硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的效果及對妊娠結(jié)局的影響

孟新洲　周麗芬

【摘要】 目的：研究妊娠期高血壓患者使用硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂治療效果及對妊娠結(jié)局的影響。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2016年5月-2018年5月入院診治的84例妊娠期高血壓產(chǎn)婦，隨機分為觀察組和對照組，各42例。對照組使用硫酸鎂治療，觀察組使用硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂治療。觀察治療前及治療1周后，兩組血壓（收縮壓、舒張壓）、一氧化氮（NO）、血清內(nèi)皮素（ET）變化情況，統(tǒng)計妊娠結(jié)局（分娩方式、妊娠并發(fā)癥），記錄不良反應。結(jié)果：觀察組治療后收縮壓、舒張壓均低于對照組（P<0.05）。觀察組治療后NO、ET水平較對照組均明顯改善（P<0.05）。觀察組治療后順產(chǎn)率高于對照組（P<0.05）。觀察組治療后妊娠并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂對妊娠期高血壓患者血壓控制效果較好，并在一定程度上改善血管內(nèi)皮功能及妊娠結(jié)局。

【關鍵詞】 妊娠期高血壓; 硝酸甘油; 硫酸鎂; 妊娠結(jié)局

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.053 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）23-0-03

【Abstract】 Objective：To study the effect of Nitroglycerin combined with Magnesium Sulfate on pregnancy outcome in patients with gestational hypertension.Method：A total of 84 cases with gestational hypertension who were admitted and treated in the hospital of the author from May 2016 to May 2018 were randomly divided into the observation group and the control group，and 42 cases in the each group.The control group was treated with Magnesium Sulfate，while the observation group was treated with Nitroglycerin combined with Magnesium Sulfate.The changes of blood pressure（systolic blood pressure，diastolic blood pressure），nitric oxide（NO） and endothelin（ET） in the two groups were observed before and 1 week after treatment.The pregnancy outcomes（mode of delivery，complications of pregnancy） were counted and adverse reactions were recorded.Result：After treatment，the systolic and diastolic blood pressure in the observation group were lower than those of the control group（P<0.05），and the levels of NO and ET in the observation group were significantly improved compared with those of the control group（P<0.05）.The rate of spontaneous delivery in the observation group was higher than that of the control group（P<0.05），and the incidence of pregnancy complications in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Nitroglycerin combined with Magnesium Sulfate has a good effect on blood pressure control in patients with gestational hypertension，and improves vascular endothelial function and pregnancy outcome to a certain extent.

【Key words】 Gestational hypertension; Nitroglycerin; Magnesium Sulfate; Pregnancy outcome

First-authors address：Xiaochang County First Peoples Hospital，Xiaochang 432900，China

妊娠期高血壓是妊娠期女性常見并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為妊娠20周首次出現(xiàn)高血壓癥狀，在我國發(fā)病率約為9.4%，在一定程度上影響產(chǎn)婦機體抗氧化能力，出現(xiàn)多臟器損害，導致胎兒供血不足，嚴重影響妊娠結(jié)局[1]?，F(xiàn)階段，妊娠期高血壓主要通過藥物控制，但孕婦體質(zhì)特殊，尚未出臺統(tǒng)一治療方案。硫酸鎂作為妊娠期高血壓常用藥物，降壓效果較好，且能在一定程度上改善體內(nèi)微循環(huán)，但降壓速度較慢，臨床需輔助其他藥物治療[2]。硝酸甘油作為低分子物質(zhì)，能松弛血管平滑肌，擴張周圍血管，進而改善妊娠期高血壓相關癥狀[3]?；诖?，本研究將對妊娠期高血壓患者使用硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂，觀察藥物治療效果及妊娠結(jié)局，將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2016年5月-2018年5月入院診治的84例妊娠期高血壓產(chǎn)婦。納入標準：（1）均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中妊娠期高血壓診斷標準[4];（2）均為單胎妊娠，孕周>20周。排除標準：（1）合并嚴重心、肝、腎功能不全;（2）合并出血性疾病、凝血功能障礙等;（3）對治療藥物過敏;（4）服藥依從性較差，無法按規(guī)定服藥;（5）有精神病史，思維、意識模糊。按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各42例。觀察組年齡22～35歲，平均（28.87±3.55）歲;孕周25～40周，平均（31.25±2.38）周;產(chǎn)婦情況：初產(chǎn)32例，經(jīng)產(chǎn)10例;高血壓分型：輕度12例，中度27例，重度3例。對照組年齡22～35歲，平均（28.44±3.61）歲;孕周25～40周，平均（31.74±2.56）周;產(chǎn)婦情況：初產(chǎn)30例，經(jīng)產(chǎn)12例;高血壓分型：輕度10例，中度28例，重度4例。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院倫理學批準，患者及家屬均知情，并自愿參與本項研究。

1.2 方法

兩組入院后均接受相關基礎治療，包括降壓、低流量吸氧、鎮(zhèn)靜、利尿等治療。

對照組：（1）入院30 min內(nèi)，靜脈滴注20 ml硫酸鎂注射液（哈藥集團三精制藥股份有限公司，國藥準字H23021033，10 ml∶2.5 g）+100 ml 10%葡萄糖注射液（福建省安溪制藥有限公司，國藥準字H35020600，100 ml∶10 g），在5 min內(nèi)進行緩慢靜脈注射，再以1.0～2.0 g/h維持滴注，1次/d;（2）入院后靜脈滴注60 ml硫酸鎂注射液+250 ml 5%葡萄糖注射液（福建省安溪制藥有限公司，國藥準字H35020594，250 ml∶12.5 g），基本流速為1.0～2.0 g/h，可根據(jù)患者血壓適當調(diào)節(jié)，1次/d。

