優(yōu)選奧硝唑凍干粉針的制備工藝

牧人夫

摘 ?要：奧硝唑?yàn)閵W硝唑化學(xué)名為1-（3-氯-2-羥丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑，為第三代硝基咪唑類衍生物。本實(shí)驗(yàn)分別對(duì)本實(shí)驗(yàn)分別對(duì)活性炭用量、賦形劑用量、賦形劑品種進(jìn)行優(yōu)化。實(shí)驗(yàn)工藝穩(wěn)定適合奧硝唑凍干粉針的制備。

關(guān)鍵詞：奧硝唑;凍干粉;工藝

奧硝唑化學(xué)名為1-（3-氯-2-羥丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑，對(duì)脆弱擬桿菌、幽門螺桿菌、黑色素?cái)M桿菌、梭桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、消化球菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌具有抑制作用[1-3]。奧硝唑?yàn)榈谌趸溥蝾愌苌?，臨床常用于胞膜炎、腹內(nèi)膿腫、肝膿腫、盆腔感染、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、細(xì)菌性陰道炎、牙周炎、尖周炎、冠周炎、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等[4-6]。本文對(duì)奧硝唑凍干粉針的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：759MC比例雙光束紫外可見分光光度計(jì)（上海菁華紫外分析儀）;美國(guó)澤拉布Dura Pro24全觸屏組合式超純水機(jī)（上海和泰儀器有限公司）;英國(guó)艾德姆衡器AVT減震天平臺(tái)（艾德姆衡器（武漢）有限公司）;Pilot2-4MD中試凍干機(jī)（北京博醫(yī)康實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）;美國(guó)澤拉布Dura Pro24全觸屏組合式超純水機(jī)（上海和泰儀器有限公司）;LC-100（梯度）數(shù)字化電腦智能控制高效液相色譜儀（上海伍豐科學(xué)儀器有限公司）;TH-300BQX臺(tái)式數(shù)控超聲波清洗機(jī)（陜西華信儀器設(shè)備有限公司）;Milli-Q？ IQ 7000水純化系統(tǒng)（默克化工技術(shù)（上海）有限公司）;HD-7高靈敏度紫外檢測(cè)儀（青浦滬西紫外分析儀）;HWY-D28恒溫低溫水?。ㄉ虾Ｓ鹜▋x器儀表廠）。

1.2 色譜柱：奧泰公司C18色譜柱（220mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對(duì)照品：奧硝唑?qū)φ掌罚ㄖ袊?guó)藥品生物制品檢定所）。

1.4 試劑：甲醇（河北潤(rùn)步生物科技有限公司）、甲酸（河北潤(rùn)步生物科技有限公司）、磷酸（河北潤(rùn)步生物科技有限公司）、乙腈（北京眾誠(chéng)達(dá)科技有限公司 ）、乙醇（廣州市西隴化工有限公司）、乙酸銨（河北潤(rùn)步生物科技有限公司）、磷酸二氫銨（河北潤(rùn)步生物科技有限公司）、三乙胺（河北潤(rùn)步生物科技有限公司）、冰醋酸（河北潤(rùn)步生物科技有限公司）。

2 奧硝唑凍干粉針的制備工藝優(yōu)化

2.1 活性炭用量的考察

分別采用分別采用活性炭用量為0.03%、0.05%、0.07%、0.09%進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。當(dāng)活性炭用量為0.03%時(shí)奧硝唑含量為99.2%;當(dāng)活性炭用量為0.05%時(shí)奧硝唑含量為98.5%;當(dāng)活性炭用量為0.07%時(shí)奧硝唑含量為97.3%;當(dāng)活性炭用量為0.09%時(shí)奧硝唑含量為96.2%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明隨著活性炭用量的增加含量在降低，所以選擇活性炭用量為0.03%。

2.2 賦形劑品種的選擇

分別采用乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖為賦形劑。當(dāng)采用葡萄糖為賦形劑時(shí)外觀為白色、塌陷，奧硝唑含量為99.1%;當(dāng)采用蔗糖為賦形劑時(shí)外觀為白色、塌陷，奧硝唑含量為99.2%。

當(dāng)采用乳糖為賦形劑時(shí)外觀為白色、萎縮，奧硝唑含量為99.2%;當(dāng)采用甘露醇為賦形劑時(shí)外觀為白色、疏松固體狀物，奧硝唑含量為99.2%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明采用甘露醇為賦形劑時(shí)外觀較好，所以選擇甘露醇為賦形劑。

