C.I. 熒光增白劑263的毒理學(xué)數(shù)據(jù)及其使用安全性（一）

董仲生

（沈陽(yáng)化工研究院，遼寧沈陽(yáng)，110021）

1 C.I. 熒光增白劑263簡(jiǎn)介

1.1 登記號(hào)、名稱和結(jié)構(gòu)

在化學(xué)文摘（Chemical abstract）中的化合物登記號(hào)為：CAS No. 67786-25-8；99549-42-5。

C.I.熒光增白劑263的國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)商眾多，商品牌號(hào)和名稱各不相同。國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的商品名稱是C.I.熒光增白劑263等。國(guó)外商品名稱有: Blankophor BRU、Blankophor NC、Blankophor TS、Fluorescent whitening agent 263、Optical Brightener 263、PHOTINE PTP、Leucophor BMF、Phorwite BRU、Uvitex RSB、OB263等。

C.I.熒光增白劑263的英文名稱：Tetrasodium 4,4'-bis[[4-[bis(2-hydroxypropyl)amino]-6-[(4-sulphonatophenyl)amino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]-stilbene-2,2'-disulphonate。

中文名稱：4,4-雙[[4-對(duì)苯氨基磺酸鈉-6-[(2-異丙醇)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]-2,2-二苯磺酸二鈉。

C.I. 熒光增白劑263的結(jié)構(gòu)式如下：

1.2 C.I. 熒光增白劑263的理化性質(zhì)[1] [2]

C.I. 熒光增白劑263為黃綠色粉末或透明的琥珀色液體，溶于水，呈陰離子型。不易燃，不易揮發(fā)和水解。光譜最大吸收波長(zhǎng)為350 nm，粉狀產(chǎn)品在20°C 和pH 7.9～9的水中溶解度在400 g/L以上。液狀產(chǎn)品在冷水中可以任何比例稀釋。

C.I.熒光增白劑263的熔點(diǎn)較高，常壓下為300～400℃。在25 °C 和 pH 5～9辛醇/水分配系數(shù)Log Pow= －10.73～－6.73[1]。

1.3 C.I. 熒光增白劑263的使用特點(diǎn)

（1）用途廣。用于洗滌和清潔產(chǎn)品以及涂料產(chǎn)品中，還用于造紙、棉及其他合成纖維的增白和增艷等。

（2）耐酸堿。性能穩(wěn)定、增白效果好，牢度高。

（3）用量少。無(wú)論是用于洗滌用品、紙張還是用于織物增白，使用較少的量都可以獲得很好的增白效果。一般用量范圍在0.05%～0.5%[3]。

（4）毒性低，無(wú)危害，并且易于光降解和被污泥吸附，保障了其對(duì)人與環(huán)境的安全。

以上這些特點(diǎn)，使C.I.熒光增白劑263在洗滌、涂料、造紙和紡織印染等行業(yè)被大量使用。目前我國(guó)的年產(chǎn)量在數(shù)千噸，大量出口銷(xiāo)往世界各地。該產(chǎn)品在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)制造和/或進(jìn)口每年約1000～10000噸[1]。

為敘述方便，在本文以下敘述中將“C.I.熒光增白劑263”簡(jiǎn)述為：FWA 263。

2 環(huán)境中FWA 263的來(lái)源、分布和轉(zhuǎn)歸

2.1 環(huán)境中FWA 263的來(lái)源

2.1.1 生產(chǎn)排放物

FWA 263在合成、加工和配制成不同劑型產(chǎn)品的過(guò)程中釋放到環(huán)境中的可能性很小。當(dāng)其釋放到環(huán)境中時(shí)將主要分布在土壤和水中，分布到大氣中的可忽略。由于FWA 263是有機(jī)鹽，不能夠揮發(fā)到空氣中，它除了以顆粒形式外，任何有效的濃度在空氣中將不會(huì)被發(fā)現(xiàn)，即使以微粒形式進(jìn)入空氣中，但數(shù)量很少，并且它們可以通過(guò)濕或干沉降的方法被除掉[3]。

2.1.2 使用過(guò)程

FWA 263用于機(jī)洗洗滌液/洗滌劑，汽車(chē)護(hù)理產(chǎn)品，增白纖維、織物、皮革、紙、涂料等，導(dǎo)致它可能通過(guò)轉(zhuǎn)移、廢水等途徑釋放到環(huán)境中[1]。

