MIF水平與缺血性腦卒中的相關性研究

袁秀梅 孟麗莉 魯俊華 李 威

1.牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院神經(jīng)內科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院第一臨床學院，黑龍江牡丹江 157000；3.牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院護理學院，黑龍江牡丹江157000；4.牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院神經(jīng)內一科，黑龍江牡丹江 157000

腦卒中又稱腦血管意外等，是一種常見的急性腦血管疾病。根據(jù)患者致病原因和癥狀表現(xiàn)的不同，可分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中2 種，其中缺血性腦卒中約占腦卒中患者總數(shù)的60%～70%，因此成為神經(jīng)科等科室預防和治療工作的重點[1-3]。近年來，隨著醫(yī)學的高速發(fā)展和進步，經(jīng)多項醫(yī)學研究證實，巨噬細胞分泌的巨噬細胞移動抑制因子（macrophage migration in-hibitory factor，MIF），可參與到多種自身免疫性疾病和炎性疾病的發(fā)生及發(fā)展過程。而炎性免疫反應又在缺血性腦卒中實踐中起著較為關鍵的作用，可加劇腦水腫等癥狀。本文以此出發(fā)點，對MIF 水平與缺血性腦卒中之間的相關性進行研究，具體研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年12 月～2018 年11 月在我院神經(jīng)科治療的101 例缺血性腦卒中患者作為治療觀察對象。納入標準：（1）符合1995 年全國第四次腦血管病學術會議制定的缺血性腦卒中的診斷標準[4]；（2）經(jīng)頭顱CT 或MIR 確診；（3）首次發(fā)病患者；（4）均采取藥物溶栓治療。排除標準：（1）出血性腦卒中患者；（2）自身免疫性疾病患者；（3）惡性腫瘤或其他重度疾病或功能障礙患者等。將以上患者納入腦卒中組，其中男52 例，女49 例?；颊吣挲g42 ～71 歲，平均（58.2±5.6）歲。以TOAST（Trial of Orgl0172 in acute stroke treatment）缺血性腦卒中亞型分型標準進行分類，其中大動脈粥樣硬化型患者41 例，小動脈閉塞型患者32，其他型患者28。 為了便于比較，選擇同期在體檢中心體檢的健康人群86 例納入健康組。其中男49 例，女37 例。年齡38 ～70 歲，平均（57.7±6.3）歲。兩組患者或成員在性別和年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。征得醫(yī)院倫理委員會同意，在患者知情同意后，開展具體的實驗研究工作。

1.2 檢測方法

空腹取血5mL，取上層血清冷凍存于溫度為-80℃的冰箱匯中，采取酶聯(lián)免疫吸附試驗，檢測血漿MIF 水平。試劑盒購自南京建成生物工程研究所（批號20130305），酶聯(lián)免疫分析儀購自日本東曹株式會社，型號為AIA-2000 ST（國食藥監(jiān)械（進）字2014 第3400592 號）。具體檢測方法如下：將樣本取出并在冰上緩慢融化。按實驗操作要求將樣本倍比稀釋，每個孔中加入空白對照等，帶側孔設置復孔，使用封板膠紙將反應孔封住。放置室溫環(huán)境2h 后，棄掉膠膜及孔內的液體，清洗緩沖4 次，然后在每個孔中剛加入檢測抗體，將反應孔封住，室溫放置2h。棄掉膠膜和孔中液體，清洗緩沖4 次。在各個孔中加入標記鏈霉親和素，將反應孔封閉，室溫放置30min。棄掉膠膜和孔內液體，清洗緩沖4 次。再次加入標記鏈霉親和素，在避光室內放置20min至變色。最后每孔內加入終止液，測量數(shù)值[5-8]。

1.3 觀察標準

（1）以腦卒中組和健康組作為分析對象，比較兩組患者MIF 水平檢測結果；（2）以腦卒中組為研究對象，根據(jù)其亞型分類的不同，分析不同亞型患者MIF 水平檢測結果的差異。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS20.0 對各組患者檢測結果數(shù)值進行比較分析，計量資料以（）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腦卒中組與健康組MIF水平檢測結果比較

