血漿同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白和低密度脂蛋白-膽固醇水平與腦梗死患者顱內(nèi)動(dòng)脈、顱外動(dòng)脈狹窄相關(guān)性分析

衛(wèi)曉紅，宋艷玲

陜西省渭南市中心醫(yī)院(渭南 714000)

作為臨床常見(jiàn)的一種腦血管疾病，腦梗死在近年來(lái)的發(fā)病年齡逐漸趨于年輕化，該病具有“四高”特點(diǎn)，即高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高病死率和高致殘率，因此對(duì)患者的生命安全極為不利。隨著臨床研究的不斷深入，已有研究表明除吸煙史、糖尿病、高脂血癥和高血壓等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外，血漿同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平增高亦是腦梗死患者的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素[1]。本文采用回顧性病例研究，通過(guò)分析低密度脂蛋白-膽固醇(Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平與腦梗死患者顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄(Intracranial arterial stenosis，IAS)、顱外動(dòng)脈狹窄(Extracranial artery stenosis，EAS)的相關(guān)性，旨在為腦梗死的臨床預(yù)防和治療提供一定依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 回顧性分析2017年1月至2018年12月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的124例腦梗死患者的臨床資料，依據(jù)磁共振血管造影檢查結(jié)果，若出現(xiàn)血流信號(hào)丟失、管腔階段性變細(xì)或缺失則判為腦血管狹窄[2]，分為無(wú)動(dòng)脈狹窄組(27例)與動(dòng)脈狹窄組(97例)；根據(jù)動(dòng)脈狹窄類(lèi)型的不同，分為A組(單一IAS)51例、B組(單一EAS)21例和C組(IAS+EAS)25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)顱腦CT、磁共振成像、磁共振血管造影等檢查確診；年齡>18歲；具有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：因肌纖維發(fā)育不良、煙霧病、夾層動(dòng)脈瘤、顱內(nèi)感染、動(dòng)脈炎等其它原因引起的IAS；未行影像學(xué)檢查；近期服用維生素B6、維生素B12、葉酸、抗葉酸代謝藥物等；處于妊娠期或哺乳期；伴有腦出血、心源性腦栓塞、腫瘤、重癥感染、肝腎功能異常、精神性疾病等；臨床資料不全。

2 研究方法 采用回顧性病例研究，收集患者年齡、性別、飲酒史、吸煙史、糖尿病、高血壓、高脂血癥、缺血性心臟病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(Transient ischemic attack，TIA)史。于患者入院后次日，取其空腹肘前靜脈血6 mL，行血液學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，包括總膽固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、LDL-C、高密度脂蛋白-膽固醇(High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、CRP和Hcy。

結(jié) 果

1 動(dòng)脈狹窄組與無(wú)動(dòng)脈狹窄組臨床資料的比較 經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈狹窄組年齡、吸煙史比例、高血壓史比例、糖尿病史比例、LDL-C、CRP和Hcy含量較無(wú)動(dòng)脈狹窄組顯著升高，HDL-C含量較無(wú)動(dòng)脈狹窄組顯著降低(P<0.05)；而兩組性別、飲酒史、高脂血癥、缺血性心臟病、卒中或TIA史、TC和TG比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2 影響患者發(fā)生IAS、EAS的多因素Logistic回歸分析 以表1中P<0.10的指標(biāo)為自變量，以IAS、EAS為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡≥ 60歲、吸煙史、高血壓史和Hcy> 15mol/L均是患者發(fā)生IAS、EAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而HDL-C>1 mmol/L是患者發(fā)生IAS、EAS的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)見(jiàn)表2。

3 A、B、C組臨床資料的比較 經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)，A、B、C組年齡、高血壓史比例、CRP、LDL-C、HDL-C和Hcy含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而三組患者性別、飲酒史、吸煙史、糖尿病、高脂血癥、缺血性心臟病、卒中或TIA史、TC、TG比較，均無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

4 影響患者發(fā)生單一IAS、單一EAS、IAS+EAS的多因素Logistic回歸分析 以表3中P<0.10的指標(biāo)為自變量，以單一IAS、單一EAS、IAS+EAS為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡是患者發(fā)生單一IAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)；伴有高血壓史是患者發(fā)生單一IAS、單一EAS、IAS+EAS的共同獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)；Hcy> 15mol/L是患者發(fā)生單一EAS、IAS+EAS的共同獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)；LDL-C>3.64 mmol/L是患者發(fā)生單一EAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)；HDL-C>1 mmol/L是患者發(fā)生單一IAS、單一EAS、IAS+EAS的共同獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表1 動(dòng)脈狹窄組與無(wú)動(dòng)脈狹窄組臨床資料的比較

