活血化瘀類中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺治療DPN患者的網(wǎng)狀Meta分析

王博龍,劉志強(qiáng)

(1.宜春學(xué)院，江西 宜春,336000;2.鶴壁職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河南 鶴壁,458030)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥和主要致殘因素。DPN病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為是長(zhǎng)期血糖控制不佳，以及由此而產(chǎn)生的代謝障礙、微循環(huán)障礙和自身免疫紊亂所致[1]。臨床治療缺乏特異性方法。甲鈷胺作為營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的B族類維生素代表性藥物，參與核酸、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝，促進(jìn)髓鞘形成和軸突再生，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，對(duì)DPN引起的疼痛、麻木及感覺減退有一定治療作用，但長(zhǎng)期效果并不令人滿意[2]。DPN屬于中醫(yī)消渴證痿痹之范疇，脈絡(luò)痹阻的病因、病理機(jī)制，與西醫(yī)微血管病變及微循環(huán)障礙的病理改變完全吻合，為中醫(yī)活血通絡(luò)，化瘀止痛法治療DPN提供了良好切入點(diǎn)[3]。近年國(guó)內(nèi)有許多學(xué)者對(duì)活血化瘀類中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺治療DPN進(jìn)行了二臂型系統(tǒng)評(píng)價(jià)，證實(shí)了活血化瘀類注射液提高療效、加快神經(jīng)傳導(dǎo)的確切價(jià)值。但對(duì)組成、功效、主治十分接近的活血化瘀類注射液之間的療效對(duì)比，以及與甲鈷胺聯(lián)用時(shí)如何選藥尚無研究，本研究采用網(wǎng)狀Meta分析，對(duì)活血化瘀類中藥注射液治療DPN的療效優(yōu)劣進(jìn)行比較，為臨床精準(zhǔn)用藥提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)資料類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs)。(2)研究對(duì)象：確診為DPN患者，排除其他非糖尿病引起的周圍神經(jīng)病變。(3)干預(yù)手段：試驗(yàn)組為中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺，對(duì)照組為甲鈷胺，其他常規(guī)干預(yù)措施兩組相同。(4)共5個(gè)結(jié)局指標(biāo):主要結(jié)局指標(biāo)為總有效率；次要結(jié)局指標(biāo)為治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity，MNCV)，治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity，SNCV)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)同一作者重復(fù)發(fā)表的相似研究；(2)綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及其他非臨床試驗(yàn)；(3)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)類研究；(4)藥物用法用量明顯錯(cuò)誤、其他數(shù)據(jù)不全的資料；(5)其他不符合本研究要求的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)檢索

查詢PubMed、萬方、維普和知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫，并人工檢索相關(guān)雜志、會(huì)議報(bào)道。收集中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的RCTs，文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間為建庫建立至2017年12月。中文檢索詞：糖尿病周圍神經(jīng)病變、復(fù)方丹參、丹紅、丹參川芎、燈盞花素、葛根素、脈絡(luò)寧、疏血通、血栓通、血塞通、銀杏葉、隨機(jī)對(duì)照。英文檢索詞：Diabetic peripheral neuropathy、Compound danshen、Danhong、Danshen Chuanxiong、Dengzhanhuasu、Gegensu、Mailuoning、Shuxuetong、Xueshuantong、Xuesaitong、Yinxingye、Randomized controlled。檢索策略采用主題詞與非主題詞(同義詞)相結(jié)合的方式，各部分內(nèi)部用關(guān)系or，各部分之間用關(guān)系and。最后以Cochrane手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)繪制檢索流程圖。

1.4 數(shù)據(jù)的提取

研究數(shù)據(jù)的提選由2名研究人員分別進(jìn)行，如遇分歧則由第3名研究人員決定。閱讀檢索文獻(xiàn)的摘要與內(nèi)容，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)分別篩選提取數(shù)據(jù)，包括：(1)作者與文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間；(2)文獻(xiàn)質(zhì)量報(bào)告；(3)樣本量；(4)各結(jié)局指標(biāo)內(nèi)容的摘錄；(5)不良反應(yīng)。