腦卒中組與健康組MIF 水平檢測結果比較如表1 所示，可見腦卒中組MIF 水平檢測結果數(shù)值高于健康組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。

表1 MIF水平檢測結果比較

2.2 腦卒中組各亞型患者MIF水平檢測結果比較

腦卒中組各亞型患者MIF 水平檢測結果比較如表2 所示，可見各亞型腦卒中患者MIF 水平檢測數(shù)值比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。在組間比較方面，大動脈粥樣硬化型患者MIF 水平檢測結果，高于小動脈閉塞型和其他型患者，相比較，差異均有統(tǒng)計學意義（與小動脈閉塞型患者比較，t=2.371，P=0.012；與其他型患者比較，t=2.341，P=0.014）。

表2 腦卒中組各亞型患者MIF水平檢測結果比較

3 討論

腦卒中是我國最為常見的急性腦血管疾病，具有極高的發(fā)病率，如據(jù)2017 年發(fā)布的《中國心血管病報告2016》調查結果顯示，我國腦卒中患者已經(jīng)高達1300 萬[9]。根據(jù)腦卒中患者的致病原因和癥狀表現(xiàn)的不同，又可分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中2 類。其中缺血性腦卒中約占腦卒中患者總數(shù)的60%～70%[10-11]，由此可見，缺血性腦卒中患者的預防和治療，是神經(jīng)科等科室治療工作的重點。

缺血性腦卒中患者發(fā)病后，典型的癥狀包括突發(fā)性的眩暈、肢體麻木、力弱和失語等，且病情進展十分迅速[12-15]，即使患者得到及時的救治，多數(shù)患者也會出現(xiàn)腦偏癱和吞咽功能障礙等癥狀，從而對后期的生活和工作帶來巨大影響。因此對于缺血性腦卒中患者來說，其前期的預防工作，顯得尤為重要[16]。

MIF 是一種內分泌免疫物質，分子量約12kDa，與趨化因子比較，其缺少N 末端的半胱氨酸，相應的MIF 歸類為趨化因子樣功能趨化因子。MIF 產生于活化的T 淋巴細胞，可以抑制巨噬細胞的移動，如當體內某一器官細胞活動出現(xiàn)異常后，會將這一信號反饋至內分泌-免疫網(wǎng)絡，隨之產生出移動因子并作用在巨噬細胞上，使巨噬細胞快速移動到不正常細胞活動的區(qū)域，將其吞噬[17-18]。近年來，隨著醫(yī)學技術的高速發(fā)展，經(jīng)大量的醫(yī)學研究表明，MIF可參與到多種自身免疫性疾病和炎性疾病的發(fā)生及發(fā)展過程，而炎性免疫反應又在缺血性腦卒中實踐中起著較為關鍵的作用，可加劇腦水腫等癥狀[19]。因此在缺血性腦卒中的發(fā)病過程中，MIF 扮演了非常重要的角色，如Inacio 等[20]在動物實驗研究中發(fā)現(xiàn)，MIF 可加重神經(jīng)功能的損害和加速神經(jīng)元的死亡；Wang 等[21]經(jīng)臨床工作證實，處于急性期的缺血性腦卒中患者，其血漿MIF 水平明顯升高，且MIF 水平檢測結果越高，癥狀和后期康復難度越大。

因此我院將MIF 水平的檢測結果與缺血性腦卒中進行相關性研究，經(jīng)過研究結果發(fā)現(xiàn)以下問題：缺血性腦卒中患者的MIF 水平的檢測結果明顯高于健康人群，由此說明，MIF 可作為判斷缺血性腦卒中早期診斷的依據(jù)之一；在缺血性腦卒中患者的各個亞型中，大動脈粥樣硬化型患者MIF 水平檢測數(shù)值最高，且高于小動脈閉塞型和其他型患者。因此在未來缺血性腦卒中患者的治療過程中，建議將MIF 水平的檢測作為一項有效的生物標志物，以進一步提高患者的預防和治療效果。