低分子肝素應(yīng)用于治療新生兒膿毒癥并彌散性血管內(nèi)凝血患兒的臨床觀察

河南省開封市婦幼保健院（475000）段圣潔 徐夢霞

新生兒群體具有自身的特殊性，因?yàn)楫a(chǎn)道感染、皮膚感染、羊水污染等原因?qū)е录?xì)菌入侵，細(xì)菌分裂增殖則會形成大量毒素，進(jìn)一步出現(xiàn)全身性細(xì)菌感染，臨床表現(xiàn)為新生兒膿毒癥[1]。對于新生兒來講，其免疫力較差，病情發(fā)展變化快，容易合并彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC），發(fā)生血液的抗纖溶與纖溶、抗凝血與凝血過程失衡的臨床綜合征，同時(shí)損傷新生兒的微血管體系，如果病情嚴(yán)重則可能導(dǎo)致多臟器功能衰竭，具有較高的臨床病死率，不但會對新生兒的身心健康造成嚴(yán)重威脅，同時(shí)還會對其家庭幸福造成嚴(yán)重影響[2]。所以選擇科學(xué)的方法來治療新生兒膿毒癥并彌散性血管內(nèi)凝血患兒就顯得非常重要。本研究主要觀察分析了低分子肝素應(yīng)用于治療新生兒膿毒癥并彌散性血管內(nèi)凝血患兒的臨床效果，現(xiàn)作如下分析。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 本文所選70例新生兒膿毒癥并彌散性血管內(nèi)凝血患兒均為我院2016年6月～2019年6月所收治。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒家長簽署知情同意書；患兒血培養(yǎng)結(jié)果或腦脊液培養(yǎng)結(jié)果為陽性，同時(shí)存在感染中毒的表現(xiàn)，發(fā)生意識改變、心率增快、發(fā)熱等，持續(xù)時(shí)間＞24小時(shí)，血常規(guī)檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞上升；滿足彌散性血管內(nèi)凝血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器官或臟器功能障礙；凝血障礙相關(guān)性出血傾向；過往存在肝素導(dǎo)致的血小板減少癥。通過隨機(jī)原則將其分成對照組與實(shí)驗(yàn)組，各35例。對照組中，男女患兒人數(shù)分別為23例、12例；其出生體重為1.52～3.64kg，平均為（2.72±0.33）kg；年齡為0.5小時(shí)～25天，平均為（12.8±3.2）天。實(shí)驗(yàn)組中，男女患兒人數(shù)分別為21例、14例；其出生體重為1.55～3.61kg，平均為（2.67±0.28）kg；年齡為0.5小時(shí)～26天，平均為（12.3±3.7）天。兩組患兒的各項(xiàng)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

附表1 觀察分析臨床療效

附表1 觀察分析臨床療效

組別 例數(shù) DIC指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間 肝素使用時(shí)間 出血停止時(shí)間實(shí)驗(yàn)組 35 3.6±0.4 2.8±0.6 1.5±0.4對照組 35 6.4±0.3 6.6±0.9 4.7±0.5 t 33.1300 20.7838 29.5660 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

附表2 觀察比較DIC指標(biāo)變化情況

附表2 觀察比較DIC指標(biāo)變化情況

注：*表示與實(shí)驗(yàn)組治療后相比，P＜0.05。

APTT（s）實(shí)驗(yàn)組（n=35）組別 時(shí)間段 PLT（×109/L）Fbg（g/L）D-D（μg/L）FDP（μg/L）PT（s）治療前 6.16±0.81 119.74±12.31 381.24±33.83 28.84±6.63 22.94±5.32 50.23±7.91治療后 21.93±3.05 307.55±18.34 65.26±8.94 3.61±1.04 11.43±2.32 31.64±5.53對照組（n=35）治療前 6.36±0.93 120.04±10.87 376.93±29.54 27.51±5.45 21.61±4.86 50.04±6.06治療后 19.02±3.14*291.61±15.81* 74.11±9.21* 4.78±1.17*13.51±2.24*35.86±4.34*

