雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利對反流性食管炎患者幽門螺桿菌感染及炎癥因子水平影響研究*

李芳芳，黃巨霞

陜西省延安市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科(延安 716000)

反流性食管炎是一種因十二指腸或者胃的內(nèi)容物返流到食管所引起的食管炎癥反應(yīng)，是一種臨床常見的消化系統(tǒng)疾病[1]。上消化道運(yùn)動(dòng)障礙是引發(fā)反流性食管炎主要原因，它會(huì)使食管內(nèi)流入胃酸、膽汁酸等腐蝕性液體，從而引起食管黏膜發(fā)生病變[2-3]。臨床表現(xiàn)主要有燒心、反酸及胸痛等，較嚴(yán)重的患者會(huì)出現(xiàn)吞咽困難、疼痛等癥狀。目前治療反流性食管炎的主要方法應(yīng)用抑酸劑和促胃動(dòng)力藥物[4]。本研究采用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利對反流性食管炎患者進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇2017年3月至2018年6月就診于我院的56例反流性食管炎患者作為研究對象。所有患者均符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)。利用隨機(jī)數(shù)字法將患者隨機(jī)分為對照組與觀察組兩組，每組患者28名。其中對照組男性15例，女性13例，年齡25～58歲，平均年齡(43.25±8.19)歲，病程3個(gè)月至2年，平均病程(18.26±6.34)月。觀察組男性16例，女性12例，年齡28～62歲，平均年齡(46.25±9.36)歲，病程3個(gè)月至2年，平均病程(20.46±7.19)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者在治療前經(jīng)胃鏡檢查確診為反流性食管炎，同時(shí)伴有反酸、燒心、胸骨后不適與疼痛等反流性食管炎典型癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有嚴(yán)重的心腦血管疾病或肝腎功能障礙患者；②接受過胃食管和十二指腸手術(shù)的患者；③妊娠期及哺乳期婦女；④1周內(nèi)服用過其他治療胃腸疾病等藥物者。本研究是在患者知情并同意的情況下進(jìn)行，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2 治療方法

2.1 對照組：患者口服雷貝拉唑(國藥準(zhǔn)字H20061220，10 mg×7s×2板/盒)和嗎丁啉(國藥準(zhǔn)字H10910003，10 mg×30 s/盒)。雷貝拉唑用法用量：10 mg/次，1次/d。嗎丁啉用法用量：10 mg/次，3次/d。

2.2 觀察組：患者口服雷貝拉唑(國藥準(zhǔn)字H20061220，10 mg×7s×2板/盒)和莫沙必利(國藥準(zhǔn)字H19990317，5 mg×24 s/盒)。用法用量：莫沙必利5 mg/次，3次/d。雷貝拉唑用法同對照組。

兩組患者在治療期間禁止使用非甾醇類抗炎藥物、影響胃腸動(dòng)力藥物以及抑酸劑?；颊咄瑫r(shí)還需戒煙戒酒，保證充足的休息，禁止飲用濃茶及咖啡等刺激性飲品，禁食用辛辣食物以及難消化的食物，治療時(shí)間為1個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組幽門螺桿菌感染(HP)治療后清除率，清除標(biāo)準(zhǔn)：在胃竇、胃體處取樣，采用快速尿素酶試驗(yàn)及 Giemsa 染色，兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果均顯示陽性則提示HP感染，兩項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性則提示HP清除；②檢測兩組患者治療前后血清炎癥因子白介素-17 (IL-17)和白介素-23 (IL-23)水平。具體方法為：收集患者治療前、后清晨空腹靜脈血5 ml，利用酶聯(lián)免疫法測定這兩種因子的表達(dá)水平；③檢測兩組患者治療前后血清胃泌素及胃動(dòng)素水平：收集患者治療前、后清晨空腹靜脈血5 ml，采用放射免疫法檢測其含量；④對患者治療后療效進(jìn)行評估，具體評價(jià)指標(biāo)為：①痊愈：臨床癥狀及體征消失或基本消失；②顯效：臨床癥狀及體征明顯改善；③無效：臨床癥狀及體征均無明顯改善，或甚至加重。

結(jié) 果

1 兩組患者治療后HP清除率比較 兩組患者經(jīng)過治療后HP清除比例差異顯著，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后HP清除率比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 兩組患者治療前后體液IL-17和IL-23水平比較 兩組患者治療前體液IL-17和IL-23水平均不存在顯著性差異(P>0.05)。兩組患者治療后IL-17水平較治療前均有顯著下降(P<0.05)，且觀察組患者與對照組患者間此項(xiàng)指標(biāo)差異顯著(P<0.05)。兩組患者治療后IL-23水平也均有顯著下降(P<0.05)，觀察組患者較對照組患者降低幅度更大，且存在顯著性差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后體液IL-17和IL-23水平比較(g/L)

表2 兩組患者治療前后體液IL-17和IL-23水平比較(g/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；治療后與對照組比較，#P<0.05

3 兩組患者治療前后血清胃泌素及胃動(dòng)素水平比較 兩組患者治療前血清胃泌素及胃動(dòng)素水平均無顯著差異(P>0.05)。對照組患者治療后血清胃泌素及胃動(dòng)素水平較治療前均有顯著提高(P<0.05)。兩組患者治療后血清胃泌素及胃動(dòng)素水平較治療前均有顯著提高(P<0.05)，且較對照組提高比例更高，并存在顯著性差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清胃泌素及胃動(dòng)素水平比較(pg/ml)