1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

按照Cochrane手冊(cè)的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]判定，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括隨機(jī)方法、分配隱藏、患者研究者盲法、結(jié)果評(píng)價(jià)盲法、數(shù)據(jù)完整性、選擇性報(bào)告、其他偏倚7項(xiàng)。由2名研究人員分別進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，如遇分歧，由第3名研究人員決定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究以基于貝葉斯框架的ADDIS 1.16.8軟件進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析與概率排序。研究中二分類資料以比值比(odds ratio，OR)為效應(yīng)量、連續(xù)性數(shù)據(jù)以均數(shù)差(mean difference，MD)為效應(yīng)量，兩者均以95%CI可信區(qū)間作分析統(tǒng)計(jì)，其中可信區(qū)間跨過1(OR效應(yīng)量)或0(MD效應(yīng)量)時(shí)提示P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，若其可信區(qū)間在1(OR效應(yīng)量)或0(MD效應(yīng)量)兩側(cè)則證明P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。潛在的標(biāo)尺縮減參數(shù)潛在規(guī)?？s減因子(potential scale reduction factor,PSRF)表示收斂性大小，若各PSRF≤1.2說明收斂性良好，宜采用一致性模型分析。采用Revman 5.3軟件漏斗圖進(jìn)行偏倚分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

按照文獻(xiàn)檢索策略，并依據(jù)Cochrane手冊(cè)檢索流程，最初檢索各數(shù)據(jù)庫、雜志、會(huì)議報(bào)道等得到相關(guān)文獻(xiàn)1 459篇，刪除合并各數(shù)據(jù)庫同一作者或不同雜志重復(fù)發(fā)表的研究后得到427篇，閱讀摘要后刪除動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、非臨床實(shí)驗(yàn)等不符合本研究標(biāo)準(zhǔn)的375篇文獻(xiàn)，最終得到52篇RCTs。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

2.2 研究的基本信息

全文共納入52項(xiàng)RCTs，4 352例患者，研究對(duì)象不受糖尿病類型、性別、年齡、種族和病程限制。對(duì)照組(C)為甲鈷胺+常規(guī)治療，試驗(yàn)組(T)為甲鈷胺聯(lián)合各活血化瘀類注射液，各研究組間基線資料基本一致。各組的病例數(shù)、療程、結(jié)局指標(biāo)和不良反應(yīng)情況見表1。

表1 納入研究的基本特征Table 1 The basic characteristics of the study

續(xù)表1納入研究組別例數(shù)干預(yù)措施療程/d結(jié)局指標(biāo)不良反應(yīng)馬向媛2008C50常規(guī)治療+甲鈷胺口服T50復(fù)方丹參注射液40 mL42①②③④⑤未提及許光霞2006C35常規(guī)治療+甲鈷胺口服T41復(fù)方丹參注射液20 mL42①②③④⑤未提及穆瑞慶2011C41常規(guī)治療+甲鈷胺口服T43復(fù)方丹參注射液30 mL40①②③④⑤未提及李金娥2014C42常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T42丹紅注射液20 mL28①②③④⑤1例腹瀉3例面部發(fā)紅劉奕平2017C29甲鈷胺口服+常規(guī)治療T29丹紅注射液20 mL14①②③④⑤無邱文娟2015C30常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T30丹紅注射液10 mL28①②③④⑤3例,胸悶2例2例胸悶、1例頭暈周祥翔2015C62常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T62丹紅注射液35 mL28①②③④⑤1例胸悶、1例頭暈2例胸悶,1例頭暈胡鳳2017C30常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T30丹紅注射液20～30 mL28①③⑤ 無隋文樂2014C50常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T50丹紅注射液20 mL28①②③④⑤未提及李燕妮2009C33常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T34丹紅注射液30 mL28①②③④⑤未提及于翰2010C39常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T46丹紅注射液30 mL14①②③④⑤未提及蔡紅莉2010C50常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T50丹紅注射液40 mL28①②③④⑤無1例胸悶、1例頭暈李健2010C30常規(guī)治療+甲鈷胺口服T30丹紅注射液20 mL14①②③④⑤未提及蘭海平2007C39常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T43燈盞花注射液150 mg28①③⑤ 未提及李菲2015C30常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T30燈盞花注射液40 mL14①④⑤ 未提及金立2010C35常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T35燈盞花素注射液20 mL28①②③④⑤未提及彭乙華2012C40常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T48燈盞花素注射液75 mg14①②③④⑤未提及石雨時(shí)2013C46常規(guī)治療+甲鈷胺口服T48燈盞花素注射液50 mg42①②③④⑤無黃建君2005C40常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T42脈絡(luò)寧注射液20 mL28①②③④⑤未提及王愛琴2003C51常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T51脈絡(luò)寧注射液20 mL28①②③④⑤未提及丁愛仙2017C40常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T40疏血通注射液6 mL28①②③④⑤未提及趙露香2013C30常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T30疏血通注射液6 mL28①②④ 未提及王軍2012C30常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T30疏血通注射液10 mL28①②④ 無1例皮膚輕微發(fā)紅段東杰2007C40常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T46血塞通注射液400 mg28①②③④⑤未提及

