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    阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化的療效觀察

    2019-10-21 08:40衛(wèi)靜
    健康前沿 2019年5期
    關(guān)鍵詞:阿德福韋酯拉米夫定聯(lián)合

    衛(wèi)靜

    摘要:目的:分析阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化的臨床效果及對(duì)血漿內(nèi)毒素的影響。方法:選取2015年6月19日~2017年4月18日我院收治的乙肝肝硬化患者78例,隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組各39例。常規(guī)組應(yīng)用阿德福韋酯治療,聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用拉米夫定治療。比較兩組治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)以及血漿內(nèi)毒素水平。結(jié)果:治療前兩組患者肝功能、肝纖維化指標(biāo)以及血漿內(nèi)毒素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后聯(lián)合組ALB、LN水平均明顯高于常規(guī)組,ALT、AST、HA及血漿內(nèi)毒素水平明顯低于常規(guī)組(P<0.05)。結(jié)論:阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定可有效降低乙肝肝硬化患者血漿內(nèi)毒素含量,改善肝功能,避免了內(nèi)毒素對(duì)肝細(xì)胞及機(jī)體免疫細(xì)胞的損傷,改善患者的肝功能,阻止疾病進(jìn)展,臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

    關(guān)鍵詞:阿德福韋酯;聯(lián)合;拉米夫定;治療;乙肝肝硬化;療效觀察

    引言

    乙肝肝硬化的發(fā)生機(jī)理為乙型肝炎病毒持續(xù)感染,若是進(jìn)展至失代償期,極易發(fā)生上消化道大出血、肝癌及肝衰竭等嚴(yán)重狀況,因此應(yīng)重視乙肝肝硬化治療的及時(shí)性、合理性?,F(xiàn)階段,臨床治療乙肝肝硬化通常選取抗病毒方式,而核苷類似物作為常用抗病毒藥物,應(yīng)用于乙肝肝硬化治療中具有良好的效果。拉米夫定具有顯著抗病毒功效,但長(zhǎng)期使用極易導(dǎo)致病毒耐藥突變狀況發(fā)生,而阿德福韋酯可抑制拉米夫定耐藥突變株,兩者聯(lián)合應(yīng)用于乙肝肝硬化治療中具有顯著作用。為此,我院探討分析了拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的效果。

    1資料和方法

    1.1 一般資料

    選取2015年6月19日~2017年4月18日我院收治的乙肝肝硬化患者78例,隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組各39例。常規(guī)組男21例,女18例;年齡23~61歲,平均年齡(46.51±9.32)歲;病程3個(gè)月~6年,平均病程(1.84±0.29)年;臨床表現(xiàn):腹痛13例,腹脹27例,腹瀉7例,發(fā)熱15例;肝功能分級(jí):B級(jí)10例,C級(jí)29例。聯(lián)合組男23例,女16例;年齡24~62歲,平均年齡(46.53±9.35)歲;病程2個(gè)月~6年,平均病程(1.85±0.30)年;臨床表現(xiàn):腹痛14例,腹脹26例,腹瀉8例,發(fā)熱14例;肝功能分級(jí):B級(jí)11例,C級(jí)28例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05,具有可比性。所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》中乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn),并排除其他慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病、心腦腎功能嚴(yán)重障礙及妊娠期、哺乳期患者。

    1.2 治療方法

    兩組患者均給予保肝等常規(guī)治療。常規(guī)組給予阿德福韋酯片(國藥準(zhǔn)字H20050803)治療,10mg/次,1次/d,口服。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用拉米夫定(國藥準(zhǔn)字H20103618)治療,100mg/次,1次/d,口服。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.4 所有患者均于入院后次日及治療

    結(jié)束后次日抽取空腹靜脈血2ml,置于無熱源肝素管中,以5000r/min離心5min,于-20℃環(huán)境下保存。采用偶氮顯色法檢測(cè)兩組患者治療前后內(nèi)毒素的水平,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后肝纖維化及肝功能指標(biāo)。肝功能指標(biāo)包括白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸(HA)和層粘連蛋白(LN)。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較治療前兩組

    ALB、ALT及AST水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05;治療后兩組ALB、ALT及AST水平均較治療前明顯改善,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合組治療后ALB明顯高于常規(guī)組,ALT及AST水平明顯低于常規(guī)組,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

