血管緊張素Ⅱ受體與哮喘氣道重塑的關(guān)系

康彬 盧飛 安勤燕

目前我國哮喘患病人數(shù)逐年增多，哮喘引起的氣道重塑可加重氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致肺功能持續(xù)與進(jìn)行性損害。研究表明[1]血管緊張II（AngII）可誘導(dǎo)人氣道平滑肌細(xì)胞表達(dá)生長因子基因，同時分泌轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1），從而認(rèn)為AngII在哮喘發(fā)作和氣道重塑過程中發(fā)揮著重要的作用，介導(dǎo)了氣道平滑肌層增厚和上皮下纖維化[2]。本研究對血管緊張素Ⅱ受體與支氣管哮喘氣道重塑的相關(guān)性進(jìn)行分析，取得了較好的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)ACEI和ARB（乙酰半胱氨酸/血管緊張素II受體I型拮抗劑）藥物能提高哮喘控制水平，減少哮喘人群的致殘率，提高患者的生活質(zhì)量，增加哮喘人群回歸社會的機(jī)會，具體報告如下。

1 實驗材料和方法

1.1 一般資料

對我院2015年6月—2018年4月收治的50例支氣管哮喘合并高血壓患者隨機(jī)平均分為A組和B組，再選取25例單純支氣管哮喘患作為對照組稱為C組。所有患者均氣管哮喘合并高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，且同意參加本次實驗研究，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。符合排除標(biāo)準(zhǔn)：三組均排除以下人群[3]：（1）合并慢性阻塞性肺病、肺間質(zhì)病、支氣管擴(kuò)張、支氣管肺癌等肺部疾??；（2）喘息癥狀不能緩解，難以耐受胸部CT檢查者。其中A組患者中男12例，女13例，年齡40～70歲，平均（53.9±4.2）歲；B組患者中男11例，女14例，年齡41～69歲，平均（52.1±4.3）歲；C組患者中男12例，女13例，年齡41～71歲，平均（55.1±4.6）歲，兩組患者在性別、年齡等一般資料上無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予哮喘正規(guī)治療：服用抗炎治療，首選吸入激素倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、莫米松一周。A組患者服用ACEI/ARB藥物進(jìn)行治療（藥物名稱：洛丁新，廠家：北京諾華制藥，規(guī)格：5 mg，劑量為口服10 mg，每天1次），B組患者服用其他高血壓藥物進(jìn)行治療（藥物名稱：吲達(dá)帕胺，廠家：北京諾華制藥：規(guī)格：片劑：2.5 mg，服用：每次1.25 mg，每日1次，早晨服用），具體檢測及測量方法為[4]：選擇主動脈弓層面上下各5個層面掃描，層厚1.0 mm、層距1.0 mm，掃描電壓120 MV、矩陣512×512，窗寬1 400～1 800 HU、窗位-450～-500 HU，采用骨算法進(jìn)行重建。分別對每位患者進(jìn)行深吸氣末屏氣相和深呼氣末屏氣相掃描。每個層面選擇右肺2個影像清晰的氣道進(jìn)行測量，每個氣道的每項指標(biāo)需進(jìn)行2次測量，取平均值作為每次的測量值，運(yùn)用PickerPQ 6000軟件測量各項指標(biāo)觀察征象[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

三組患者分別行HRCT檢查，比較三組患者HRCT氣道各項指標(biāo)變化情況，測量指標(biāo)：氣道內(nèi)徑（L）、氣道外徑（D）、氣道腔面積（Ai）、氣道總面積（Ao））；計算指標(biāo)：氣道壁厚度（T）：（D-L）/2；氣道壁指數(shù)（BWI）：（D-L）/D＝T/D×2；氣道壁面積（WA）：Ao-Ai。氣道壁面積占?xì)獾揽倷M截面積的百分比（WA%）：（Ao-Ai）/Ao×100%），三組患者分別進(jìn)行誘導(dǎo)痰檢查，比較三組患者誘導(dǎo)痰MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表達(dá)水平變化情況，用ELISA方法在患者誘導(dǎo)痰中檢測MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表達(dá)水平：完全按試劑盒說明操作[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較使用t 檢驗，統(tǒng)計結(jié)果以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后三組患者HRCT氣道各項指標(biāo)變化情況

治療后A組患者的氣道壁厚度、氣道壁指數(shù)及氣道壁面積分別為（1.06±0.98）mm、（60.33±3.52）及（13.75±8.09）mm，均低于B組和C組患者，具體數(shù)據(jù)見表1。

2.2 治療前后三組患者M(jìn)MP-9/TIMP-1、TGF-β1表達(dá)水平變化情況

治療后A組患者的MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表達(dá)水平分別為（9.97±2.73）ng/mL、（17.64±3.66）ng/mL均低于組B和C組患者，具體數(shù)據(jù)見表2。

3 結(jié)論

支氣管哮喘是一種慢性氣道疾病，哮喘引起的氣道重塑可加重氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致肺功能持續(xù)與進(jìn)行性損害。早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)哮喘氣道重塑對于哮喘的診治具有重要的意義[7]，目前誘導(dǎo)痰檢查是最常用的有HRCT和誘導(dǎo)痰檢查。HRCT可清晰地顯示哮喘患者的肺部影像，研究表明隨著哮喘的嚴(yán)重程度增加氣道壁的厚度亦增加[8]。

表1 治療前后三組患者HRCT 氣道各項指標(biāo)變化情況（

表1 治療前后三組患者HRCT 氣道各項指標(biāo)變化情況（

表2 治療前后三組患者M(jìn)MP-9/TIMP-1、TGF-β1 變化情況（

表2 治療前后三組患者M(jìn)MP-9/TIMP-1、TGF-β1 變化情況（

誘導(dǎo)痰中常見的與哮喘氣道重塑有關(guān)的炎癥因子為MMP-9/TIMP-1、TGF-β1，動物實驗證實MMP-9及TIMP-1和TGF-β1共同調(diào)節(jié)ECM的降解和沉積，與氣道重塑的發(fā)生密切相關(guān)[9]，而TGF-β1可通過Smad3/4依賴途徑上調(diào)MMP-9表達(dá)，增加ECM沉積[10]，本研究中治療后A組患者的氣道壁厚度、氣道壁面積均低于B組和C組患者。

腎素是腎近球細(xì)胞合成和分泌的一種酸性蛋白酶，在血漿和組織中，存在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE，可將Ang I水解生成血管緊張素II，研究提示成人哮喘患者可見AngII表達(dá)水平升高[11]，且AT1R表達(dá)較正常氣道增加，AngII在哮喘發(fā)作和氣道重塑過程中發(fā)揮著重要的作用，可以誘導(dǎo)氣道平滑肌細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致TGF-β1生成增加[12]。而AT1R拮抗劑（ARB）可以降低哮喘模型支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞數(shù)，減輕氣道反應(yīng)性，抑制慢性哮喘氣道炎癥，減輕氣道阻力作用[13]，本研究中治療后A組患者的MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表達(dá)水平均低于B組和C組患者。

綜上所述，ACEI和ARB是常用的高血壓藥物，本研究探討ACEI和ARB在抑制上皮下的纖維化、氣道平滑肌的增厚、腺體增生肥大，從而減輕支氣管哮喘患者氣道重塑中的作用。