續(xù)表2納入研究組別例數(shù)干預(yù)措施療程/d結(jié)局指標(biāo)不良反應(yīng)馮棟2012C50常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T52血塞通注射液20 mL28①②③④⑤未提及張金紅2013C40常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T40血塞通注射液400 mg30①②③④⑤3例口干、1例視物模糊2例口干、2 例排尿困難馬曉燕2012C42常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T48血塞通注射液300 mg84①②③④⑤未提及萬曉霞2008C20常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T20血塞通注射液20 mL28①②③④⑤無白琦2010C32常規(guī)治療+甲鈷胺注射液T32血塞通注射液20 mL28①②③④⑤無

注：①為總有效率；②為正中神經(jīng)MNCV；③為腓總神經(jīng)MNCV；④為正中神經(jīng)SNCV；⑤為腓總神經(jīng)SNCV

2.3 納入研究的質(zhì)量

圖2為Cochrane手冊(cè)偏倚風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量評(píng)價(jià)圖，6篇RCTs采用了隨機(jī)數(shù)字法、1篇采用不正確的隨機(jī)(就診順序)，2篇未采用隨機(jī)。其余研究均采用了隨機(jī)，但不清楚具體方法。所有文獻(xiàn)數(shù)據(jù)完整，但均未采用盲法。另外，所有文獻(xiàn)均未提及分配隱藏、選擇性報(bào)告、其他偏倚。

圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)條形圖Fig.2 The bias risk bar map

2.4 一致性分析

圖3為52個(gè)RCTs網(wǎng)狀關(guān)系圖，連線表示干預(yù)措施之間的比較，連線上的數(shù)字表示RCTs的個(gè)數(shù)。圖中“CDSI”表示復(fù)方丹參注射液聯(lián)合甲鈷胺組；“DHI”表示丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺組；“DSCXI”表示丹參川芎注射液聯(lián)合甲鈷胺組；“DZHSI”表示燈盞花素注射液聯(lián)合甲鈷胺組；“GGSI”表示葛根素注射液聯(lián)合甲鈷胺組；“MLNI”表示脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合甲鈷胺組；“SXTI”表示疏血通注射液聯(lián)合甲鈷胺組；“XSHTI”表示血栓通注射液聯(lián)合甲鈷胺組；“XSTI”表示血塞通注射液聯(lián)合甲鈷胺組；“YXYI”表示銀杏葉注射液聯(lián)合甲鈷胺組；“methycobal”表示甲鈷胺單藥組。在ADDIS 1.16.8軟件的一致性模型下5個(gè)結(jié)局指標(biāo)的分析結(jié)果顯示，潛在標(biāo)尺縮減參數(shù)PSFR項(xiàng)目表中數(shù)值≤1.2，收斂性良好，故在一致性模型上進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析。

圖3 網(wǎng)狀 Meta分析干預(yù)措施關(guān)系圖Fig.3 Relationship of interventions by network Meta-analysis

2.5 網(wǎng)狀Meta分析與最佳概率排序

2.5.1 總有效率

以O(shè)R為效應(yīng)量，網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示：10種中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺均能提高總有效率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各中藥注射液聯(lián)合組之間相互比較顯示：復(fù)方丹參聯(lián)合甲鈷胺提高總有效率顯著優(yōu)于葛根素、疏血通和血栓通3種注射液(P<0.05)，其他各組兩兩對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最佳概率排序：復(fù)方丹參>脈絡(luò)寧>燈盞花素>丹紅>丹參川芎>血塞通>銀杏葉>血栓通>疏血通>葛根素>甲鈷胺單藥。詳見表2、3。

