丹參川芎嗪注射液治療腎病綜合征的療效及安全性評(píng)價(jià)

左上揚(yáng)

河南省永城市中心醫(yī)院，河南 永城 476600

腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)是泌尿系統(tǒng)常見疾病，是腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性增高，導(dǎo)致大量血漿蛋白從尿中丟失，從而引發(fā)的一系列病理生理改變綜合征，其臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、全身浮腫、低蛋白血癥、高膽固醇血癥等[1]。甲潑尼龍是當(dāng)前治療NS的主要藥物之一，屬糖皮質(zhì)激素，臨床療效較佳，但其不良反應(yīng)及減量、停藥時(shí)引發(fā)的癥狀反跳對(duì)其臨床應(yīng)用多有限制[2]。丹參川芎嗪注射液主要成分為丹參素和川芎嗪，對(duì)腎功能具有改善作用，王妮等[3]應(yīng)用丹參川芎嗪治療冠心病合并腎損傷患者取得良好效果，患者腎損傷明顯減輕。但就筆者所知，目前國(guó)內(nèi)關(guān)于丹參川芎嗪注射液對(duì)NS的療效及作用機(jī)制研究較少?；诖?，本研究探討了丹參川芎嗪注射液治療NS的療效及安全性，以期為臨床用藥提供指導(dǎo)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選取2015年1月至2018年5月于我院就診的NS患者80例為研究對(duì)象，所有入組患者均對(duì)本次研究知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；為原發(fā)性NS；無(wú)傳染性病毒感染；結(jié)締組織、免疫球蛋白及糖代謝檢測(cè)無(wú)明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)糖皮質(zhì)激素有相對(duì)禁忌證或不能耐受大劑量糖皮質(zhì)激素者；合并繼發(fā)性腎病損傷者；合并急性腎炎、自身免疫性疾病者。據(jù)治療方案分為對(duì)照組及觀察組，各40例。其中對(duì)照組男25例，女15例；年齡20～65歲，平均(43.24±7.28)歲；病程1～20月，平均(13.25±3.84)月；病理類型：膜性腎病(membranous glomerulonephritis，MGN)19例、微小病變腎病(minimal change disease，MCD)12例、局灶節(jié)段性腎小球硬化(focal segmental glomurular sclerosis，F(xiàn)SGS)9例。觀察組年齡21～67歲，平均(45.17±7.34)歲；病程1～20月，平均(12.41±3.56)月；病理類型：MGN 21例、MCD11例、FSGS 8例。兩組一般資料比較無(wú)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予甲潑尼龍片(批號(hào)：H20110064；規(guī)格：4mg/片；生產(chǎn)單位：意大利 Pfizer Italia s.r.l)口服，1mg·kg-1·d-1，晨起口服，服用8周后開始減量服用，每周減量4mg，減至24mg/d左右時(shí)，每?jī)芍軠p量4mg，減至12mg/d后，每月減少2mg，減至4mg/d后維持劑量服藥。治療6月。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加丹參川芎嗪治療，丹參川芎嗪注射液(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22026448；規(guī)格：5mL；生產(chǎn)單位：吉林四長(zhǎng)制藥有限公司)10mL+葡萄糖注射液(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53020476；規(guī)格：250mL:12.5g；生產(chǎn)單位：昆明南疆制藥有限公司)250mL靜脈滴注，1次/d，治療6月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腎功能指標(biāo) 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)水平，應(yīng)用速率法檢測(cè)檢測(cè)患者24h尿蛋白定量。

1.3.2 療效 完全緩解：臨床癥狀消失，腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常，24h尿蛋白定量≤0.2g；顯著緩解：臨床癥狀顯著改善，腎功能指標(biāo)正?；蚪咏?，24h尿蛋白定量為0.2～1.0g；部分緩解：臨床癥狀及腎功能指標(biāo)有所改善，24h尿蛋白定量為1.0～3.0g；無(wú)效：患者臨床癥狀及腎功能指標(biāo)無(wú)改善甚至惡化，24h尿蛋白定量＞3.0g。總有效率=(完全緩解例數(shù)+顯著緩解例數(shù))/總例數(shù)。

表1 兩組療效比較［例(%)］Tab 1 Comparison of curative effect between two groups[cases(%)]

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較(±s)Tab 2 Comparison of renal function indexes between two groups(±s)

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較(±s)Tab 2 Comparison of renal function indexes between two groups(±s)

注：與同組治療前比較aP＜0.05，與對(duì)照組治療后比較bP＜0.05

1.3.3 安全性 觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0軟件，計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，總有效率行χ2檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率行Fisher精確概率檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 腎功能指標(biāo)兩組治療后BUN、Scr水平及24h尿蛋白定量均較治療前降低(P＜0.05)；且治療后觀察組低于對(duì)照組，較對(duì)照組下降顯著(P＜0.05)。見表2。

2.3 安全性兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

3 討論

NS發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確定論，其各類臨床癥狀均直接或間接與腎小球?yàn)V過(guò)率升高、大量蛋白流失有關(guān)，臨床目前首選治療藥物為糖皮質(zhì)激素，給予患者足夠療程的甲潑尼龍治療臨床癥狀可獲得一定緩解[5]。但部分患者對(duì)激素不敏感易產(chǎn)生激素依賴，加之長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用激素易導(dǎo)致各種不良反應(yīng)，最終影響臨床療效[6]。中醫(yī)認(rèn)為NS病機(jī)為腎虛實(shí)，多采用補(bǔ)腎健脾、清熱利濕、活血化瘀等方法治療，近年來(lái)中西醫(yī)聯(lián)合治療NS取得良好效果，在治療NS上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[7]。高嘉妍等[8]研究表明，應(yīng)用中藥輔助治療NS療效明顯優(yōu)于單用西藥治療。NS患者多存在血液高凝狀態(tài)，其血液流變學(xué)紊亂是病變發(fā)展結(jié)果，同時(shí)也是引發(fā)NS病變發(fā)展的重要因素，高凝狀態(tài)易誘發(fā)栓塞、血栓等并發(fā)癥，可加劇腎小球損傷，影響患者預(yù)后[9]。因此，對(duì)NS的抗凝治療亦十分重要。本研究所應(yīng)用的丹參川芎嗪注射液中主要有效成分為丹參素及川芎嗪。丹參素具有調(diào)血脂、抗動(dòng)脈硬化、降低全血黏滯度等作用；而川芎嗪具有擴(kuò)張小動(dòng)脈、抗血小板聚集、改善微循環(huán)作用。同時(shí)有研究[10]指出，丹參川芎嗪可減少及清除自由基，抑制腎小球系膜細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等增生，減少尿蛋白排出，從而減輕腎小球病理?yè)p傷，改善腎功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組腎功能指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善，肯定了丹參川芎嗪對(duì)腎功能的保護(hù)作用。觀察組患者臨床總有效率明顯提高，可以與丹參川芎嗪活血化瘀及改善腎功能作用有關(guān)。同時(shí)有研究[11]指出，中藥對(duì)糖皮質(zhì)激素治療NS有增效及減毒作用，但本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較并無(wú)明顯差異，兩組用藥安全性均較高，并未提示丹參川芎嗪可改善甲潑尼龍毒性作用，可能與樣本量較少及治療時(shí)間較短有關(guān)。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例(%)］Tab 3 Comparisons of adverse reactions between the two groups[cases(%)]