南寧城區(qū)輕型地中海貧血孕婦甲狀腺功能的變化

楊 芳，唐媛媛，王素梅

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科病區(qū)，廣西 南寧 530021)

地中海貧血(簡稱地貧)是由于珠蛋白基因發(fā)生先天性缺陷，導(dǎo)致相應(yīng)的珠蛋白鏈合成減少或缺失，血紅蛋白的α鏈/非α鏈的比例失衡，而發(fā)生遺傳性的溶血性貧血。廣西是世界地貧高發(fā)區(qū)之一，其總的血紅蛋白病攜帶率高達24.5%[1]。甲狀腺激素是人體生長發(fā)育所必需的激素，妊娠期甲狀腺功能異常會增加不良妊娠結(jié)局的風險，對胎兒的神經(jīng)智力發(fā)育也存在不良影響[2]。有研究發(fā)現(xiàn)地貧會導(dǎo)致機體肝臟、甲狀腺等器官功能受損[3]。本文對廣西壯族自治區(qū)南寧城區(qū)輕型地貧孕婦妊娠各時期是否比健康孕婦更容易引發(fā)甲狀腺功能紊亂進行分析，評估甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體檢測在地貧孕婦中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月至2018年7月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科門診建檔進行產(chǎn)檢，經(jīng)地貧基因診斷，確診為地貧孕婦238例為地貧組，選取同期正常孕婦450例為正常組，其中2例孕婦因轉(zhuǎn)診退出研究，最終納入448例。研究對象排除多胎妊娠、甲狀腺、肝臟及自身免疫等相關(guān)疾病史。全部孕婦均知情同意。

地貧組中，靜止型α地貧患者79例，輕型α地貧患者107例，中間型α地貧患者6例，輕型β地貧患者40例，β地貧復(fù)合α地貧患者6例，輕型地貧患者占97.48%(232/238)。地貧組孕婦年齡為24～41歲，平均為(31.62±3.73)歲；孕次為1～5次，平均為(2.23±1.4)次；產(chǎn)次為0～3次，平均為(0.44±0.71)次。正常組孕婦年齡為21～42歲，平均為(31.27±3.78)歲，孕次為1～6次，平均為(2.38±1.5)次；產(chǎn)次為0～3次，平均為(0.46±0.63)次。納入研究的兩組孕婦年齡、孕產(chǎn)次比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。妊娠周數(shù)根據(jù)末次月經(jīng)計算并輔以超聲檢查確定，孕早期為孕13+6周之前、孕中期為孕14～27+6周、孕晚期為孕28～40周。

1.2 診斷標準

①正常：游離甲狀腺激素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、抗甲狀腺過氧化酶抗體(TPOAb)水平均在妊娠各期參考值范圍；②臨床甲狀腺功能減退：TSH>妊娠各期參考值上限，F(xiàn)T4<妊娠各期參考值下限；③亞臨床甲狀腺功能減退：TSH>妊娠各期參考值上限，F(xiàn)T4在參考值范圍以內(nèi)；④低甲狀腺素血癥：TSH水平正常，F(xiàn)T4水平低于妊娠各期參考值范圍的第5百分位數(shù)；⑤甲狀腺功能亢進：TSH<0.1mIU/L，F(xiàn)T4>妊娠各期參考值上限；⑥亞臨床甲狀腺功能亢進：TSH<0.1mIU/L，F(xiàn)T4在參考值范圍內(nèi)；⑦TPOAb陽性：TPOAb>30IU/mL[4]。

1.3 方法

在早孕期空腹采取靜脈血檢查FT4、TSH和TPOAb指標，于中孕期、晚孕期空腹采取靜脈血查FT4、TSH指標。采用美國BEIKMAN自動化學(xué)發(fā)光免疫測定儀及我國新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)自動化學(xué)發(fā)光免疫測定儀進行檢測。妊娠期甲狀腺功能相關(guān)指標參考有關(guān)文獻[5]，F(xiàn)T4在孕早期為8.13～15.87pmol/L、孕中期為5.68～10.85pmol/L、孕晚期為5.68～10.32pmol/L；TSH在孕早期為為0.13～3.99mIU/L、孕中期為0.47～4.86mIU/L、孕晚期為0.58～5.51mIU/L。TPOAb參考新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)公司標準0～30IU/mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組TPOAb陽性率及不同孕期TSH和FT4水平的比較

地貧組TPOAb的陽性率為16.39%(39/238)，正常組的陽性率為13.39%(60/448)，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.128，P=0.288)。地貧組孕早期TSH水平高于正常組，孕中期和晚期TSH水平均低于正常組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；兩組孕早、孕中及孕晚期FT4水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組不同孕期TSH和FT4水平的比較結(jié)果