觀察組在對照組基礎上建立靜脈通道，并使用微量泵勻速泵入20 mg硝酸甘油（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準字H11020289，1 ml∶5 mg）+50 ml 0.9%氯化鈉注射液（四川沱牌藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H51023961，100 ml∶0.9 g），速度為0.6 ml/h。動態(tài)監(jiān)測患者血壓，待血壓下降至150/100 mm Hg后減慢泵注速度，降至120/90 mm Hg時停藥。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）血壓控制情況：觀察兩組治療前及治療1周后血壓（收縮壓、舒張壓）變化，使用動態(tài)血壓監(jiān)測儀（產(chǎn)地：美國，型號：ABPM90207）監(jiān)測患者24 h動態(tài)血壓。（2）血管內(nèi)皮功能：觀察兩組治療前及治療1周后一氧化氮（nitric oxide，NO）、血清內(nèi)皮素（endothelin，ET）變化情況。方法：取晨起空腹外周靜脈血5 ml，離心并存放于-20 ℃冰箱備用，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清NO、ET水平。（3）妊娠結(jié)局及不良反應：統(tǒng)計兩組妊娠結(jié)局，包括分娩方式（順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)）、妊娠并發(fā)癥（胎盤早剝、宮縮乏力、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息），記錄用藥期間不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

本文數(shù)據(jù)均采取雙人不交流錄入Excel表格，使用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，符合正態(tài)分布且方差齊時，采取t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓變化情況比較

觀察組治療后收縮壓、舒張壓均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化情況比較

觀察組治療后NO、ET水平較對照組均明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療后妊娠結(jié)局比較

2.3.1 兩組治療后分娩方式比較 觀察組治療后順產(chǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.3.2 兩組治療后妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組治療后妊娠并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴重藥物不良反應，共出現(xiàn)4例不良反應，停藥后均消失。觀察組惡心嘔吐2例，心悸1例，不良反應發(fā)生率為7.14%;對照組皮疹1例，不良反應發(fā)生率為2.38%。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=1.050，P=0.306）。

3 討論

妊娠期高血壓是孕產(chǎn)婦死亡重要原因之一，作為妊娠期特有疾病，臨床癥狀主要有血壓升高、不同程度水腫、蛋白尿等，嚴重則出現(xiàn)抽搐、昏迷、多臟器功能衰竭等，增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[5]。因此，對妊娠期高血壓患者實施有效降壓治療顯得尤為重要。

目前，硫酸鎂作為妊娠期高血壓首選藥物，臨床應用廣泛，主要通過鈣離子拮抗作用，直接改善孕婦體內(nèi)微循環(huán)，進而改善血管痙攣，恢復重要器官供血，緩解高血壓癥狀[6]。硫酸鎂作為解痙類藥物，還可松弛平滑肌，擴張血管，進一步提高器官供血量，同時糾正因妊娠期高血壓導致的全身小動脈痙攣[7]。近年有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓患者僅使用硫酸鎂治療效果有限，治療周期相對較長，效果較慢，且當體內(nèi)鎂離子含量過高則會出現(xiàn)呼吸抑制等現(xiàn)象[8]。

硝酸甘油作為常見降壓藥物，可以用于妊娠期高血壓中起到降壓作用，作為血管舒張因子之一，可松弛血管平滑肌，且在小血管松弛中效果較明顯，可有效擴張周圍血管，降低外周阻力，進而降低孕婦血壓[9]。硝酸甘油還可舒張臍帶血管，對胎盤循環(huán)有一定的改善作用，同時通過擴張動靜脈降低血壓，減少孕婦心肌耗氧量和心臟負荷。

本文研究結(jié)果顯示，在妊娠期高血壓中使用硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂治療能有效降低孕婦收縮壓、舒張壓，這與陳寒等[10]研究結(jié)果一致，硫酸鎂聯(lián)合其他藥物能增加降壓效果，明顯降低孕婦血壓。本文研究還發(fā)現(xiàn)，使用硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂能改善妊娠期高血壓患者血管內(nèi)皮功能，這與李華等[11]研究相似，聯(lián)合用藥能有效降低外周循環(huán)阻力，同時穩(wěn)定患者血壓。況業(yè)妹等[12]研究發(fā)現(xiàn)，硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂能改善妊娠期高血壓患者妊娠結(jié)局，本文研究結(jié)果與此類似，聯(lián)合用藥能提高孕婦順產(chǎn)率，同時降低妊娠并發(fā)癥發(fā)生率。硫酸鎂能提高多器官供血功能，進而保障胎兒營養(yǎng)充足。硝酸甘油通過保證胎盤及胎兒供血、供氧充足，進而保障胎兒正常發(fā)育[13]。兩者聯(lián)合用藥降壓效果較好，通過改善孕婦重要器官供血情況，降低剖宮產(chǎn)及妊娠并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，妊娠期高血壓患者使用硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂降壓效果較好，同時能改善血管內(nèi)皮功能及妊娠結(jié)局。

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（收稿日期：2019-03-27） （本文編輯：李盈）