2.1.3 污水處理廠

FWA 263在污水處理系統(tǒng)中可被污泥吸附[1]。

2.2 環(huán)境中FWA 263的分布和轉(zhuǎn)歸

2.2.1 FWA 263在水中

FWA 263易溶于水，由于缺乏可水解基團(tuán)，不易發(fā)生水解[3]?；谄浠衔锏碾x子性，來(lái)自于水表面的揮發(fā)可以忽略。

依據(jù)估算的有機(jī)碳吸附系數(shù)Logkoc 為12.374[4]，認(rèn)為如果FWA 263釋放到水中，它會(huì)吸附到水中懸浮固體和沉積物上[3]。

2.2.2 光降解

同其他均二苯乙烯類(lèi)熒光增白劑一樣，由于FWA 263的分子中也有均二苯乙烯部分，在水中吸收紫外光，所以FWA 263 在水中有直接光解的可能[4]。

因?yàn)镕WA 263不易揮發(fā)，大氣中的光降解不是一個(gè)可感知的或重要的降解途徑，所以，測(cè)試和模擬大氣中的光降解將不作為研究對(duì)象[3]。

FWA 263在空氣中的光轉(zhuǎn)化，其耗散半衰期（DT50）為29.079～156.6min[1]。

FWA 263在水中的光轉(zhuǎn)化，其耗散半衰期（DT50）為4.083～556h。光解的主要產(chǎn)物是乙醇和少量醛[1]。

2.2.3 FWA 263的生物降解

依據(jù)16項(xiàng)水中生物降解篩選試驗(yàn)[1]顯示，F(xiàn)WA 263不易生物降解。FWA 263在有氧條件下的5日生化需氧量BOD5=5 mg O2/g FWA 263（沉淀）；化學(xué)需氧量COD=1.265g O2/g FWA 263； BOD5★100/COD=0.4 mg O2/g FWA 263。

結(jié)論：BOD5★100/COD比值結(jié)果低于0.5。根據(jù)ECHA“信息要求和化學(xué)品安全評(píng)估指南-R.7b章:終點(diǎn)具體指導(dǎo)” (2008.05 版本1.1), 如果BOD5★100/COD 比值低于0.5,可以預(yù)期該物質(zhì)不易生物降解。因此，可以得出結(jié)論認(rèn)為這種物質(zhì)不易生物降解[1]。

2.2.4 生物積累

基于FWA 263估算的有機(jī)碳吸附系數(shù)Logkoc 為12.374，它在水中會(huì)吸附到懸浮固體和沉積物上。其生物積累因子BAF值=6.0（估算），也預(yù)示其在水生生物體內(nèi)的生物積累（富集）低[3]。

根據(jù)1973年的研究報(bào)告[1]介紹，藍(lán)腮太陽(yáng)魚(yú)被分別暴露在含0、1、10和1000 mg/L FWA 263的動(dòng)態(tài)水箱水系統(tǒng)中70天。暴露之后的魚(yú)被轉(zhuǎn)移到不含F(xiàn)WA 263的水箱中14天，測(cè)定積累熒光增白劑的消除率。在設(shè)計(jì)的暴露和消除時(shí)間間隔取魚(yú)和水樣送到汽巴-嘉吉公司分析。

結(jié)果：魚(yú)肉組織濃度不可測(cè)或太低不可定量，在很少的情況下，值接近于測(cè)定的靈敏度極限(0.03mg/kg)。因此，可認(rèn)為FWA 263的生物積累潛能可忽略。

在試驗(yàn)濃度下魚(yú)肉組織中沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的積累。在用放射性材料進(jìn)行的研究中，魚(yú)組織中發(fā)現(xiàn)的放射性在魚(yú)被轉(zhuǎn)移到淡水中后快速消除，已沒(méi)有FWA 263。因此，就其在魚(yú)體中生物濃縮或持久性而言，可以認(rèn)為FWA 263不存在潛在的環(huán)境危害。

據(jù)其辛醇-水分配系數(shù)Logkow= -13.14～-1.58?；诤Y選基準(zhǔn)辛醇-水分配系數(shù)Logkow ≤4.5為非積累性和非高積累性物質(zhì)（非B和非vB），ECHA認(rèn)為該物質(zhì)為非積累性和非高積累性物質(zhì)。

另?yè)?jù)REACH 法規(guī)附件XIII（為確認(rèn)持久性、生物累積性和毒性物質(zhì)及高持久性和高生物累積性物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)）中生物濃縮因子BCF≤ 2000 L/kg 為非B 和非vB 。根據(jù)該物質(zhì)的BCF=3.16 L/kg wet-wt，因此，認(rèn)為該物質(zhì)是非B 和非vB。