    2.2兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

    治療前兩組患者HA、LN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05;治療后兩組HA、LN水平均較治療前改善,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合組治療后HA水平明顯低于常規(guī)組,LN水平高于常規(guī)組,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

    2.3兩組治療前后血漿內(nèi)毒素水平比較

    治療前常規(guī)組和聯(lián)合組患者血漿內(nèi)毒素水平分別為(0.52±0.17)EU/ml、(0.53±0.15)EU/ml,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05;治療后觀察組血漿內(nèi)毒素水平(0.24±0.04)EU/ml明顯低于常規(guī)組(0.42±0.09)EU/ml,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3討論

    乙肝肝硬化在臨床上發(fā)病率較高,相關(guān)性因素是HBVDNA復(fù)制,需要給予患者病情有效控制,避免患者肝臟出現(xiàn)損傷,部分患者會(huì)出現(xiàn)肝功能衰竭及肝癌等,需要給予患者采取抗病毒治療,可降低、延緩患者肝功能失代償,可有效降低患者肝癌發(fā)生率。乙肝肝硬化是由于HCV反復(fù)性侵襲肝臟,可導(dǎo)致患者肝臟纖維化,HBV可對(duì)肝硬化發(fā)生及發(fā)展起到促進(jìn)作用,病情發(fā)展嚴(yán)重,可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良后果。臨床分析發(fā)現(xiàn),若患者發(fā)生了失代償,可導(dǎo)致患者預(yù)后嚴(yán)重不良,五年生存率較低,在14%至28%。本組研究結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組患者治療1個(gè)月時(shí)TBLL(血清總膽紅素)、ALB(白蛋白)、ALT(丙氨酸氨轉(zhuǎn)換酶)、PTA(凝血酶原活動(dòng)度)、HBVDNA水平、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率均獲得了明顯改善,明顯優(yōu)于對(duì)照組患者。結(jié)果證實(shí),在乙肝肝硬化患者治療中采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療具有可行性。

    阿德福韋酯可抑制HBVDNA復(fù)制,屬于腺嘌呤核苷單磷酸無環(huán)核苷類似物,可在患者細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽,可競(jìng)爭(zhēng)性選擇脫氧腺苷三磷酸并與病毒DNA發(fā)生整合作用,然后可促使DNA鏈明顯延長(zhǎng),可抑制HBVDNA多聚酶并抑制病毒轉(zhuǎn)錄過程,可促使DNA聚合酶活性明顯降低并最終對(duì)病毒DNA合成起到終止作用。拉米夫定抗病毒作用較強(qiáng),具有較短的起效時(shí)間,可促使患者血清HBVDNA水平快速降低,可保障患者生命安全,可有效緩解患者肝臟炎癥并有效阻礙患者纖維化發(fā)展,可促使患者肝功能明顯改善,可有效緩解患者臨床癥狀。效果顯著,耐藥性較低,存在微腎毒性,劑量取在10mg為宜,臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),阿德福韋酯劑量較小可導(dǎo)致抑制HBVDNA復(fù)制作用減弱,可減慢抑制HBVDNA速度,短期內(nèi),效果不夠確切。因此,臨床上在乙肝肝硬化患者治療中采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療,可互補(bǔ),拉米夫定可在治療3個(gè)月內(nèi)促使乙肝肝硬化患者肝功能轉(zhuǎn)氨酶降低至正常范圍。

    結(jié)語

    綜上所述,乙肝肝硬化應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯可提高臨床效果,二者可互補(bǔ),從而更好地改善相關(guān)指標(biāo),值得借鑒。

    參考文獻(xiàn):

    [1]詹劍鋒,宋茂舟,林鏡宏,等.干擾素聯(lián)合胸腺肽α1序貫治療對(duì)耐核苷類藥物乙肝肝硬化患者病毒復(fù)制及肝纖維化的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(17):1950-1953.

    [2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中國肝臟病雜志:電子版,2015,19(3):1-18.

    [3]連佳,韓濤,向慧玲,等.恩替卡韋與阿德福韋酯單藥治療慢性乙型肝炎相關(guān)性肝病患者240周的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華肝臟病雜志,2015,23(10):733-737.

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