單相抑郁癥患者抗抑郁治療對(duì)血糖血脂的影響

楊小波，郭麗陽(yáng)，陳 策，伏 煒，焦 翔，李雅妹，馬現(xiàn)倉(cāng)

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神科，陜西西安 710061)

目前，抑郁和代謝異常的關(guān)系尚不很清楚。已有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者增加了發(fā)生抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)，抑郁癥患者也容易發(fā)生糖尿病[1-2]。對(duì)抑郁癥患者容易發(fā)生糖尿病是因?yàn)榧膊”旧淼脑?，還是與藥物治療有關(guān)，或有其他因素參與其中，目前還不很清楚，對(duì)于抑郁癥與代謝間的研究也沒有一致的結(jié)論。故本研究旨在比較單相抑郁癥患者與正常對(duì)照間，及抑郁癥患者治療前后的代謝異常，探討單相抑郁患者出現(xiàn)代謝異常情況及可能原因。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象和分組按ICD-10抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，最終隨機(jī)入組2017年1月-2017年11月在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神心理科住院治療的單相抑郁癥患者103例?；颊呓M按發(fā)病次數(shù)分層，首發(fā)64例，復(fù)發(fā)39例；按年齡分層，年齡>30歲46例，≤30歲57例?；颊呓M入院后予以抗抑郁藥治療3周。所有患者除有睡眠問題給予短期小劑量安定外，不合用其他抗抑郁藥或抗精神病藥。患者組于入院第2天及治療第3周測(cè)定血糖、血脂等代謝指標(biāo)。在我院體檢中心，招募健康對(duì)照100例，入組后也檢測(cè)上述代謝指標(biāo)?；颊呓M及對(duì)照組在性別及年齡上均匹配。

1.2 方法在入組及治療3周時(shí)，空腹12 h后于清晨抽取上肢靜脈血5 mL于肝素速凝管。于采血后1 h內(nèi)分離血清，血細(xì)胞及血清凍存于-20 ℃凍箱中。治療結(jié)束時(shí)所有標(biāo)本血清統(tǒng)一在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)代謝指標(biāo)(空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用 SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件行統(tǒng)計(jì)分析。使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，并以發(fā)病次數(shù)和年齡分層，比較代謝指標(biāo)的差異；多元回歸分析探討代謝指標(biāo)變化的可能原因。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床和人口統(tǒng)計(jì)特征單相抑郁癥患者和對(duì)照組間在性別、年齡、教育水平、民族、婚姻狀況方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表1)。

表1 單相抑郁癥組患者及與健康對(duì)照組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征的比較

Tab.1 Comparison of clinical features between unipolar depression patients and the healthy controls

臨床特征單相抑郁癥(n=103)健康對(duì)照(n=100)P年齡(歲,x±s)43.57±2.8740.72±14.530.221性別[n(%)]0.95 男48(46.0)48(48) 女55(54.0)52(52)教育水平[n(%)]0.400 高中及以下67(65.3)57(57) 大專及以上36(34.7)43(43)民族[n(%)]1 漢族101(98.1)96(96) 其他 2(1.9)4(4)婚姻狀態(tài)[n(%)]0.292 單身21(20.4)20(20) 已婚80(77.6)74(74)其他[n(%)] 2(2.0)6(6.0)

2.2 治療前兩組血清代謝指標(biāo)的比較單相抑郁癥患者治療前血清空腹血糖、總膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇明顯高于健康對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 治療前單相抑郁癥患者及健康對(duì)照間代謝指標(biāo)的比較

代謝指標(biāo)患者組治療前(n=103)健康對(duì)照(n=100)FSigtP空腹血糖4.71±0.684.12±0.560.4070.5253.8500.001總膽固醇4.63±0.694.02±0.761.9040.1703.0830.001三酰甘油1.28±0.671.35±0.640.4400.508-0.5240.601高密度脂蛋白膽固醇1.40±0.301.15±0.330.1110.7403.9860.001

2.3 治療前后單相抑郁患者代謝指標(biāo)的比較抗抑郁藥治療后，僅血清空腹血糖水平較基礎(chǔ)值有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血脂指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

2.4 按發(fā)病次數(shù)分層后各組代謝指標(biāo)的比較發(fā)病次數(shù)分層為，首發(fā)61例，復(fù)發(fā)39例；復(fù)發(fā)單相抑郁癥患者空腹血糖及總膽固醇指標(biāo)均明顯高于健康對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；首發(fā)單相抑郁患者與健康對(duì)照比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他代謝指標(biāo)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表4)。

2.5 按年齡分層后代謝指標(biāo)的比較年齡分層分析顯示，年齡>30歲的患者、空腹血糖及總膽固醇指標(biāo)高于年齡≤30歲的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001；P=0.016)；兩組間其他代謝指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組與健康對(duì)照間的差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表5)。

表3 治療前后單相抑郁患者代謝指標(biāo)的比較

代謝指標(biāo)0周3周FSigtP空腹血糖4.71±0.684.10±0.600.4370.511-4.0080.001總膽固醇4.63±0.695.22±2.932.3600.1281.1020.228三酰甘油1.28±0.671.55±0.921.0800.3031.2220.227高密度脂蛋白膽固醇1.40±0.301.94±1.821.5800.2111.1710.258