2.2.5 FWA 263可被土壤、污泥吸附

基于由美國(guó)環(huán)保署（EPA）開(kāi)發(fā)的用于估算化學(xué)物質(zhì)的物理/化學(xué)性質(zhì)和環(huán)境轉(zhuǎn)歸的評(píng)估軟件，估算的有機(jī)碳吸附系數(shù)Log koc為12.374，如果釋放到土壤中，認(rèn)為FWA 263是穩(wěn)定的，可以被土壤吸附[5]。由于它的離子性和微不足道的蒸汽壓，所以該化合物將不會(huì)從潮濕的或干燥土壤表面揮發(fā)[3]。

FWA 263不能快速生物降解，但在廢水處理系統(tǒng)中可被污泥吸附[3]。

3 FWA 263的生態(tài)毒理學(xué)數(shù)據(jù)

3.1 急性魚(yú)毒性

（1）拜耳公司將斑馬魚(yú)在靜態(tài)條件下暴露于FWA 263標(biāo)稱濃度100、1131、2263、4526、10000、12800 和14142 mg/L的FWA 263四鈉鹽溶液中96 h，結(jié)果：LC50（96h）= 7611 mg/L[5]。

（2）1991根據(jù)OECD（經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織）準(zhǔn)則203（魚(yú)，急性毒性試驗(yàn)），在靜態(tài)的淡水中用固體FWA 263在標(biāo)稱濃度10、17.8、32、56和100 mg/L下，對(duì)每個(gè)容器中10條斑馬魚(yú)進(jìn)行總的暴露時(shí)間96h的試驗(yàn)。結(jié)果：最大非致死濃度LC0=3.6～17.8 mg/L；LC50=7.1～27 mg/L；絕對(duì)致死濃度LC100=19.6～56mg/L

（3）1992年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則203，用斑馬魚(yú)進(jìn)行了一項(xiàng)較高溫度變化的靜態(tài)淡水試驗(yàn)，F(xiàn)WA 263標(biāo)稱濃度為562 mg/L 和1000 mg/L，總的暴露期限為96h，結(jié)果LC0≥100 mg/L， LC50＞1000 mg/L[1]。

（4）1992年根據(jù)柏林聯(lián)邦環(huán)保署的操作規(guī)程，半靜態(tài)淡水，用FWA 263對(duì)斑馬魚(yú)14天的毒性進(jìn)行了研究。FWA 263標(biāo)稱濃度為100、316和1000mg/L。結(jié)果：在試驗(yàn)濃度下沒(méi)有發(fā)現(xiàn)魚(yú)的異常行為。無(wú)觀察效應(yīng)濃度NOEC（14 d）＞859 mg/L(估算)。

（5）1992根據(jù)OECD準(zhǔn)則203，在有較大溫度變化的條件下，用斑馬魚(yú)在靜態(tài)的淡水中在FWA 263標(biāo)稱濃度566和1000 mg/L下暴露96h，試驗(yàn)后沒(méi)有發(fā)現(xiàn)魚(yú)有異常行為。結(jié)果： LC50（96h）＞1000 mg/L（標(biāo)稱）；LC0（96 h）≥ 1000 mg/L(標(biāo)稱)。

（6）1992年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則 203，在有較高的溫度變化和較重的試驗(yàn)用魚(yú)的條件下，用斑馬魚(yú)在靜態(tài)的淡水中，F(xiàn)WA 263標(biāo)稱濃度17.8、32、56、100、178和316 mg/L（標(biāo)稱和實(shí)測(cè)濃度最大差達(dá)

16 %），總的暴露期為96h。在濃度316mg/L（標(biāo)稱）能夠觀察到所有的試驗(yàn)魚(yú)游泳行為的改變。結(jié)果：LC0=337 mg/L；NOEC= 185 mg/L；LC50＞337 mg/L。

（7）1992年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則 203，在有較高的溫度變化和較重的試驗(yàn)用魚(yú)的條件下，用斑馬魚(yú)在靜態(tài)的淡水中，F(xiàn)WA 263標(biāo)稱濃度17.8、32、56、100、178和316 mg/L（標(biāo)稱和實(shí)測(cè)濃度的最大差值達(dá)4%），進(jìn)行總的暴露期為96h的試驗(yàn)。在濃度178和316mg/L（標(biāo)稱）能夠觀察到所有的試驗(yàn)魚(yú)游泳行為的改變。結(jié)果：LC0= 319 mg/L； NOEC= 179 mg/L；LC50＞319 mg/L

（8）2002年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則203，用圓腹雅羅魚(yú)在靜態(tài)的淡水中，在FWA 263標(biāo)稱濃度100mg/L和0mg/L（對(duì)照）下暴露96h，結(jié)果：NOEC=100 mg/L；LC50＞100 mg/L。