2.2 兩組不同孕期各項甲狀腺功能異常分布及異常率的比較

地貧組的低甲狀腺素血癥在妊娠各期中的患病率最高，其次為亞臨床甲亢；正常組不同孕期甲狀腺功能異常的患病分布情況與地貧組相似，見表2。地貧組孕早期和晚期甲狀腺功能異常率均高于正常組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

表2 兩組不同孕期甲狀腺功能異常分布情況 [n(%)]

表3 兩組不同孕期甲狀腺功能異常率的比較結(jié)果 [n(%)]

3 討論

3.1 地貧的危害

據(jù)統(tǒng)計，每年全世界有超過30萬名遺傳性血紅蛋白病的患兒出生，其中80%的患兒出生在中低收入國家。重型α地貧即Hb Bart’s水腫胎兒多數(shù)于妊娠23～40周死亡或出生后數(shù)小時死亡。重型地貧患兒從出生后3～6個月開始發(fā)病起，就需要長期定期輸血和應(yīng)用鐵螯合劑進行治療。重型地貧患兒的救治已成為全球衛(wèi)生經(jīng)濟負擔。溶血和無效造血是導(dǎo)致重型地貧患兒中、重度貧血的原因。伴隨著輸血進入人體內(nèi)的鐵累積增加，同時無效造血時胃腸道吸收鐵增加，最終導(dǎo)致體內(nèi)鐵超載，鐵沉積于肝臟、心臟、甲狀腺、性腺等部位，導(dǎo)致肝功能不全、心功能不全等器官損傷[1]。

3.2 地貧與甲狀腺功能異常

王飛清等[6]報道地貧孕婦孕早期TSH高于正常組孕婦，而游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和FT4低于正常組孕婦，提示地貧孕婦孕早期甲狀腺激素水平已經(jīng)受到影響。甲狀腺功能減退多見于重型地貧患者，好發(fā)于青年時期，是重型地貧患者中常見的內(nèi)分泌并發(fā)癥，國外報道發(fā)生率為1.5%～30%[7-8]，這與重型地貧患者長期大量輸血和慢性溶血引起體內(nèi)鐵負荷過量并沉積在內(nèi)分泌腺有關(guān)。過量的鐵是活性氧的主要來源，后者直接對甲狀腺腺體造成毒性損害，破壞細胞的完整性，導(dǎo)致細胞功能受損。器官受損程度與鐵負荷呈正相關(guān)，嚴重者可導(dǎo)致垂體前葉受損，易使下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能受到影響，造成軸激素分泌功能障礙或紊亂，導(dǎo)致激素水平下降[7，9]，但對輕型地貧患者的甲狀腺功能是否受到影響，鮮見相關(guān)報道。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組孕婦不同孕期甲狀腺激素水平(FT4、TSH)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，地貧組各孕期甲狀腺功能異常的異常率與正常組相當，其差異均無統(tǒng)計學(xué)意義?？紤]與納入研究的地貧類型有關(guān)。本研究中，輕型地貧患者占97.48%(232/238)，無重型地貧患者。有研究報道，無輸血史的輕型地貧孕婦在妊娠中期及晚期鐵負荷與同期正常孕婦相同，并無鐵負荷的增加[10]。本研究中或地貧基因攜帶者，其血紅蛋白檢測正常或表現(xiàn)為輕-中度貧血，無患者需輸血治療，不存在體內(nèi)鐵負荷過量，因而甲狀腺功能與正常組相當。也從另一方面印證了鐵負荷過量與甲狀腺功能受損密切關(guān)聯(lián)。

本研究中發(fā)現(xiàn)輕型地貧孕婦TPOAb陽性率高于正常組孕婦，但差異無有統(tǒng)計學(xué)意義。TPOAb陽性預(yù)示著可能存在甲狀腺功能受損[11]。由于胎兒自身甲狀腺功能的形成是在妊娠6個月以后，此時母體甲狀腺激素供應(yīng)不足，可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)發(fā)育障礙。

盡管本研究發(fā)現(xiàn)輕型地貧孕婦發(fā)生甲狀腺功能紊亂的風險并未升高，但在地貧孕婦中常規(guī)進行甲狀腺功能檢查及甲狀腺抗體篩查仍然有重要的應(yīng)用價值，盡早診斷、及時干預(yù)治療甲狀腺功能異常疾病可減少母胎并發(fā)癥發(fā)病率。