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    超聲造影及彈性成像技術(shù)在乳腺癌新輔助化療療效評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

    2021-03-10 13:17:38周艷珂李潛田婧王敬敏郭曉霞喬森焱
    癌癥進(jìn)展 2021年23期

    周艷珂,李潛#,田婧,王敬敏,郭曉霞,喬森焱

    1鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院/河南省腫瘤醫(yī)院超聲科,鄭州 450000

    2河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲科,鄭州 450099

    3鄭州市第三人民醫(yī)院病理科,鄭州 450099

    乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,好發(fā)于絕經(jīng)前后,對(duì)女性的生命健康造成巨大威脅。乳腺癌根治術(shù)是控制病情進(jìn)展的最有效方法之一,多項(xiàng)研究證實(shí)其可改善患者預(yù)后,但隨著相關(guān)研究的不斷深入,目前發(fā)現(xiàn)單一采用手術(shù)治療的療效存在一定局限性。目前乳腺癌患者的治療以綜合治療為主,并結(jié)合化療、手術(shù)、放療等多種手段,可積極改善患者預(yù)后。新輔助化療是近年來逐漸應(yīng)用于臨床的化療方案,部分患者可通過新輔助化療獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。目前普遍認(rèn)為,新輔助化療過程中藥物的使用劑量、化療持續(xù)時(shí)間、化療選擇藥物等均會(huì)影響患者預(yù)后,因而,有效評(píng)估新輔助化療的療效對(duì)指導(dǎo)臨床選擇合適的治療方案具有重要意義。病理檢查是評(píng)估乳腺癌療效的金標(biāo)準(zhǔn),但該方法有創(chuàng),檢查過程存在一定風(fēng)險(xiǎn),超聲造影及超聲彈性成像技術(shù)是乳腺癌患者常用的超聲檢查方法,但目前關(guān)于二者在乳腺癌新輔助化療療效評(píng)估中的相關(guān)報(bào)道較少,缺乏足量文獻(xiàn)加以證實(shí)。鑒于此,本研究旨在探討超聲造影及超聲彈性成像技術(shù)在乳腺癌新輔助化療療效評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象

    選取2019年1月至2021年1月鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院和鄭州市第三人民醫(yī)院收治的100例乳腺癌新輔助化療患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《診斷病理學(xué)》中關(guān)于乳腺癌的病理診斷標(biāo)準(zhǔn);②行乳腺根治術(shù);③既往未接受化療;④均為女性。排除標(biāo)準(zhǔn):①無法實(shí)施新輔助化療;②合并其他部位惡性腫瘤;③中途實(shí)施其他化療方案;④發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;⑤合并重要臟器功能不全;⑥伴精神性疾病。100例乳腺癌新輔助化療患者中,年齡34~59歲,平均(46.8±11.4)歲;乳腺癌原發(fā)、單發(fā)病灶共100處,其中左側(cè)52處,右側(cè)48處;臨床分期:Ⅱa期8例,Ⅱb期6例,Ⅲa期60例,Ⅲb期21例,Ⅲc期5例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

    1.2 檢查方法

    所有患者采用新輔助化療TEC方案,即75 mg/m多西他賽+60 mg/m表柔比星+600 mg/m環(huán)磷酰胺,21天為1個(gè)周期,所有患者均接受新輔助化療7個(gè)周期,手術(shù)治療在最后一次化療結(jié)束后2周開始。新輔助化療結(jié)束后2天,所有患者均進(jìn)行超聲檢查,儀器為飛利浦公司生產(chǎn)的Philips EPIQ7超聲診斷儀,探頭頻率為L5~12 MHz,檢查前患者仰臥位,乳房外側(cè)病灶患者取相應(yīng)的側(cè)臥位,保證病灶方向朝上,暴露雙側(cè)腋窩及乳房,然后涂耦合劑,獲取患者病灶內(nèi)部回聲,選定患者病灶最大切面,測量病灶最大直徑,完成常規(guī)超聲檢查后進(jìn)行超聲彈性成像檢查,勾畫感興趣區(qū)域,保證感興趣區(qū)域超過病灶范圍的2倍及以上,確定彈性圖取樣框后,使用超聲探頭對(duì)受檢部位施加適當(dāng)壓力,同時(shí)檢查者使用中等力度震動(dòng)病灶,獲取相關(guān)數(shù)據(jù)及圖像。超聲造影檢查使用L4-18探頭,設(shè)置機(jī)械指數(shù)為0.08~0.16 MHz,造影劑選擇六氟化硫微泡,注射4.8 ml造影劑后使用5 ml生理鹽水沖洗管道,將超聲探頭固定,2 min內(nèi)觀察病灶的灌注過程,獲取相關(guān)圖像,并計(jì)算出患者病灶部位的最大直徑。