（9）2008年根據(jù)OECD準(zhǔn)則203 ，進(jìn)行了魚(yú)類(lèi)急性毒性試驗(yàn)[1]，F(xiàn)WA 263純度100%，用虹鱒魚(yú)，淡水靜止試驗(yàn)，總的暴露期限為96h，標(biāo)稱濃度為6.3、13、25、50和100 mg/L。結(jié)果：LC50＞100 mg/L；NOEC＞100 mg/L。

3.2 水生無(wú)脊椎動(dòng)物的急性毒性

（1）在一項(xiàng)極限試驗(yàn)[5]中，在靜態(tài)條件下水蚤暴露于100mg/L的FWA 263四鈉鹽中48h。結(jié)果：半數(shù)效應(yīng)濃度EC50（48h）＞100 mg/L。

（2）1999年由拜耳公司進(jìn)行了一項(xiàng)非-GLP（良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范）試驗(yàn)，用FWA 263（純度99.8%）單一劑量100 mg/L對(duì)水蚤進(jìn)行為期48h的暴露測(cè)試[3]-[4]，每個(gè)燒杯中水蚤的數(shù)量為10只，結(jié)果:水蚤的EC0（48h））≥100mg/L。

（3）2008年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則202（水蚤 急性活動(dòng)抑制試驗(yàn)），用水蚤在靜態(tài)條件下試驗(yàn)物質(zhì)濃度為0.01、0.10、1.0、10.0、100.0 mg/L，總的暴露期限為48h，每個(gè)容器中水蚤的數(shù)量為5只，同時(shí)進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)[1]。結(jié)果：水蚤無(wú)異常行為，對(duì)照組無(wú)死亡。EC50＞ 100 mg/L；NOEC=100 mg/L。

（4）2000年根據(jù)EU 方法 C.2（對(duì)水蚤的急性毒性）和OECD 準(zhǔn)則202，F(xiàn)WA 263純度85.5 %，F(xiàn)WA 263標(biāo)稱濃度100mg/L，水蚤，靜態(tài)淡水，總的暴露期限48h，每個(gè)50mL 玻璃燒杯中裝20mL試驗(yàn)物質(zhì)和10只新生水蚤，結(jié)果：EC0（24h）≥100 mg/L（標(biāo)稱）； EC0（48 h）≥113 mg/L（算術(shù)平均值）[1]。

（5）2002年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則202，新生水蚤，靜態(tài)淡水，總的暴露期限48h，實(shí)驗(yàn)物質(zhì)標(biāo)稱濃度100 mg/L 和對(duì)照0 mg/L以及陽(yáng)性對(duì)照，每個(gè)容器中生物的數(shù)量為5只。結(jié)果：NOEC=100 mg/L；EC50＞100 mg/L；陽(yáng)性對(duì)照EC50= 2.2 mg/L。

（6）1996年來(lái)自于根據(jù)OECD 準(zhǔn)則202，水蚤，靜態(tài)淡水，總的暴露期限48h，F(xiàn)WA 263標(biāo)稱濃度：0（空白）和100 mg/L以及陽(yáng)性對(duì)照。每個(gè)容器中生物的數(shù)量為10。結(jié)果：EC50＞100 mg/L；對(duì)照死亡率：0；陽(yáng)性對(duì)照 EC50= 1.22 mg/L。

（7）1986年根據(jù)EU 方法 C.2和 OECD 指南202，大型蚤（水蚤），淡水，總的暴露期限24h，實(shí)驗(yàn)物質(zhì)標(biāo)稱濃度：0、10、100、1000 mg/L，每個(gè)容器中生物的數(shù)量為10只。結(jié)果：無(wú)死亡發(fā)生，EC50（24h）＞1000 mg/L。

3.3 水生無(wú)脊椎動(dòng)物的慢性毒性

（1）1992年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則211（水蚤繁殖試驗(yàn)），評(píng)估了FWA 263對(duì)水生無(wú)脊椎動(dòng)物（水蚤，來(lái)自拜耳勒沃庫(kù)森試驗(yàn)室）的慢性毒性[1]。半靜態(tài)淡水，總的暴露期限為21天，每個(gè)試驗(yàn)濃度10只水蚤 (試驗(yàn)組和對(duì)照組)，使用FWA 263的標(biāo)稱濃度是：10、31.6、100、316和1000 mg/L。結(jié)果：繁殖NOEC (21 d)= 6.59 mg/L；死亡率/活動(dòng)抑制NOEC(21 d)=31.6 mg/L (標(biāo)稱)。

