萬蕊雪： 努力破解“桌子”密碼

阮華君

TA的成長：萬蕊雪，清華大學醫(yī)學院博士研究生，入選了全國僅5人的 “未來女科學家計劃”。2018年度青年科學家獎揭曉，萬蕊雪因其在剪接體三維結(jié)構(gòu)及RNA剪接方面的研究成果，當選為細胞及分子生物學類別的勝出者?！白隹蒲芯拖衽荞R拉松，跑到最后，對手其實就是自己。”

適用話題：耐心;熱情;自信;勤奮;科研

短發(fā)、清瘦，背著雙肩背包——走在清華大學的校園里，“90后”女孩萬蕊雪看起來和清華園里的其他學子沒什么兩樣。

可是，萬蕊雪真的不一樣。

2013年，23歲的萬蕊雪正在中山大學海洋科學學院讀大四，按照學制，本科畢業(yè)后，她可以直接讀博士。但是，在萬蕊雪選定了自己的研究方向——生物大分子結(jié)構(gòu)之后，清華大學施一公實驗室成了她的最佳選擇。兩次發(fā)郵件爭取，萬蕊雪接到了施一公親自打來的電話：“歡迎到我的實驗室做畢業(yè)設(shè)計，清華大學見！”

剛到清華大學，萬蕊雪有點兒適應(yīng)不了，做實驗就和吃飯、睡覺一樣，成為生活的日常。好強的萬蕊雪開始細心學習師兄師姐的實驗操作，先模仿再創(chuàng)新。沒過多久，她就把實驗安排得井井有條。在導師施一公的建議下，她勇敢地開始研究剪接體的三維結(jié)構(gòu)與分子機理，這可是結(jié)構(gòu)生物學領(lǐng)域的世界級難題。

這個世界級難題到底難在哪兒？它難在復(fù)雜，難在動態(tài)。萬蕊雪用桌子打了個比方：“桌子其實是個復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，由桌腿、桌板和其他零件組成。剪接體也一樣，它包含一百多種蛋白，每個蛋白都有它的功能?！辈粌H如此，剪接體還是動態(tài)的，“桌子組裝好就固定了，但剪接體在催化剪接反應(yīng)過程中會隨時組裝，就好比這桌子，桌腿隨時可能會飛走，然后又來了其他三個零件。正是因為不穩(wěn)定，人們很難捕捉到它的結(jié)構(gòu)。”

想要破解“桌子”的密碼，最直接的方法就是看清它的三維結(jié)構(gòu)，這需要借助單顆粒冷凍電子顯微鏡技術(shù)，“就是給桌子的各個角度拍照，再通過照片想象桌子本來的樣子?！比f蕊雪說，這一過程可能需要上萬個“桌子”，且需要對“桌子”的每一個角度拍照，而“桌子”的特質(zhì)又不穩(wěn)定，所以要想還原出它的結(jié)構(gòu)，真的是難上加難。在結(jié)構(gòu)生物學領(lǐng)域，大家都認為研究剪接體的三維結(jié)構(gòu)是“不可能完成的任務(wù)”。

收集電鏡數(shù)據(jù)需要手動拍照，為了保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和收集效率，課題組實行24小時輪班制。3位成員輪流“趴”在電鏡平臺和計算機前，每半分鐘記錄一次數(shù)據(jù)，平均一個人一天要記錄960次。萬蕊雪主動承擔了半夜的工作，每3個小時僅有5分鐘的電鏡相機校準時間可以上廁所或者喝口水。

終于，所有的付出沒有白費。兩篇闡釋生命大分子剪接體結(jié)構(gòu)的文章發(fā)表在《科學》雜志上，這是世界上首次報道剪接體的高分辨率結(jié)構(gòu)的文章。

實驗室有跑步的傳統(tǒng)。每天下午4點，操場上總能見到施一公帶著學生們跑步的身影。久而久之，萬蕊雪也愛上了這項運動，并從最初的極其吃力進步到現(xiàn)在跑5千米能夠控制在25分鐘左右。

萬蕊雪覺得，跑步和科研有許多相似之處，她覺得做科研就像跑馬拉松，不僅要有耐心，更要有熱情，跑到最后，對手其實就是自己。