    1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的診斷醫(yī)師對(duì)超聲造影聲像圖及超聲彈性成像進(jìn)行雙盲法診斷,并以病理學(xué)檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn),分別計(jì)算兩種超聲檢查方法的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度。

    參考Miller-Payne系統(tǒng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療效果進(jìn)行病理學(xué)評(píng)價(jià),將患者治療前后腫瘤消退情況分為1、2、3、4、5級(jí),其中無法找到殘存腫瘤細(xì)胞,有時(shí)可見導(dǎo)管內(nèi)癌成分,間質(zhì)內(nèi)存在泡沫狀組織細(xì)胞,判定為5級(jí);腫瘤細(xì)胞壞死、退變>90%,僅殘存少量腫瘤細(xì)胞,判定為4級(jí);腫瘤細(xì)胞壞死、退變達(dá)30%~90%,判定為3級(jí);腫瘤細(xì)胞壞死、退變<30%,判定為2級(jí);腫瘤細(xì)胞無明顯改變或僅有少數(shù)腫瘤細(xì)胞壞死、退變,判定為1級(jí)。Miller-Payne系統(tǒng)分級(jí)為1~3級(jí)判定為病理無效,4~5級(jí)判定為病理有效。

    參考實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者超聲造影及彈性成像檢查結(jié)果,將患者病灶最大直徑情況分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定及疾病進(jìn)展,其中超聲圖像測量結(jié)果顯示病灶最大直徑升高20%及以上判定為疾病進(jìn)展;病灶最大直徑降低30%以內(nèi)或升高20%以內(nèi)判定為疾病穩(wěn)定;病灶最大直徑降低30%及以上判定為部分緩解;病灶完全消失,且無新病灶出現(xiàn),判定為完全緩解。其中完全緩解、部分緩解判定為有效,疾病進(jìn)展及疾病穩(wěn)定判定為無效。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 超聲造影與超聲彈性成像檢查評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效與病理學(xué)結(jié)果的對(duì)照

    病理學(xué)檢查結(jié)果中,14例化療后病灶消失,65例化療后病灶縮小,21例化療后病灶無明顯變化或增大。超聲造影檢查評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為92.41%(73/79)、85.71%(18/21)、91.00%(91/100),超聲彈性成像檢查評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為 87.34%(69/79)、71.43%(15/21)、84.00%(84/100),差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。超聲造影及彈性成像檢查評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效結(jié)果與病理學(xué)檢查結(jié)果的一致性均較好 (Kappa=0.689, P=0.014; Kappa=0.648, P=0.029)。(表1)

    表1 超聲造影與超聲彈性成像評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效的結(jié)果與病理學(xué)結(jié)果的對(duì)照

    2.2 超聲造影與超聲彈性成像評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效的ROC曲線

    ROC曲線顯示,超聲造影評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效的AUC為0.824(95%CI:0.747~0.921),超聲彈性成像為 0.815(95%CI:0.785~0.896)。(圖1)

    圖1 超聲造影與超聲彈性成像評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效的ROC曲線

    3 討論

    隨著腫瘤醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,新輔助化療的出現(xiàn)使部分中晚期腫瘤患者獲得手術(shù)可能,目前研究證實(shí),新輔助化療在乳腺癌患者中應(yīng)用的主要意義為減少放療,縮小手術(shù)范圍,使病灶瘤體退縮,同時(shí)可評(píng)估腫瘤對(duì)化療藥物敏感性。多項(xiàng)Meta分析的證實(shí),新輔助化療在乳腺癌患者中的應(yīng)用可改善患者總生存期。隨著新輔助化療的不斷應(yīng)用,化療后患者手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇與化療效果密切相關(guān),早期評(píng)估患者化療效果對(duì)于指導(dǎo)臨床治療工作具有重要意義。組織病理學(xué)檢查作為療效評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)已成為目前共識(shí),但該方法為有創(chuàng)檢查,存在一定風(fēng)險(xiǎn),影像學(xué)檢查因其無創(chuàng)性,被廣泛應(yīng)用于新輔助化療患者的療效評(píng)估中。目前多項(xiàng)研究顯示,核磁共振檢查相關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)與組織病理學(xué)檢查結(jié)果具有明顯相關(guān)性,能較好評(píng)估患者化療效果,但實(shí)際應(yīng)用過程中磁共振成像檢查價(jià)格昂貴,給需早期多次評(píng)估病情的患者帶來巨大經(jīng)濟(jì)壓力。超聲檢查因其無創(chuàng)、簡便、價(jià)格低廉等優(yōu)勢,在多種疾病診斷評(píng)估中發(fā)揮重要作用。超聲造影利用造影劑的注入,通過探頭可直接觀察到病灶部位血流信號(hào)強(qiáng)度及其變化情況,可根據(jù)檢測數(shù)據(jù)作出強(qiáng)度-時(shí)間曲線,利用相關(guān)參數(shù)可對(duì)病灶的具體情況作出評(píng)估,與常規(guī)超聲比較可提高其定性診斷能力,且具有一定的定量診斷能力。超聲彈性成像技術(shù)在檢查過程中利用探頭對(duì)組織施加壓力,病灶感興趣區(qū)被壓縮,超聲探頭發(fā)出信號(hào)后利用反射信號(hào)接收的時(shí)間差計(jì)算病灶部位的位移值、應(yīng)變值及彈性系數(shù),而后利用超聲灰階成像技術(shù)顯示病灶內(nèi)部圖像。