（2）1992年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則 211和GLP，用來(lái)自拜耳勒沃庫(kù)森試驗(yàn)室的水蚤，半靜態(tài)淡水， FWA 263的標(biāo)稱濃度為10、31.6、100、316 和1000 mg/L，每個(gè)容器10只成年水蚤，總的暴露時(shí)間21天，同時(shí)進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)[1]。結(jié)果：EC50= 31.6～100 mg/L（抑制）； EC50=30.2 mg/L（繁殖）；NOEC（21 d）=10 mg/L（繁殖）；LOEC（21 d）=31.6 mg/L（繁殖）。

（3）1993年根據(jù)OECD準(zhǔn)則202, Part II和GLP，在FWA 263標(biāo)稱濃度: 1、3.2、10、31.6、100 mg/L，用水蚤（來(lái)自拜耳勒沃庫(kù)森試驗(yàn)室），半靜態(tài)淡水，總的暴露時(shí)間21天，每個(gè)容器10只水蚤。結(jié)果：基于繁殖的NOEC=1mg/L，LOEC=3.2 mg/L；基于活動(dòng)抑制的EC50=5.6 mg/L，EC50在1～3.2 mg/L之間。

3.4 水生藻類(lèi)和藍(lán)藻細(xì)菌的毒性

（1）1990年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則201（藻類(lèi)，生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)）和GLP，用綠藻，靜態(tài)淡水，總的暴露時(shí)間96 h，在FWA 263標(biāo)稱濃度：0 (空白)、62.5、125、250、500 和1000 mg/L下進(jìn)行試驗(yàn)，有陽(yáng)性對(duì)照，研究了FWA 263對(duì)綠藻生長(zhǎng)的影響[1]。結(jié)果：基于生長(zhǎng)抑制曲線，NOEC和LOEC 值分別是500 mg/L和1000 mg/L。72和96 h后的 EC50值＞1000 mg/L。

（2）1990年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則201和GLP，用綠藻，靜態(tài)淡水，總的暴露時(shí)間96 h，在FWA 263標(biāo)稱濃度0（空白）、62.5、125、250、500和1000 mg/L下進(jìn)行試驗(yàn)，有陽(yáng)性對(duì)照，結(jié)果：基于生長(zhǎng)率EC0（72 h）＞500 mg/L，EC50＞ 1000 mg/L。

（3）1997年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則201，用綠藻，靜態(tài)的淡水，總的暴露時(shí)間72 h，在FWA 263標(biāo)稱濃度0（空白）和 100 mg/L下進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果：基于生長(zhǎng)率的EC50＞100 mg/L。

（4）2002年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則201，用綠藻，靜態(tài)淡水，總的暴露時(shí)間72 h，F(xiàn)WA 263標(biāo)稱濃度：0mg/L（對(duì)照）和100 mg/L，結(jié)果：基于生長(zhǎng)率NOEC= 100 mg/L；EC50＞100 mg/L。

（5）2014年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則201和歐盟法規(guī)（EC）No. 440/2008/方法 C.3測(cè)定了FWA 263對(duì)單細(xì)胞淡水綠藻的毒性。目的是評(píng)估在72h以上時(shí)段對(duì)生長(zhǎng)速度和產(chǎn)量的影響。

研究是在靜態(tài)淡水條件下進(jìn)行，通過(guò)HPLC-DAD（高效液相色譜-二極管陣列檢測(cè)器）從FWA 263極限濃度100 mg/L和對(duì)照在暴露開(kāi)始（0 h）和暴露結(jié)束（72 h）進(jìn)行了測(cè)定。結(jié)果：在FWA 263暴露72 h之后，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)抑制淡水綠藻的生長(zhǎng)。在72h之后，生長(zhǎng)速度和產(chǎn)量抑制的NOEC是34.9mg /L。發(fā)現(xiàn)輕微的生長(zhǎng)刺激。EC50＞34.9mg/L（生長(zhǎng)率），EC50＞34.9mg/L（生物量）。

3.5 微生物毒性

（1）1986年的報(bào)告[1]顯示，根據(jù)ETAD（染料與有機(jī)顏料制造商生態(tài)學(xué)與毒物學(xué)協(xié)會(huì)）生態(tài)方法N0.103化學(xué)物質(zhì)對(duì)好氧廢水細(xì)菌可能的抑制影響評(píng)價(jià)篩選試驗(yàn)，試驗(yàn)使用來(lái)自于家庭污水處理廠的好氧活性污泥。淡水為介質(zhì)，F(xiàn)WA 263標(biāo)稱濃度為0、10、100 mg/L，取樣，測(cè)定陽(yáng)性對(duì)照、FWA 263和對(duì)照樣品的耗氧量。結(jié)果：活性污泥的呼吸速率沒(méi)被抑制，IC50（半抑制濃度）＞100 mg/L。