表4 復(fù)發(fā)單相抑郁患者代謝指標(biāo)的變化

代謝指標(biāo)健康對(duì)照(n=100)復(fù)發(fā)患者(n=39)FSigtP空腹血糖4.12±0.564.59±0.912.6250.1092.1620.049總膽固醇4.02±0.764.41±1.0113.2620.1092.7130.031三酰甘油1.35±0.641.38±0.720.9080.3231.9630.052高密度脂蛋白膽固醇1.15±0.331.07±0.250.0060.907-0.7220.472

表5 單相抑郁患者按年齡分層的代謝指標(biāo)比較

代謝指標(biāo)年齡≤30(n=57)年齡>30(n=46)FSigtP空腹血糖3.91±0.364.37±0.792.0030.1603.3720.001總膽固醇3.86±0.814.30±0.885.0330.0272.5180.016三酰甘油1.21±0.681.39±0.620.3320.5661.2120.228高密度脂蛋白膽固醇1.16±0.311.15±0.340.0080.930-0.1080.915

2.6 多元回歸分析以空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇分別為因變量，以年齡、發(fā)病次數(shù)、教育水平、民族、婚姻情況為自變量，發(fā)現(xiàn)空腹血糖和發(fā)病次數(shù)正相關(guān)，可建回歸方程Y空腹血糖=0.26x發(fā)病次數(shù)+4.01。其他指標(biāo)均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)未治療的單相抑郁癥患者代謝指標(biāo)高于健康人群，其中主要以復(fù)發(fā)患者為主，復(fù)發(fā)患者的代謝指標(biāo)明顯高于健康人群,也高于首發(fā)患者。首發(fā)抑郁患者未發(fā)現(xiàn)代謝指標(biāo)和健康人群的差異，提示抑郁患者反復(fù)發(fā)作后容易出現(xiàn)代謝方面的異常。

SKIBINSKA等[3]報(bào)道治療8周的首發(fā)抑郁癥患者，其膽固醇和空腹血糖水平發(fā)生明顯的變化；PERRY等[4]發(fā)現(xiàn)，患有抑郁癥的年輕人表現(xiàn)出胰島素穩(wěn)態(tài)和體質(zhì)指數(shù)的升高。MOREIRA等[5]報(bào)道患有抑郁癥和快感缺乏癥的受試者的葡萄糖、三酰甘油、總膽固醇和LDL-膽固醇水平明顯增加，并且HDL-膽固醇水平明顯降低；還有很多研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥在糖尿病患者中發(fā)病率增加[6]。但也有不一致的報(bào)道。GONZLEZ等[7]報(bào)道委內(nèi)瑞拉全國(guó)成年人抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糖尿病和抑郁癥無(wú)關(guān)，糖尿病家族史和有情感方面創(chuàng)傷的經(jīng)歷是重癥抑郁患者發(fā)生代謝障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；BAKHTIARI等[8]報(bào)道，伊朗老年人群中，抑郁癥狀與高血壓有關(guān)，而與代謝綜合征無(wú)關(guān)。另一個(gè)對(duì)老年人的研究也發(fā)現(xiàn)，重癥抑郁患者和對(duì)照組之間，抑郁和代謝綜合征之間沒有相關(guān)性[9]。還有報(bào)道妊娠期糖尿病對(duì)產(chǎn)后抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)也沒有明顯的影響[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥治療有助于空腹血糖水平的改善，抗抑郁藥對(duì)代謝有一定的改善作用。有發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥可以在短期內(nèi)改善非糖尿病抑郁患者的葡萄糖穩(wěn)態(tài)，認(rèn)知行為和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)治療可以改善抑郁2型糖尿病患者的血糖控制[11]。但也有報(bào)道，抗抑郁藥的使用與未診斷的糖尿病無(wú)關(guān)，也不伴隨較高的空腹或2 h后負(fù)荷血漿葡萄糖水平或隨時(shí)間增加的葡萄糖水平[12]，抗抑郁藥的使用與葡萄糖代謝改變無(wú)關(guān)。也有研究者提出抗抑郁藥的使用與女性腹部肥胖有關(guān)[13]；使用抗抑郁藥物的患者較不用藥的患者患代謝綜合征的概率高出2倍；抗抑郁藥的使用與空腹血糖濃度升高、高血壓和低HDL膽固醇有關(guān)[14]；抗抑郁藥可能影響胰島素分泌而不依賴于對(duì)抑郁癥的治療效果[15]；診斷糖尿病后較高的葡萄糖水平與明顯較高的抑郁評(píng)分和較多的抗抑郁藥物使用相關(guān)[16]。

目前國(guó)內(nèi)關(guān)于抗抑郁藥物對(duì)代謝影響的研究，提出不同抗抑郁藥對(duì)血糖的影響不同[17-19]，有報(bào)道舍曲林對(duì)糖脂代謝沒有太多影響；文拉法辛對(duì)血糖影響??；還有發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭和氟西汀對(duì)血糖沒有影響。唐偉[20]報(bào)道動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中某些SSRI類抗抑郁藥似乎增強(qiáng)胰島素敏感性，降低高血糖, 有利于肌肉組織把葡萄糖以糖原的形式儲(chǔ)存。

本研究樣本量偏小，后期尚需要大樣本、多中心的研究，以進(jìn)一步闡明抑郁患者代謝方面的問題。