平均年齡(58.43±7.42)歲，病程(8.91±4.21)年。

按是否合并視網(wǎng)膜病變分為無(wú)視網(wǎng)膜病變組、視網(wǎng)膜病變組。無(wú)視網(wǎng)膜病變組229例，男性患者140例，女性患者89例，年齡30～79歲，平均年齡(55.12±7.96)歲，病程(5.92±3.26)年；視網(wǎng)膜病變組86例，男性患者62例，女性患者24例，年齡33～80歲，平均年齡(58.35±7.63)歲，病程(8.74±3.95)年；

按是否合并神經(jīng)病變分為無(wú)神經(jīng)病變組、神經(jīng)病變組。無(wú)神經(jīng)病變組241例，男性患者162例，女性患者79例，年齡35～77歲，平均年齡(54.29±7.18)歲，病程(5.76±3.24)年；神經(jīng)病變組74例，男性患者40例，女性患者34例，年齡30～80歲，平均年齡(58.51±7.75)歲，病程(8.82±3.86)年。

1.3 檢測(cè)方法

抽取入組患者空腹靜脈晨血5 mL進(jìn)行檢驗(yàn)，Hcy與CysC均采用免疫比濁法檢測(cè)，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病腎病與Hcy、CysC表達(dá)水平的關(guān)系

無(wú)腎病組、早期腎病組、臨床腎病組Hcy和CysC表達(dá)水平依次增高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 腎病與Hcy、CysC表達(dá)水平的關(guān)系（±s）

表1 腎病與Hcy、CysC表達(dá)水平的關(guān)系（±s）

注：與無(wú)腎病組比較，aP＜0.05；與早期腎病組比較，bP＜0.05。

2.2 糖尿病視網(wǎng)膜病變與Hcy、CysC表達(dá)水平的關(guān)系

糖尿病視網(wǎng)膜病變組Hcy和CysC表達(dá)水平高于無(wú)視網(wǎng)膜病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 視網(wǎng)膜病變與Hcy、CysC表達(dá)水平的關(guān)系（±s）

表2 視網(wǎng)膜病變與Hcy、CysC表達(dá)水平的關(guān)系（±s）

2.3 糖尿病神經(jīng)病變與Hcy、CysC表達(dá)水平的關(guān)系

糖尿病神經(jīng)病變組Hcy和CysC表達(dá)水平高于無(wú)神經(jīng)病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 神經(jīng)病變與Hcy、CysC表達(dá)水平的關(guān)系（±s）

表3 神經(jīng)病變與Hcy、CysC表達(dá)水平的關(guān)系（±s）

2.4 Hcy與CysC表達(dá)水平相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，Hcy表達(dá)水平與CysC表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.596,P＜0.05)。

3 討論

Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其血漿濃度受多種因素影響。維生素B12、利尿劑、吸煙、飲酒及葉酸等均可能導(dǎo)致血漿Hcy水平增高[6]。Caprnda等[7]的研究發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平和胰島素水平在健康人群中呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。既往研究證實(shí)，糖尿病患者Hcy水平較健康人群高，這主要與糖尿病患者胰島素缺陷或胰島素抵抗導(dǎo)致的Hcy代謝紊亂有關(guān)[8]。本次研究未設(shè)立健康對(duì)照組，但各組血漿Hcy水平與文獻(xiàn)報(bào)道相比明顯增高，與報(bào)道相符。本次研究還發(fā)現(xiàn)，Hcy水平在無(wú)腎病組、早期腎病組、臨床腎病組中依次增高，視網(wǎng)膜病變組高于無(wú)視網(wǎng)膜病變組，神經(jīng)病變組Hcy高于無(wú)神經(jīng)病變組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該結(jié)果表明血漿Hcy在合并微血管病變時(shí)顯著增高，兩者有一定相關(guān)性。

Hcy對(duì)維生素B12的吸收、神經(jīng)遞質(zhì)和髓鞘堿基蛋白的功能均有不利影響，是導(dǎo)致神經(jīng)病變的主要原因[9]。還有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy增高后具有細(xì)胞毒性作用，可直接導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷[10]。此外，高Hcy血癥還可通過(guò)影響微血管血流導(dǎo)致神經(jīng)纖維因缺血損傷[11]。Jung等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，合并亞臨床神經(jīng)病變（肌電圖異常但無(wú)自覺(jué)癥狀）時(shí)糖尿病患者血漿Hcy已明顯高于無(wú)神經(jīng)病變患者。Hcy對(duì)視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病的影響機(jī)制尚無(wú)定論，可能是以下幾種途徑綜合作用的結(jié)果[13-14]：1）大量Hcy轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的過(guò)氧化氫、羥自由基等反應(yīng)氧產(chǎn)物超過(guò)自由基清除系統(tǒng)負(fù)載，累積的自由基導(dǎo)致的過(guò)氧化反應(yīng)對(duì)微血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損失，進(jìn)而導(dǎo)致功能減退；2）Hcy可間接刺激凝血因子激活，大量血小板聚集和粘附可導(dǎo)致血栓形成和微血管硬化的發(fā)生。2型糖尿病患者Hcy水平增高后，通過(guò)以上兩個(gè)途徑綜合作用，導(dǎo)致腎小球和視網(wǎng)膜微血管循環(huán)障礙，促進(jìn)病情進(jìn)展。因此對(duì)于明確2型糖尿病診斷的患者應(yīng)及早檢測(cè)Hcy，避免微血管并發(fā)癥的發(fā)生或加重。

CysC是腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物，與糖尿病患者大血管病變的相關(guān)性已得到研究證實(shí)[1]。本次研究發(fā)現(xiàn)，合并視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病及神經(jīng)病變等微血管并發(fā)癥的2型糖尿病患者CysC均高于未合并相應(yīng)并發(fā)癥者，該結(jié)果表明CysC水平與2型糖尿病患者微血管并發(fā)癥有一定相關(guān)性。CysC是引起炎癥反應(yīng)的重要因子，可促進(jìn)血管粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[16]。CysC還具有蛋白酶抑制作用，可通過(guò)抑制分解Hcy的蛋白酶功能促進(jìn)Hcy水平增高[17]。

本次研究也發(fā)現(xiàn)，Hcy表達(dá)水平與CysC表達(dá)水平呈正相關(guān)性。因此CysC與Hcy可能通過(guò)協(xié)同作用促進(jìn)微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。對(duì)于CysC是否對(duì)微血管有直接損壞作用目前尚無(wú)報(bào)道，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，Hcy和CysC表達(dá)水平與2型糖尿病微血管并發(fā)癥有關(guān)，可作為監(jiān)測(cè)微血管并發(fā)癥的參考指標(biāo)。