參芪扶正湯輔助化療治療乳腺癌的近期療效及安全性評價

吳曉寧，張忠全

1.天津市西青區(qū)西營門街社區(qū)衛(wèi)生服務中心，天津 300110；2.天津市西青醫(yī)院，天津 300110

乳腺癌是一種化療敏感的腫瘤，嚴重危害女性身體健康，西方醫(yī)院將乳腺癌列為女性腫瘤嚴重程度首位，我國發(fā)病率乃至全球發(fā)病率逐年提高，且復發(fā)轉(zhuǎn)移率較高[1]。目前醫(yī)院著重于改善乳腺癌的近期療效，耐受長療程效果，乳腺癌化療過程中也會出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等毒副作用，中醫(yī)中藥療法能通過辯證治療、對癥下藥、調(diào)理身體，增加治療效果，提升患者生活水平[2]。本文主要探究參芪扶正湯輔助化療治療乳腺癌的近期療效及安全性，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準西醫(yī)標準：根據(jù)法國人Pierre Denoix提出，國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,IUCC)和美國癌癥聯(lián)合會(American Joint Committee on Cancer,AJCC)推廣修正的《癌癥分期手冊》[3]第6版的乳腺癌T N M分期法，T(Tumor)指腫瘤體積及鄰近組織受累范圍，N(Node)指淋巴結(jié)受累情況，M(Metastasis)指轉(zhuǎn)移情況。中醫(yī)標準：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]，將乳腺癌患者分為3個證型：①沖任失調(diào)型：經(jīng)期紊亂，乳房腫塊堅硬，不易移動，腫塊脹痛，無法生育或多次流產(chǎn)，常有月經(jīng)失調(diào)、腰酸腿疼、口干、舌苔?。虎诟斡偬的停喝榉坎糠帜[塊，外觀無明顯變化，腫塊堅硬，不易移動，常有胸悶性燥、心煩易怒、氣瘀難舒、舌苔淡紅且??；③正虛毒熾型：乳房腫塊明顯，皮膚潰破，表皮滲血，疼痛紅腫，潰爛惡臭，氣血虧損，面色萎靡，常有氣衰乏力、失眠發(fā)熱、心煩氣悶、舌苔暗黃。

1.2 納入、排除及脫落標準納入標準：乳腺癌TNM分期法Ⅱ期Ⅲ期患者；符合乳腺癌中醫(yī)診斷標準；患者具有客觀可評價的病灶；入組前無放療，化療歷史；患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：預計生存期小于6個月；停止放療或化療時間小于1個月；血功能、肝腎功能異常；消化系統(tǒng)嚴重疾病或惡性腫瘤；對治療過程使用藥品過敏患者。脫落標準：過敏情況退出研究；不能按照規(guī)定情況用藥；出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥；臨床資料不全無法正常進行研究患者。

1.3 一般資料選取2014年1月至2017年8月醫(yī)院收治的乳腺癌患者72例為研究對象，隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組36例。對照組：年齡48～64歲，平均(56.16±4.25)歲；乳腺癌病程1～4月，平均(2.56±0.31)月；TNM分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期12例。觀察組：年齡50～65歲，平均(57.57±4.13)歲；乳腺癌病程2～4月，平均(3.12±0.28)月；TNM分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期13例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.4 治療方法對照組：使用C A F化療方案，環(huán)磷酰胺(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準字H32020857)500mg/m2、阿霉素(輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準字H20000496)50mg/m2、氟尿嘧啶(德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20051619)750mg/m2聯(lián)合靜脈注射，1d內(nèi)注射完畢，持續(xù)21d作為1個周期，共進行2個周期。觀察組：在對照組基礎上給予參芪扶正湯，方劑組成黃芪、黨參、雞內(nèi)金、山楂各30g，枸杞子、茯苓各15g，白術(shù)、當歸、熟地、制首烏、陳皮各10g，肉桂3g，加水300mL浸泡30min，武火使藥沸文火后煎20min，致使藥液僅剩65mL左右，二煎加水150mL，煎15min致使藥液僅剩65mL左右，兩次混合，均分兩劑于早晚空腹口服，每日1次，隨化療治療2個周期觀察療效。

1.5 療效評價標準根據(jù)實體瘤近期療效標準，應用影像學檢查乳腺癌，完全緩解(complete remission,CR)：出現(xiàn)的病變或病灶完全消失，維持1個月以上；部分緩解(partial remission,PR)：出現(xiàn)的病變縮小50%以上，維持1個月以上；疾病無緩解(stable disease,SD)：出現(xiàn)的病變縮小50%以下或增大25%以下，維持1個月以上；疾病進展(progressive disease,PD)：出現(xiàn)的病變增大25%以上，維持1個月以上。近期療效有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標兩組治療前后采集清晨空腹外周血，使用血常規(guī)檢測儀(濟南格利特科技有限公司，GRT-6000)檢測凝血功能指標，包括血紅蛋白、血小板、白細胞；以卡氏評分標準判定生活質(zhì)量，治療前后進行評分，治療后評分增加大于10分記為改善，增加或減少小于10分記為穩(wěn)定，減少大于10分記為惡化，改善率=(改善例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%；流式細胞儀(美國Becton Dickinson，F(xiàn)ACSCalibur Facscelesta)檢測外周血T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；不良反應包括惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、靜脈炎等。