（2）1988年拜耳公司按照ETAD推薦的方法NO.103用活性污泥進(jìn)行了為期3h的試驗(yàn)，F(xiàn)WA263的純度為99.8%，試驗(yàn)濃度為100、1000、10000 mg/L。結(jié)果：在活性污泥中的EC0＞10000mg/L[3]。

（3）1989年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則 209（活性污泥呼吸抑制試驗(yàn)），用經(jīng)處理并在20～25℃通風(fēng)培養(yǎng)過(guò)夜的家庭活性污泥，F(xiàn)WA 263標(biāo)稱濃度100 mg/L，進(jìn)行靜態(tài)淡水極限試驗(yàn)，總的暴露時(shí)間為3h。二氯酚為陽(yáng)性對(duì)照物。結(jié)果：EC50＞100 mg/L；陽(yáng)性對(duì)照物EC50= 6.6 mg/L。

3.6 除節(jié)肢生物外的陸生巨體微生物毒性

（1）1991年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則 207（蚯蚓, 急性毒性試驗(yàn)）和GLP，蚯蚓在土壤中馴化24 h 用于試驗(yàn)，F(xiàn)WA 263標(biāo)稱濃度：1.37、4.1、12.3、37、111、333 和1000 mg / kg（土壤干重），總的暴露時(shí)間14天。每個(gè)容器蚯蚓數(shù)量10只，同時(shí)進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)[1]?；谒劳雎实慕Y(jié)果：LC0=1.37mg/kg；LC50＞1000mg/kg；NOEC=1.37mg/kg。

（2）1999年根據(jù)OECD 指南 207，蚯蚓在FWA 263標(biāo)稱濃度5000 mg /kg（土壤干重）的人造土壤中暴露14天，每個(gè)容器中蚯蚓數(shù)量10只。基于死亡率的結(jié)果：LC0（最大非致死濃度）=5000mg/kg；LC50＞5000 mg/kg。

3.7 對(duì)環(huán)境的危害評(píng)估

預(yù)測(cè)無(wú)效應(yīng)濃度 (PNEC) 值是一種物質(zhì)濃度，在該濃度以下預(yù)計(jì)不會(huì)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生不利影響[1]。FWA 263對(duì)水生生物和其他方面的危害評(píng)估見(jiàn)表1、表2。

雖然沒(méi)有給出FWA 263在河流、沉積物以及土壤中的濃度，但是估計(jì)不會(huì)比其產(chǎn)量和用量更高的類(lèi)似產(chǎn)品熒光增白劑CXT在河流、沉積物和土壤中的濃度高[6]。熒光增白劑CXT在德國(guó)和瑞士境內(nèi)河和湖的17個(gè)采樣點(diǎn)的平均濃度為107ng/L，在日本河流中的最大濃度為0.85μg/L；歐洲狀況最差的一個(gè)區(qū)域瑞士格里芬湖中沉積物內(nèi)熒光增白劑CXT濃度在0.17～1.597mg/kg；瑞士高濃度區(qū)域的土壤中熒光增白劑CXT濃度為0.45mg/kg。參比表1和表2，如此低的濃度不會(huì)對(duì)生態(tài)、人類(lèi)及動(dòng)物產(chǎn)生不良影響。

4 FWA 263的毒理學(xué)數(shù)據(jù)

4.1 毒物動(dòng)力學(xué)（又稱毒代動(dòng)力學(xué)）

（1）Keplinger M.L等人[7]在1974年和Lyman, F.L.等人[8]在1975年用2、8和40 mg/(kg bw·day)（kg bw/day表示每天每千克體重）劑量的FWA 263給大鼠和狗喂食兩年的亞慢性和慢性試驗(yàn)之后，對(duì)組織樣本的殘留進(jìn)行了分析。結(jié)果：無(wú)生物積累潛能。

（2）1975年Muecke W.等人[9]根據(jù)OECD 準(zhǔn)則417 (毒物動(dòng)力學(xué)),使用14C-標(biāo)記的化合物對(duì)SIV50大鼠（動(dòng)物數(shù)/性別/劑量：4只）體內(nèi)FWA 263的新陳代謝行為進(jìn)行了研究。并對(duì)大鼠體內(nèi)14C-標(biāo)記的FWA 263的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行了追蹤。

大鼠一次性經(jīng)口灌胃F W A 263的量為(5.23±0.05)mg/kg。宰殺前采集尿、糞便和呼出的CO2樣品進(jìn)行檢測(cè)。在96h后殺死大鼠，對(duì)其血液、肝臟、腎臟,腦、肌肉和脂肪組織進(jìn)行采樣分析。定量測(cè)定限: 0.005 mg/kg。結(jié)果見(jiàn)表3。