2.3 賦形劑用量的選擇

分別采用0.2%甘露醇、0.4%甘露醇、0.6%甘露醇、0.8%甘露醇、1.0%甘露醇為賦形劑。當(dāng)采用0.2%甘露醇為賦形劑時(shí)外觀為白色、塌陷，奧硝唑含量為99.1%;當(dāng)采用0.4%甘露醇為賦形劑時(shí)外觀為白色、塌陷，奧硝唑含量為99.3%;當(dāng)采用0.6%甘露醇為賦形劑時(shí)外觀為白色、塌陷，奧硝唑含量為99.2%;當(dāng)采用0.8%甘露醇為賦形劑時(shí)外觀為白色、疏松固體狀物，奧硝唑含量為99.2%;當(dāng)采用1.0%甘露醇為賦形劑時(shí)外觀為白色、疏松固體狀物，奧硝唑含量為99.2%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明采用0.8%甘露醇為賦形劑時(shí)外觀較好就可以滿足要求，所以選擇0.8%甘露醇為賦形劑。

3 奧硝唑凍干粉含量測(cè)定方法

分別考察甲醇-水-冰醋酸（30∶70∶0.1），乙腈-甲醇-水（10：10：80）（用磷酸調(diào)PH值為6.0），甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59），乙腈-甲醇-水（10：1：89）（用磷酸調(diào)PH值為6.0），0.01moloL-1乙酸銨溶液（pH 5.1）-甲醇（40：60），0.1mol/L磷酸二氫銨溶液（三乙胺調(diào)節(jié)pH6.6）-乙腈（70：30），0.1mol.L-1磷酸二氫銨溶液（三乙胺調(diào)節(jié)pH6.5）-乙腈（75∶25）不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以甲醇-水-冰醋酸（30∶70∶0.1）為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用甲醇-水-冰醋酸（30∶70∶0.1）為流動(dòng)相。依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下。檢測(cè)波長(zhǎng)：318nm，流動(dòng)相：甲醇-水-冰醋酸（30∶70∶0.1）;流速：1.0m·min-1。柱溫：35℃。理論板數(shù)按奧硝唑峰計(jì)算應(yīng)不得低于2000。對(duì)照品溶液的制備：精密稱取奧硝唑?qū)φ掌芳s20mg，用流動(dòng)相溶解并稀釋成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對(duì)照溶液。供試品溶液的制備：取奧硝唑凍干粉，精密稱定，精密加人流動(dòng)相10ml，稱定重量，超聲處理2分鐘，放冷，再稱定重量，用流動(dòng)相補(bǔ)足減失的重量，搖勻，取續(xù)濾液，即得。

4 結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)分別對(duì)活性炭用量、賦形劑用量、賦形劑品種進(jìn)行優(yōu)化。最佳工藝為活性炭用量為0.03%，0.8%甘露醇為賦形劑。本工藝穩(wěn)定適合奧硝唑凍干粉針的制備。

參考文獻(xiàn)

[1]胡佳麗，張菁，吳湜，朱德妹，黃海輝，陳淵成，楊洋，張嬰元.抗菌新藥左奧硝唑及其代謝產(chǎn)物的體外抗厭氧菌活性研究[A].第十二屆全國(guó)化療藥理學(xué)術(shù)研討會(huì)會(huì)議論文集[C].2014.

[2]梅和坤，王瑾，王睿，白楠，梁蓓蓓，曹江，唐銘婧，汶柯，江學(xué)維，牛卉，王凱.左奧硝唑在中國(guó)健康受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)研究[A].中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十三屆全國(guó)化療藥理學(xué)術(shù)研討會(huì)會(huì)議論文集[C].2016.

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[4]李穎儀，賴瑜華.奧硝唑栓和克林霉素磷酸酯栓聯(lián)合陰道給藥治療40例細(xì)菌性陰道炎患者的臨床觀察[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），

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[5]萬瑞民.奧硝唑栓聯(lián)合克林霉素磷酸酯栓與單純奧硝唑栓陰道給藥治療細(xì)菌性陰道炎的臨床療效分析[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2017（24）.

[6]李穎儀，賴瑜華.奧硝唑栓和克林霉素磷酸酯栓聯(lián)合陰道給藥治療40例細(xì)菌性陰道炎患者的臨床觀察[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2018（30）.