2.5.2 正中神經(jīng)MNCV

以MD為效應(yīng)量，網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示：10種中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺均能提高正中神經(jīng)MNCV，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各中藥注射液聯(lián)合組之間相互對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最佳概率排序：復(fù)方丹參>血栓通>疏血通>燈盞花素>脈絡(luò)寧>丹參川芎>血塞通>銀杏葉>葛根素>丹紅>甲鈷胺單藥。詳見表2、3。

2.5.3 腓總神經(jīng)MNCV

以MD為效應(yīng)量，網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示：10種中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺均能提高腓總神經(jīng)MNCV，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各中藥注射液聯(lián)合組之間相互比較顯示，復(fù)方丹參聯(lián)合甲鈷胺提高腓總神經(jīng)MNCV效果顯著優(yōu)于丹紅、丹參川芎2種注射液(P<0.05)。其他各組兩兩對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最佳概率排序：復(fù)方丹參>疏血通>銀杏葉>脈絡(luò)寧>血塞通>血栓通>燈盞花素>葛根素>丹參川芎>丹紅>甲鈷胺單藥。詳見表2、3。

2.5.4 正中神經(jīng)SNCV

以MD為效應(yīng)量，網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示：除葛根素、脈絡(luò)寧外的8種注射液中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺均能提高正中神經(jīng)SNCV，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各中藥注射液聯(lián)合組之間相互比較顯示：血栓通聯(lián)合甲鈷胺提高正中神經(jīng)SNCV效果顯著優(yōu)于丹紅、葛根素、脈絡(luò)寧、血塞通4種注射液(P<0.05)；其他各組兩兩對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最佳概率排序：血栓通>復(fù)方丹參>丹參川芎>燈盞花素>疏血通>銀杏葉>脈絡(luò)寧>血塞通>丹紅>葛根素>甲鈷胺單藥。詳見表2、表3。

2.5.5 腓總神經(jīng)SNCV

以MD為效應(yīng)量，網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示：除脈絡(luò)寧外的9種中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺能提高腓總神經(jīng)SNCV，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；各中藥注射液聯(lián)合組之間相互比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最佳概率排序：疏血通>血栓通>血塞通>丹參川芎>復(fù)方丹參>丹紅>銀杏葉>葛根素>燈盞花素>脈絡(luò)寧>甲鈷胺單藥。詳見表2、3。

表2 網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果[OR或MD (95% CI)]Table 2 The results of network Meta-analysis[OR or MD(95% CI)]

續(xù)表治療方法方法1方法2總有效率運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)正中神經(jīng)腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)正中神經(jīng)腓總神經(jīng)脈絡(luò)寧疏血通血栓通血塞通銀杏葉2.01(0.73,6.91)1.79(0.71,4.67)1.36(0.56,3.54)1.40(0.50,3.97)-0.95(-5.57,3.88)-1.70(-6.01,2.79)-0.88(-4.96,3.29)-0.25(-4.29,3.88)-0.60(-7.03,5.79)0.07(-4.40,4.64)-0.25(-4.54,4.04)-1.42(-5.90,3.19)-1.56(-6.60,3.56)-5.46(-10.50,-0.71)?-1.65(-6.32,3.05)-2.14(-6.66,2.33)-3.32(-8.58,1.88)-3.31(-7.11,0.51)-2.91(-6.61,0.75)-2.19(-5.67,1.20)疏血通血栓通血塞通銀杏葉0.89(0.34,2.25)0.67(0.26,1.43)0.68(0.32,1.54)-0.77(-4.75,3.28)0.05(-3.78,3.75)0.69(-2.89,4.24)0.68(-5.13,6.60)0.35(-5.23,5.92)-0.84(-6.51,5.00)-3.93(-8.34,0.27)-0.11(-4.04,3.86)-0.63(-4.45,3.15)-0.02(-4.73,4.87)0.36(-4.23,5.17)1.06(-3.40,5.61)血栓通血塞通銀杏葉0.76(0.39,1.57)0.80(0.39,1.64)0.84(-2.49,4.04)1.45(-1.74,4.61)-0.32(-3.72,2.98)-1.49(-5.13,2.12)3.83(0.26,7.46)?3.33(-0.10,6.77)0.38(-2.43,3.33)1.07(-1.55,3.79)血塞通銀杏葉1.03(0.56,2.19)0.63(-2.19,3.53)-1.15(-4.50,2.13)-0.50(-3.56,2.51)0.71(-1.76,3.18)