    本研究結(jié)果顯示,100例乳腺癌新輔助化療患者的病理結(jié)果中14例病灶消失,21例病灶無明顯變化,65例患者病灶縮小,超聲造影及超聲彈性成像評(píng)估結(jié)果與病理結(jié)果均有較高的一致性;超聲造影及超聲彈性成像的靈敏度、準(zhǔn)確度及特異度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),超聲造影評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效的AUC為0.824,超聲彈性成像為0.815,說明兩種檢查方式對(duì)乳腺癌新輔助化療療效的評(píng)估價(jià)值均較高。李山嶺等采用正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(position emission tomography,PET)/CT評(píng)估乳腺癌新輔助化療的效果,結(jié)果顯示,PET/CT可早期評(píng)估乳腺癌新輔助化療后的臨床療效,為患者進(jìn)一步診治提供參考。翟戰(zhàn)勝等采用動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振技術(shù)(dynamic contrast enhancement-magnetic resonance imaging,DCE-MRI)定量參數(shù)聯(lián)合彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)評(píng)估乳腺癌新輔助化療效果,以化療后的病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果顯示,聯(lián)合檢查準(zhǔn)確度為91.11%,Kappa值為0.82,靈敏度為88.46%,特異度為94.74%,與本研究結(jié)果類似,表明超聲造影及彈性成像在評(píng)估效果方面無差異,但兩種檢查方式從不同角度進(jìn)行效果評(píng)估,臨床應(yīng)用過程中可結(jié)合患者的實(shí)際情況選擇適當(dāng)?shù)臋z查方式。超聲造影中的造影劑進(jìn)入血液可產(chǎn)生微泡,在超聲探頭創(chuàng)造的聲場中產(chǎn)生高強(qiáng)背向散射,此外利用造影劑的非線性效應(yīng),增強(qiáng)造影過程中的圖像對(duì)比度,可獲取準(zhǔn)確的組織信息,對(duì)同一病灶區(qū)域治療前后的圖像進(jìn)行分析后可明確其血供情況,進(jìn)而對(duì)評(píng)估效果作出判斷。但超聲造影存在一定的局限性,在實(shí)際檢查過程中超聲探頭無法隨意移動(dòng),檢查范圍僅局限于探頭所覆蓋的單一病灶,此外造影劑血管通透性較差,對(duì)于血管外的組織無法進(jìn)行增強(qiáng)顯示。超聲彈性成像根據(jù)受檢部位的組織硬度作出相關(guān)判斷,研究證實(shí),乳腺癌新輔助化療過程中病灶組織會(huì)出現(xiàn)正常組織結(jié)構(gòu)的喪失,同時(shí)伴隨大量纖維組織增生及炎性細(xì)胞浸潤,組織內(nèi)部硬度會(huì)出現(xiàn)改變,利用與周圍正常組織彈性系數(shù)的差異性可評(píng)估腫瘤病灶變化情況。但部分研究顯示,超聲彈性成像在實(shí)際應(yīng)用過程中存在腫瘤彈性系數(shù)不均等不足,易導(dǎo)致漏診及誤診。本研究結(jié)果提示,超聲造影及超聲彈性成像均可實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌新輔助化療患者療效的評(píng)估,但兩者均存在一定的局限性,未來研究中可對(duì)患者病灶部位血流、硬度、密度等多種指標(biāo)進(jìn)行測量,以期提高對(duì)患者治療效果的評(píng)估價(jià)值。

    綜上所述,超聲彈性成像及超聲造影在評(píng)估乳腺癌新輔助化療患者療效方面與病理學(xué)檢查結(jié)果具有較高的一致性,兩者的評(píng)估效能相當(dāng),臨床實(shí)際應(yīng)用過程中可結(jié)合患者的實(shí)際情況選擇適合的檢查方法。

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