1.2 方法 入院后全部患兒均接受常規(guī)西醫(yī)治療，如提供熱量、保暖、營養(yǎng)支持，并對電解質(zhì)和酸堿紊亂進(jìn)行糾正，給予丙種球蛋白輸注，同時(shí)給予維生素補(bǔ)充，如果患兒病情需要則應(yīng)給予呼吸機(jī)輔助呼吸，結(jié)合抽血檢查結(jié)果合理補(bǔ)充血漿、血小板等。對照組選擇普通肝素治療：給予普通肝素皮下注射，劑量為0.5mg/kg，每天2次。實(shí)驗(yàn)組選擇低分子肝素治療：給予低分子肝素皮下注射，劑量為6U/kg，每天4次；在患兒DIC指標(biāo)和臨床癥狀改善后，則應(yīng)停止注射。

1.3 臨床觀察指標(biāo) ①對臨床療效進(jìn)行評估，具體標(biāo)準(zhǔn)包括出血加重情況、DIC指標(biāo)恢復(fù)正常的時(shí)間、出血停止時(shí)間以及肝素使用時(shí)間。②對患兒治療前和治療后4周的DIC指標(biāo)變化情況進(jìn)行觀察，具體指標(biāo)包括部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、D-二聚體（D-D）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）、纖維蛋白原定量（Fbg）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）。③對患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選擇SPSS21.0軟件來統(tǒng)計(jì)和分析本實(shí)驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)，選擇卡方檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，選擇t檢驗(yàn)計(jì)量資料，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察分析臨床療效 對照組中，6例患兒出現(xiàn)出血加重，實(shí)驗(yàn)組中無患兒出現(xiàn)出血加重；在出血加重例數(shù)方面，實(shí)驗(yàn)組顯著少于對照組（P＜0.05）。在DIC指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間、肝素使用時(shí)間以及出血停止時(shí)間方面，實(shí)驗(yàn)組均顯著短于對照組（P＜0.05），如附表1。

2.2 觀察比較DIC指標(biāo)變化情況 治療前兩組患兒的各項(xiàng)DIC指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），實(shí)驗(yàn)組治療后的各項(xiàng)DIC指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），如附表2。

2.3 觀察比較不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患兒在治療期間均沒有發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

現(xiàn)階段臨床中在對膿毒癥并彌散性血管內(nèi)凝血患兒進(jìn)行治療時(shí)，主要為病因治療，并輔助給予血液成分和相應(yīng)抗凝劑[4]。在對彌散性血管內(nèi)凝血進(jìn)行抗凝治療時(shí)，肝素是最常用的一種抗凝劑，能對凝血因子活性進(jìn)行有效抑制，同時(shí)結(jié)合血管內(nèi)皮，讓r-PA和纖溶性增強(qiáng)，并對血小板聚集進(jìn)行抑制[5]。

現(xiàn)階段臨床中常用的肝素包括低分子肝素和普通肝素。普通肝素的半衰期短，同時(shí)容易導(dǎo)致出血，進(jìn)而對其臨床應(yīng)用造成限制[6]。低分子肝素是經(jīng)普通肝素裂解或者分裂所形成的低分子碎片，為AT-III依賴性凝血酶抑制劑，能經(jīng)AT-III作用來實(shí)現(xiàn)治療彌散性血管內(nèi)凝血的效果；而且還能通過抑制TNF表達(dá)與組織因子來實(shí)現(xiàn)防治彌散性血管內(nèi)凝血的效果[7]。低分子肝素能讓血液的凝血因子I減少，并讓凝血因子II時(shí)間延長，讓血小板黏附率降低，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)持續(xù)、快速的抗血栓效果[8]。低分子肝素具有較長的血漿半衰期和較高的生物利用度，能對出血傾向進(jìn)行有效緩解，并對DIC指標(biāo)進(jìn)行糾正，也不會導(dǎo)致出血加重。低分子肝素不但能有效抑制動靜脈血栓形成，而且還能抑制體內(nèi)外血栓形成。

總之，選擇低分子肝素治療新生兒膿毒癥并彌散性血管內(nèi)凝血患兒能取得令人滿意的效果，而且安全性高，值得推廣。