1.7 統(tǒng)計學指標應用SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，近期療效有效率、生活質(zhì)量改善率、不良反應發(fā)生率用%表示，比較采用卡方檢驗；凝血功能、外周血T淋巴細胞亞群水平采用均數(shù)±標準差表示，比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效有效率比較觀察組近期療效有效率72.22%高于對照組38.89%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組凝血功能比較兩組治療前差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組血紅蛋白、血小板、白細胞等凝血功能水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量改善率比較觀察組生活質(zhì)量改善率83.33%高于對照組58.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組外周血T淋巴細胞亞群水平比較兩組治療前差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等外周血T淋巴細胞亞群水平高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表1 兩組近期療效有效率比較[例(%)]Tab 1 Comparison of short-term efficacy between two groups[cases(%)]

表2 兩組凝血功能比較(±s)Tab 2 Comparison of coagulation function between two groups(±s)

表2 兩組凝血功能比較(±s)Tab 2 Comparison of coagulation function between two groups(±s)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

表3 兩組生活質(zhì)量改善率比較[例(%)]Tab 3 Comparison of the improvement rate of quality of life between the two groups[cases(%)]

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較觀察組惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等不良反應發(fā)生率19.44%低于對照組41.67%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表5。

3 討論

乳腺癌在臨床上屬于常見婦科癌癥，致癌因子聯(lián)合作用造成乳房腺上皮細胞基因突變，上皮細胞失控大量增生，對女性患者造成嚴重身心傷害[5]。乳腺癌的組織學表象為乳腺癌細胞大量增殖，相互擁擠作用抱團，正常組織受到乳腺癌細胞擠壓最后受到破壞，進而乳腺結(jié)構(gòu)也被破壞[6]。臨床治療乳腺癌有幾大難點：①患者會因發(fā)病位置存在心理障礙，進而消極治療，給患者生活及治療效果帶來消極影響；②化療治療在消除大量癌細胞的同時，也會造成較嚴重的不良反應；③機體免疫功能受到抑制，難以迅速恢復[7]。中醫(yī)中藥根據(jù)患者身體情況，對癥下藥，辯證治療，中藥可以改善化學物質(zhì)導致的貧血和骨髓抑制，一般具有生血、補血作用，臨床大多采用參芪扶正注射液靜脈滴注治療，容易引發(fā)不良反應，無法起到中藥最主要的作用[8]，本文采用參芪扶正湯輔助化療治療乳腺癌，避免中藥靜脈滴注的不良反應同時觀察治療效果。

表4 兩組外周血T淋巴細胞亞群水平比較(±s)Tab 4 Comparison of T lymphocyte subsets in peripheral blood between two groups(±s)

表4 兩組外周血T淋巴細胞亞群水平比較(±s)Tab 4 Comparison of T lymphocyte subsets in peripheral blood between two groups(±s)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較[例(%)]Tab 5 Comparisons of adverse reactions between the two groups[cases(%)]

針對化療造成的損耗，中醫(yī)學者認為可治以益氣補血、扶正培本、固本補虛[9]。方中黃芪健脾補中、補氣升陽、抗毒固表，黨參補中益氣、和胃生津、祛痰止咳，雞內(nèi)金健胃消食、澀精止遺、通淋化石，山楂消食活血、驅(qū)蟲健胃、行氣散瘀，枸杞子安神養(yǎng)血、滋陰壯陽、補虛生肌、養(yǎng)肝滋腎、補需益精，茯苓利水滲濕、健脾寧心、消腫補虛，白術(shù)健脾益氣、止汗安胎、消脹止瀉，當歸補血調(diào)經(jīng)、止痛潤燥、補虛益氣，熟地補陰益精、養(yǎng)血補虛、填精益髓，制首烏補益精血、養(yǎng)肝安神、強骨固腎，陳皮理氣健脾、燥濕化痰、舒氣止瀉，肉桂補火助陽、引火歸元、散寒止痛、溫通經(jīng)脈[10]?，F(xiàn)代藥理學研究表示，黃芪和黨參能提高巨噬細胞、T淋巴細胞亞群水平，可以較好地保護造血系統(tǒng)，提高生存質(zhì)量、免疫力水平；茯苓、白術(shù)、當歸等中藥可以有效提高抗腫瘤活性，增強機體免疫功能[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組近期療效有效率72.22%高于對照組38.89%，觀察組生活質(zhì)量改善率83.33%高于對照組58.33%，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等外周血T淋巴細胞亞群水平高于對照組，CD8+低于對照組，觀察組惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等不良反應發(fā)生率19.44%低于對照組41.67%，與蘇瑛等[12]的研究結(jié)果一致，說明參芪扶正湯中的有效成分通過免疫調(diào)節(jié)作用，調(diào)節(jié)體液免疫和細胞免疫趨于正常，抗體的形成、T淋巴細胞的轉(zhuǎn)化均與此有關[13]。血常規(guī)指標也可作為反映機體造血功能、免疫功能的診斷標準，表現(xiàn)機體健康狀況，但化療容易影響造血干細胞功能，有效分裂減少，骨髓無法正常增生，引發(fā)造血功能障礙[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血紅蛋白、血小板、白細胞等凝血功能水平高于對照組，與賈春芳等[15]的研究結(jié)果相符，說明參芪扶正湯通過中藥改善機體微循環(huán)，促進分泌腎上腺激素，對血紅蛋白、血小板、白細胞等水平有提升作用。

綜上所述，參芪扶正湯輔助化療治療乳腺癌可維持機體正常凝血功能并提高免疫力，進而提高近期療效有效率，改善患者生活質(zhì)量，降低不良反應發(fā)生情況。