注：上標(biāo)“*”表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 Rank1 概率排序表Table 3 Rank1 probability sorting table

注：本表以最佳概率(Rank1)排序，5個(gè)結(jié)局指標(biāo)均是Rank1概率越大越好

2.6 發(fā)表偏倚

對(duì)5個(gè)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行偏倚分析，各漏斗圖顯示各項(xiàng)研究均接近中線，不存在明顯的發(fā)表偏倚，圖4為總有效率漏斗圖。

圖4 總有效率漏斗圖Fig.4 Bias funnel figure of the total efficiency

3 討論

本研究運(yùn)用網(wǎng)狀Meta的方法分析對(duì)比了10種常用活血化瘀類中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的臨床療效?？傆行式Y(jié)果顯示復(fù)方丹參、丹紅等10種中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺均比甲鈷胺單用的總有效率高，差異顯著，且復(fù)方丹參的效果顯著優(yōu)于葛根素、疏血通和血栓通3種注射液，在最佳排序中以61%的概率位居首位。

神經(jīng)傳導(dǎo)速度被視為DPN檢測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，以正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度的檢測(cè)最為重要[5-6]。對(duì)MNCV網(wǎng)狀Meta分析發(fā)現(xiàn)，10種中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺均比單用甲鈷胺臨床效果好，能顯著提高正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV。10種中藥注射液相互比較顯示，復(fù)方丹參提高腓總神經(jīng)MNCV顯著優(yōu)于丹紅、丹參川芎2種注射液。最佳概率排序顯示，提高正中神經(jīng)MNCV復(fù)方丹參以45%的概率排名第一，提高腓總神經(jīng)MNCV復(fù)方丹參以54%的概率排名最優(yōu)。以上結(jié)果表明復(fù)方丹參不僅能明顯提高總有效率，而且能顯著改善DPN的MNCV。

對(duì)SNCV網(wǎng)狀Meta分析表明，葛根素、脈絡(luò)寧聯(lián)合甲鈷胺與甲鈷胺單用相比，提高正中神經(jīng)SNCV的差異不顯著，其余中藥注射液聯(lián)合甲鈷胺均比甲鈷胺單用提高SNCV更顯著。各中藥注射液聯(lián)合組兩兩對(duì)比顯示，血栓通提高正中神經(jīng)SNCV效果顯著優(yōu)于丹紅、葛根素、脈絡(luò)寧、血塞通4種注射液。最佳概率排序顯示，提高正中神經(jīng)SNCV血栓通以73%的概率位居最優(yōu)，提高腓總神經(jīng)SNCV疏血通以37%的概率排名第一，血栓通以25%的概率位居第二。以上結(jié)果表明血栓通、疏血通在提高DPN患者SNCV方面具有較好的效果。血栓通是由中藥田七經(jīng)提取、精制而成的中藥注射劑，含人參皂苷、三七總皂苷，能保護(hù)受損神經(jīng)，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度[7-8]。血栓通與血塞通主要成分均為三七總皂苷，臨床效果本應(yīng)相似，但本研究卻發(fā)現(xiàn)血栓通聯(lián)合甲鈷胺提高正中神經(jīng)SNCV顯著優(yōu)于血塞通。血栓通以三七根部為原料，血塞通以三七蘆頭為來源，兩者成分比例、劑型、生成工藝均有差異，這可能是兩者臨床效果差異的原因之一。疏血通由水蛭和地龍組成，含水蛭素和蚓激酶樣物質(zhì)，有通絡(luò)止痛之效。陳赫軍等[9]通過Meta分析發(fā)現(xiàn)疏血通改善患者神經(jīng)功能作用顯著優(yōu)于三七總皂苷，說明疏血通在改善損傷神經(jīng)方面確有效果。

本研究的局限：(1)辨證論治是中醫(yī)臨床的靈魂，但目前報(bào)道的RCTs卻鮮有提及中醫(yī)辨證問題，這種中藥西用的臨床結(jié)果可能會(huì)對(duì)研究評(píng)價(jià)產(chǎn)生一定影響。(2)雖然本研究共納入52項(xiàng)RCTs，4 352例患者，但因干預(yù)手段涉及10種中藥注射液，平均至每種中藥注射液時(shí)，樣本量仍有一定不足。故本研究結(jié)論仍需更多大樣本，高質(zhì)量的RCT補(bǔ)充驗(yàn)證。