表1 對(duì)水生生物的危害評(píng)估

表2 其他危害評(píng)估

結(jié)果：在給藥后幾乎所有放射性物質(zhì)隨糞便被快速排泄出來(lái)。糞便被證明實(shí)際上是消除FWA263的唯一路徑，其排泄半衰期為9.5～13.8h， FWA263不被大鼠的腸道吸收。給藥后的96h在血液、肝臟、腎、腦、肌肉或脂肪中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)放射性物質(zhì)殘留，在尿液和呼出的氣體中很少或沒(méi)有發(fā)現(xiàn)放射性。因此，認(rèn)為FWA 263無(wú)生物積累潛能。

4.2急性經(jīng)口毒性

(1) 1972年用Wistar大鼠 (15只/性別/劑量) 經(jīng)口服途徑對(duì)FWA 263的急性經(jīng)口毒性進(jìn)行了研究[5]。FWA 263四磺酸鹽（工業(yè)品）的給藥劑量為500、1000 和2500 mg/kg，然后跟蹤給藥觀察14 天。結(jié)果：沒(méi)有觀察到死亡，LD50＞ 2500 mg/kg。

(2) 1972年拜耳公司用FWA 263進(jìn)行了一項(xiàng)非-GLP 研究[4]。用劑量為2500、1000、1000和500 mg/kg（分別）的FWA 263，給雌雄性Wistar大鼠、雄性NMRI小鼠、雌性新西蘭白兔和雌性比格犬經(jīng)口施用。結(jié)果：無(wú)死亡發(fā)生和無(wú)毒性癥狀。

表3 大鼠經(jīng)口給藥后放射性物質(zhì)的排泄

(3) 1972年用NMRI小鼠(15只雄性/組) 經(jīng)過(guò)口服途徑，F(xiàn)WA 263四磺酸鹽（工業(yè)品）的給藥劑量為500和1000 mg/kg，然后跟蹤給藥觀察14天。結(jié)果：沒(méi)有觀察到死亡，無(wú)臨床癥狀。LD50＞1000 mg/kg[5]。

(4) 1972年用雌性新西蘭白兔(3只/性別/組) 經(jīng)過(guò)口服途徑進(jìn)行了一項(xiàng)非-GLP 研究[4]。FWA 263四磺酸鹽（工業(yè)品）的給藥劑量為1000 mg/kg，然后跟蹤給藥觀察14天。結(jié)果：沒(méi)有觀察到死亡，無(wú)臨床癥狀。LD50＞ 1000 mg/kg。

(5) 1972年雌性獵兔犬 (2只/組) 經(jīng)過(guò)未說(shuō)明的口服途徑，給藥劑量FWA 263四鈉鹽工業(yè)品為500 mg/kg或含量約為45%的FWA 263 四鈉鹽商品劑型250 和500 mg/kg，然后跟蹤給藥觀察14 天。結(jié)果：沒(méi)有觀察到死亡，無(wú)臨床癥狀。LD50＞ 500 mg/kg[5]。

（6）1974年用雌性 Wistar 大鼠 (10只/性別/劑量) 經(jīng)過(guò)口服途徑進(jìn)行了一項(xiàng)非-GLP研究[4]。FWA 263 四磺酸鹽（溶液）的給藥劑量為10000和15000 mg/kg，然后跟蹤給藥觀察14 天。結(jié)果：沒(méi)有觀察到死亡。在15000 mg/kg bw劑量組有毛發(fā)直立癥狀。LD50＞ 15000 mg/kg。

4.3 急性吸入毒性

1976年根據(jù)OECD準(zhǔn)則403 (急性吸入毒性)， 用Wistar II大鼠，以濃度163.3、 375、1225和1895 mg/m3空氣，吸入粉塵暴露4h；1820 mg/m3 空氣，吸入粉塵暴露1h，每個(gè)劑量每個(gè)性別大鼠10只進(jìn)行了急性吸入毒性試驗(yàn)[1]。 施藥后觀察14天，檢查臨床體征，并對(duì)幸存者進(jìn)行尸檢。

結(jié)果：無(wú)死亡發(fā)生。在1225 和1895 mg/m3空氣濃度暴露4 h，動(dòng)物表現(xiàn)出全身狀況下降持續(xù)4～6 h。LC50(4 h)＞1895 mg/m3 空氣(標(biāo)稱)；LC50(1h)＞1820 mg/m3空氣 (標(biāo)稱)。

