冠脈介入聯(lián)合替格瑞洛對(duì)心肌梗死患者血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子、白細(xì)胞介素-10的影響研究

史魯東,胡 偉

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院閔行醫(yī)院(上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院) ( 上海 201100 )

心肌梗死是一種冠狀動(dòng)脈持續(xù)性缺血缺氧引起的心肌壞死，多發(fā)于老年人群，且多為急性。心肌梗死的臨床癥狀表現(xiàn)為胸骨痛、心絞痛、惡心嘔吐或者發(fā)熱等，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致休克或者心率異常，嚴(yán)重威脅到患者生命安全。目前臨床上對(duì)于心肌梗死的患者主要采取冠狀動(dòng)脈介入治療或者溶栓治療，冠脈介入可以快速開(kāi)通梗死血管，改善心肌功能。有研究表明[1]，炎癥是急性心肌梗死的重要因素，本研究將采用冠脈介入聯(lián)合替格瑞洛治療，來(lái)探討其對(duì)于心肌梗死患者的治療效果以及對(duì)血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)以及白細(xì)胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)水平的影響。

資料和方法

1 一般資料 選取本院2017年5月至2018年9月收治的64例急性心肌梗死患者進(jìn)行前瞻性研究，研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊甙措S機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，各32例。觀察組男17例(53.13%)，女15例(46.87%)；年齡46～47歲，平均(57.12±5.11)歲；梗死部位：前壁梗死13例(40.63%)，后壁+下壁梗死8例(25.00%)，下壁梗死7例(21.87%)、其他部位梗死4例(12.50%)。對(duì)照組男18例(56.25%),女14例(43.75%)；年齡48～76歲，平均(56.53±5.28)歲；梗死部位：前壁梗死14例(43.75%)、后壁+下壁梗死7例(21.87%)，下壁梗死8例(25.00%)，其他部位梗死3例(9.38%)。兩組性別(χ2=0.063，P=0.802)，年齡(t=0.608，P=0.655)，梗死部位(χ2=0.160，P=0.689)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷確診為急性心肌梗死；②耐受冠狀介入治療；③持續(xù)胸痛時(shí)間超過(guò)30 min，含服硝酸甘油未能緩解；④無(wú)梗死病史；⑤簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏者；②伴臟器功能障礙者；③已接受過(guò)血液透析或藥物治療患者；④語(yǔ)言障礙或精神障患者；⑤伴出血性、感染性疾病者。

2 治療方法 入院后給予常規(guī)抗凝抗血小板治療并行急診冠脈介入：經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈穿刺，將動(dòng)脈鞘管置入，按Judkins法冠狀動(dòng)脈造影，定位梗死動(dòng)脈。結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行血栓抽吸，每次吸血栓8 ml左右，反復(fù)抽吸2～5次，至造影儀顯示血栓減少或消失，按造影儀提示置入藥物洗脫支架。

2.1 對(duì)照組：經(jīng)皮冠狀介入治療后應(yīng)用氯吡格雷(泰嘉，25 mg×20 s)：口服，75 mg/次，1次/d。此外常規(guī)應(yīng)用阿司匹林腸溶片。阿司匹林腸溶片(拜阿司匹靈，100 mg×30 s)：口服，100 mg/d，1 d/次。治療2周為1個(gè)療程。

2.2 觀察組：于經(jīng)皮冠狀介入治療后應(yīng)用替格瑞洛：替格瑞洛(倍林達(dá)，90 mg×14 s)：口服，起始量單次180 mg，之后每次90 mg，2次/d。阿司匹林腸溶片用法用量與對(duì)照組相同。治療2周。

3 觀察指標(biāo)

3.1 療效對(duì)比：記錄兩組患者心力衰竭、再梗死、再發(fā)心絞痛、消化道出血等不良事件的發(fā)生率以及血管再通率。

3.2 心肌血流再灌注：采用冠狀動(dòng)脈狹窄程度(TIMI)與心肌灌注(TMP)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3.3 血清學(xué)檢測(cè)：對(duì)比術(shù)前及術(shù)后2 周的血清MIF與IL-10水平，檢測(cè)方法：所有患者清晨空腹抽取患者肘部靜脈血4 ml，3000 r/min，離心10 min，分離血清，-80℃保存，采用ELISA法測(cè)定。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組不良事件發(fā)生率與血管再通率比較 兩組不良事件發(fā)生率、血管再通率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 [例(%)]

2 兩組TIMI與TMP比較 治療后，觀察組TIMI中2～3級(jí)的占比顯著高于對(duì)照組，0～1級(jí)顯著低于對(duì)照組(P< 0.05)。TMP中0～1級(jí)顯著低于對(duì)照組，2～3級(jí)顯著高于對(duì)照組(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組TIMI與TMP比較[例(%)]