注：與治療前比較，*P<0.05；治療后與對照組比較，#P<0.05

4 兩組患者治療效果比較 經(jīng)過不同方法治療后，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療效果比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

反流性食管炎是一種臨床上較為常見的消化系統(tǒng)疾病，近年來發(fā)病率逐漸升高[5]。其主要病因?yàn)椋嚎狗戳髌琳媳黄茐?，食管酸廓清功能發(fā)生障礙，同時(shí)食管黏膜抗反流屏障功能也受到損害，胃十二指腸功能失常，裂孔疝，妊娠期嘔吐，食管下括約肌功能不良以及幽門梗阻等[6]。目前臨床上治療反流性食管炎的重點(diǎn)時(shí)抑酸、促進(jìn)胃排空及抗返流[7]。反流性食管炎患者發(fā)病年齡范圍較廣，成人發(fā)病率隨年齡的增加而升高。西方發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率較高，而亞洲地區(qū)發(fā)病率則相對較低[8]。中老年人、肥胖者、吸煙者、飲酒及精神壓力大的人群是反流性食管炎的高發(fā)人群[9]。

本研究對兩組反流性食管炎患者進(jìn)行不同的藥物治療，研究結(jié)果表明，應(yīng)用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利的觀察組患者在經(jīng)過治療后，HP的清除率顯著高于對照組患者(P<0.05)。HP是一種革蘭氏陰性桿菌，是導(dǎo)致消化性潰瘍、胃炎、胃癌以及胃黏膜相關(guān)疾病的一種重要致病因素[10]。臨床上治療關(guān)鍵為減少食管反流、減緩胃酸分泌，以改善賁門括約肌的功能并緩解患者的臨床癥狀[11]。邵長江等[12]研究表明，根除HP可緩解反流性食管炎患者的臨床癥狀且療效顯著。但有學(xué)者認(rèn)為，HP感染可能對反流性食管炎有一定的保護(hù)作用。文中提到反流性食管炎患者中HP感染率顯著低于對照組，且隨著反流性食管炎等級的加重，患者HP感染率反而降低。反流性食管炎患者HP陰性與陽性相比，食管炎等級更嚴(yán)重[13]。兩種結(jié)果出現(xiàn)的不一致現(xiàn)象還需進(jìn)一步的研究討論。IL-17是一種由T細(xì)胞亞群中的促炎Th 17細(xì)胞分泌的促炎因子，此因子可調(diào)節(jié)炎癥因子IL-16和TNF-α的級聯(lián)式激活[14]，IL-23與IL-17同屬于促炎信號(hào)通路。IL-23與IL-17的表達(dá)水平對體內(nèi)炎癥反應(yīng)有一定的指示作用[15]。本研究中兩組患者治療后這兩種炎癥因子水平均顯著性降低(P<0.05)，觀察組患者降低幅度較對照組更大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這與前人的研究結(jié)果一致[16]。胃泌素是一種活性肽，幾乎對整個(gè)胃腸道均起作用，它可促進(jìn)胃腸道的分泌功能，促進(jìn)胃竇及胃體的收縮，增強(qiáng)胃腸道的運(yùn)動(dòng)功能，同時(shí)還能促進(jìn)幽門括約肌的收縮。胃動(dòng)素是一種消化道激素，其作用是增加結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，血液中胃動(dòng)素水平升高會(huì)加快腸道蠕動(dòng)速度。本研究表明，觀察組患者在經(jīng)過治療后胃泌素及胃動(dòng)素水平顯著上升(P<0.05)，且與對照組存在顯著性差異。證明觀察組兩種藥物聯(lián)合使用對反流性食管炎患者胃泌素及胃動(dòng)素水平升高有一定的促進(jìn)作用。這與王學(xué)習(xí)等[17]的研究結(jié)果一致。觀察組患者的最終治療有效率為96.43%，顯著高于對照組患者(P<0.05)。

雷貝拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑類藥物。質(zhì)子泵又被稱為胃酸泵，其本質(zhì)為H+/K+ATP酶，是胃分泌H+的最終途徑，它存在于胃細(xì)胞分泌小管的細(xì)胞膜，借助ATP供能進(jìn)行H+-K+交換。雷貝拉唑可以通過附著在胃細(xì)胞壁表面來抑制H+/K+ATP酶，進(jìn)而抑制胃酸的分泌，研究表明此藥物具有較高的血液濃度和生物利用率[18]。莫沙必利為選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動(dòng)類藥物，其能夠通過加快乙酰膽堿的釋放來進(jìn)一步刺激胃腸道，從而提高使胃腸道的協(xié)調(diào)性及動(dòng)力，防止胃內(nèi)容物質(zhì)接觸到食管黏膜，同時(shí)還能增強(qiáng)食管下括約肌的張力，以此來抑制反流。此藥能在不影響胃酸分泌的基礎(chǔ)上，同時(shí)有效減輕患者的臨床癥狀。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用莫沙必利與雷貝拉唑治療反流性食管炎效果較為理想。