宏觀病理學(xué)：未發(fā)現(xiàn)異常。

4.4 急性皮膚毒性

（1）1972年用雄性Wistar 大鼠（5只/組）經(jīng)皮膚途徑給藥，用FWA 263四鈉鹽工業(yè)級(jí)500 mg/kg 或商品劑型45% 的FWA 263四鈉鹽500 mg/kg給藥7天，結(jié)果：沒(méi)有發(fā)現(xiàn)死亡，LD50＞500 mg/kg[5]。

（2）1972年由拜耳公司用FWA 263進(jìn)行了一項(xiàng)非-GLP研究[3]-[4]，用單一劑量為500mg/kg bw的FWA 263（純度100%），雄性Wistar大鼠5只經(jīng)皮給藥，暴露期為7天。

結(jié)果：無(wú)死亡發(fā)生，無(wú)臨床癥狀，LD50＞500 mg/kg bw。

（3）1975年根據(jù)OECD 指南402，用CFY大鼠背腰區(qū)域進(jìn)行了一項(xiàng)半封閉覆蓋毒性試驗(yàn)，F(xiàn)WA 263劑量5000 mg/kg bw，每個(gè)性別動(dòng)物數(shù)量5只，暴露持續(xù)時(shí)間24h，然后用溫（40～50℃）肥皂水溶液沖洗，給藥后觀察14天，進(jìn)行臨床體征檢查和對(duì)幸存者尸檢。

結(jié)果：在整個(gè)觀察期無(wú)死亡發(fā)生，無(wú)毒性體征。大鼠沒(méi)有任何可觀察到的皮膚反應(yīng)（包括對(duì)照）。體重的第一周略有增加降低，但是在第二周期間恢復(fù)正常。LD50＞5000mg/kg bw。

宏觀病理學(xué)：最終尸檢結(jié)果正常。

（4）1990年根據(jù)OECD 指南402(急性經(jīng)皮毒性)和GLP，用Wistar大鼠進(jìn)行了一項(xiàng)彈性膠帶半封閉覆蓋毒性試驗(yàn)[1]，F(xiàn)WA 263劑量2000 mg/kg bw，每個(gè)性別動(dòng)物數(shù)量3只，暴露持續(xù)時(shí)間24h，然后用溫水沖洗，紙巾干燥，給藥后觀察14天，進(jìn)行臨床體征檢查和對(duì)幸存者尸檢。

結(jié)果：在整個(gè)觀察期無(wú)死亡發(fā)生，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)動(dòng)物全身癥狀。局部癥狀：所有的動(dòng)物有皮膚脫色（黃），一只雄性在背部呈現(xiàn)魚(yú)鱗狀。所有動(dòng)物在8天的觀察期后局部體征恢復(fù)。

結(jié)果：沒(méi)有觀察到動(dòng)物肉眼可見(jiàn)的器官變化。經(jīng)過(guò)皮膚施藥該物質(zhì)不是急性毒物，LD50＞2000mg/kg bw。

（5）1991年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則402、EU 方法 B.3（急性毒性（經(jīng)皮））和GLP，用Wistar大鼠，F(xiàn)WA263（實(shí)際220#）單一劑量2000 mg/kg bw，在經(jīng)剪毛等處理的大鼠背部進(jìn)行為期24h的半封閉暴露毒性試驗(yàn)，每個(gè)性別大鼠數(shù)量5只。24h后用溫自來(lái)水沖洗去除FWA 263。給藥后觀察15天對(duì)幸存者尸體解剖，進(jìn)行全身病理學(xué)檢查。

結(jié)果：在動(dòng)物的整個(gè)觀察期，沒(méi)有死亡發(fā)生和全身體征出現(xiàn)。皮膚反應(yīng)在7天后恢復(fù)。LD50=2000mg/kg bw。

宏觀病理學(xué)：未發(fā)現(xiàn)異常。

（6）1991年根據(jù)OECD 準(zhǔn)則402和EU 方法 B.3(急性毒性(皮膚的))以及GLP，用Wistar大鼠背部區(qū)域進(jìn)行了一項(xiàng)半封閉覆蓋毒性試驗(yàn)，F(xiàn)WA 263劑量2000 mg/kg bw，每個(gè)性別動(dòng)物數(shù)量5只，暴露持續(xù)時(shí)間24h，然后用溫水沖洗，給藥后觀察15 天，進(jìn)行臨床體征檢查和對(duì)幸存者尸檢。

結(jié)果：在整個(gè)觀察期無(wú)死亡發(fā)生，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)動(dòng)物全身癥狀。所有動(dòng)物背部有鱗片，部分動(dòng)物背部有紅斑，所有動(dòng)物在7天的觀察期后體征恢復(fù)。LD50＞2000mg/kg bw。

宏觀病理學(xué)：無(wú)癥狀。

（未完待續(xù)）