3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 兩組術(shù)前的血清MIF與IL-10水平相當(dāng)(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-10均較治療前顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<

0.05)；兩組血清MIF均較治療前顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清MIF與IL-10比較

注：與術(shù)前相比，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

討 論

心肌梗死主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷，血小板在斑塊表面聚集形成血栓，阻塞冠狀動(dòng)脈管腔，導(dǎo)致心肌缺血壞死。有研究表明[2]，我國(guó)心肌梗死的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且逐漸接近國(guó)際水平，被列入嚴(yán)重心血管疾病之一。突發(fā)的激烈情緒或者寒冷刺激感以及過(guò)度的體力勞動(dòng)均會(huì)導(dǎo)致急性心肌梗死的發(fā)生[3]。有研究表明[4]，炎癥是急性心肌梗死發(fā)生、發(fā)展的重要因素之一，炎癥標(biāo)志物水平變化與病情有著緊密聯(lián)系，對(duì)于病情的判斷以及預(yù)后具有較強(qiáng)的指導(dǎo)意義。目前對(duì)于急性心肌梗死患者多采取經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療，這是一種用導(dǎo)管技術(shù)疏通閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔，重建梗死部位的血管，改善心肌血流治療方法[5]。

本研究中，兩組患者均使用冠狀動(dòng)脈介入治療法，對(duì)照組加以氯吡格雷藥物治療，觀察組加以替格瑞洛藥物治療，結(jié)果顯示，對(duì)照組患者術(shù)后心力衰竭和再發(fā)心絞痛反應(yīng)均出現(xiàn)2例，再梗死1例，不良事件共發(fā)生5例(15.62%)。觀察組心力衰竭、再發(fā)心絞痛和再梗死反應(yīng)各1例，同時(shí)出現(xiàn)1例消化道出血，總發(fā)生率為12.50%，與對(duì)照組相當(dāng)。觀察組血管再通率為93.75%，與對(duì)照組的87.50%較為接近，提示2種藥物聯(lián)合冠狀動(dòng)脈介入治療的療效均較為理想，可有效預(yù)防術(shù)后不良事件。氯吡格雷是一種ADP受體抑制劑，會(huì)抑制血小板聚集，從而起到治療效果。因個(gè)體差異，服用此藥后在患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)化率也會(huì)受到影響，血小板聚集程度也存在差別，且長(zhǎng)期使用此藥物，會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。替格瑞洛是一種新型受體抑制劑藥物，與ADP受體相互作用具有可逆性，服用后藥物可以迅速顯效，停藥后血小板的功能將快速恢復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組TIMI和TPM分級(jí)0-1級(jí)均高于對(duì)照組，2～3級(jí)均低于對(duì)照組，提示冠脈介入聯(lián)合替格瑞洛治療，可以有效提高血液分流與心肌灌注分級(jí)，改善患者血液運(yùn)行功能，使閉塞的血管暢通，達(dá)到治療效果。有研究表明[6-7]，冠脈介入聯(lián)合替格瑞洛治療的治療效果優(yōu)于氯吡格雷聯(lián)合冠狀動(dòng)脈介入治療，能有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生，與本研究觀點(diǎn)一致。

MIF是一種炎癥細(xì)胞因子，可以刺激巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈損傷。有研究表明[8]，MIF水平與急性心肌梗死具有相關(guān)性，MIF水平升高提示患者病情加重，本研究中經(jīng)治療患者M(jìn)IF水平均有所下降，這一結(jié)果論證此觀點(diǎn)。IL-10是一種重要介質(zhì)，參與機(jī)體炎癥等重要病理過(guò)程，能有效控制并調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，起到保護(hù)心肌作用[9]。本研究通過(guò)檢測(cè)MIF和IL-10血清指標(biāo)，治療后兩組血清IL-10水平均升高，MIF下降，且觀察組IL-10升高幅度與MIF下降幅度相對(duì)更大，提示替格瑞洛用于冠狀動(dòng)脈介入術(shù)有利于更好地促進(jìn)MIF和IL-10的釋放，從而更有效控制炎癥反應(yīng)，但替格瑞洛對(duì)MIF的下調(diào)與IL-10的上調(diào)作用尚不明確，考慮替格瑞洛主要是通過(guò)對(duì)炎癥的抑制作用減輕腦組織缺血再灌注損傷，但詳細(xì)機(jī)制有待進(jìn)一步探討。陳貴發(fā)[10]的研究也證實(shí)，替格瑞洛具有良好的炎癥抑制作用，與本研究結(jié)論一致。

綜上所述，冠脈介入聯(lián)合替格瑞洛能有效抑制炎癥反應(yīng)，有效提高血流分級(jí)與心肌灌注分級(jí)，血管再通率高，術(shù)后不良事件少，值得應(yīng)用。