表2 影響患者發(fā)生IAS、EAS的多因素Logistic回歸分析

討 論

目前，存在多種與腦動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的危險(xiǎn)因素，但不同研究報(bào)道亦存在不同結(jié)論[4-5]。本研究經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈狹窄組年齡、吸煙史比例、高血壓史比例、糖尿病史比例、LDL-C、CRP含量較無(wú)動(dòng)脈狹窄組顯著升高，HDL-C較無(wú)動(dòng)脈狹窄組顯著降低。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡≥ 60歲、吸煙史、高血壓史均是患者發(fā)生IAS、EAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而HDL-C>1 mmol/L是患者發(fā)生IAS、EAS的獨(dú)立保護(hù)因素。結(jié)果表明，年齡、吸煙史、高血壓、HDL-C水平與腦梗死患者IAS、EAS的發(fā)生均存在密切關(guān)系。

表3 A、B、C組臨床資料的比較

注：與A組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

表4 影響患者發(fā)生單一IAS、單一EAS、IAS+EAS的多因素Logistic回歸分析

為進(jìn)一步探討各項(xiàng)危險(xiǎn)因素與腦梗死患者腦血管狹窄部位的相關(guān)性，本研究將腦血管狹窄患者分為單一IAS組、單一EAS組和IAS+EAS組。經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)，A、B、C組高血壓史比例、CRP和LDL-C含量比較，存在明顯差異；經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡是患者發(fā)生單一IAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但有研究發(fā)現(xiàn)年齡既是有癥狀和無(wú)癥狀性IAS的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且其與顱外動(dòng)脈粥樣硬化存在密切關(guān)系[6]。造成不同研究報(bào)道的結(jié)論存在差異的原因可能是因樣本納入標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法和種族差異等而引起。此外，本研究顯示，伴有高血壓史是患者發(fā)生單一IAS、單一EAS、IAS+EAS的共同獨(dú)立危險(xiǎn)因素；HDL-C>1 mmol/L是患者發(fā)生單一IAS、單一EAS、IAS+EAS的共同獨(dú)立保護(hù)因素。并且，LDL-C含量增高是患者發(fā)生單一EAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但其對(duì)IAS的影響較小，其原因可能與顱內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)皮結(jié)構(gòu)致密且抗氧化酶活性較強(qiáng)密切相關(guān)。

目前已知的是，血漿Hcy含量增高是外周血管疾病[7]、腦血管疾病[8]、高血壓[9]和冠心病[10]等多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高Hcy血癥可誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，但目前有關(guān)血漿Hcy含量與腦血管病患者腦血管狹窄的研究報(bào)道并不多見(jiàn)。既往研究認(rèn)為，Hcy含量增高促進(jìn)腦梗死發(fā)病的機(jī)制與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[11]。另有研究指出，Hcy水平增高對(duì)小血管閉塞的影響遠(yuǎn)超于大動(dòng)脈粥樣硬化[12]。研究報(bào)道，高Hcy血癥與頸動(dòng)脈閉塞存在密切關(guān)系，即血漿Hcy含量越高，發(fā)生頸動(dòng)脈閉塞的風(fēng)險(xiǎn)性亦會(huì)隨之升高[13]。研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥與大動(dòng)脈粥樣硬化病變有關(guān)，特別是EAS[14]。而有研究認(rèn)為，高Hcy血癥既是EAS發(fā)生的危險(xiǎn)因素，亦是IAS發(fā)生的影響因素[15]。造成不同研究結(jié)果存在一定差異的原因，可能是因入選病例數(shù)和對(duì)IAS、EAS統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法與評(píng)價(jià)方法不同而引起。本研究經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，Hcy> 15mol/L是患者發(fā)生單一EAS、IAS+EAS的共同獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果表明，Hcy水平升高與腦梗死患者EAS、IAS+EAS的發(fā)生密切相關(guān)。

綜上所述，年齡、伴有高血壓史、Hcy、LDL-C和

HDL-C水平與腦梗死患者IAS、EAS的發(fā)生均密切相關(guān)，而CRP水平與IAS、EAS的發(fā)生并無(wú)密切關(guān)系。