阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化的療效觀察

衛(wèi)靜

摘要：目的：分析阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化的臨床效果及對(duì)血漿內(nèi)毒素的影響。方法：選取2015年6月19日～2017年4月18日我院收治的乙肝肝硬化患者78例，隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組各39例。常規(guī)組應(yīng)用阿德福韋酯治療，聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用拉米夫定治療。比較兩組治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)以及血漿內(nèi)毒素水平。結(jié)果：治療前兩組患者肝功能、肝纖維化指標(biāo)以及血漿內(nèi)毒素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組ALB、LN水平均明顯高于常規(guī)組，ALT、AST、HA及血漿內(nèi)毒素水平明顯低于常規(guī)組（P<0.05）。結(jié)論：阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定可有效降低乙肝肝硬化患者血漿內(nèi)毒素含量，改善肝功能，避免了內(nèi)毒素對(duì)肝細(xì)胞及機(jī)體免疫細(xì)胞的損傷，改善患者的肝功能，阻止疾病進(jìn)展，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

關(guān)鍵詞：阿德福韋酯；聯(lián)合；拉米夫定；治療；乙肝肝硬化；療效觀察

引言

乙肝肝硬化的發(fā)生機(jī)理為乙型肝炎病毒持續(xù)感染，若是進(jìn)展至失代償期，極易發(fā)生上消化道大出血、肝癌及肝衰竭等嚴(yán)重狀況，因此應(yīng)重視乙肝肝硬化治療的及時(shí)性、合理性?，F(xiàn)階段，臨床治療乙肝肝硬化通常選取抗病毒方式，而核苷類似物作為常用抗病毒藥物，應(yīng)用于乙肝肝硬化治療中具有良好的效果。拉米夫定具有顯著抗病毒功效，但長(zhǎng)期使用極易導(dǎo)致病毒耐藥突變狀況發(fā)生，而阿德福韋酯可抑制拉米夫定耐藥突變株，兩者聯(lián)合應(yīng)用于乙肝肝硬化治療中具有顯著作用。為此，我院探討分析了拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的效果。

1資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年6月19日～2017年4月18日我院收治的乙肝肝硬化患者78例，隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組各39例。常規(guī)組男21例，女18例；年齡23～61歲，平均年齡（46.51±9.32）歲；病程3個(gè)月～6年，平均病程（1.84±0.29）年；臨床表現(xiàn)：腹痛13例，腹脹27例，腹瀉7例，發(fā)熱15例；肝功能分級(jí)：B級(jí)10例，C級(jí)29例。聯(lián)合組男23例，女16例；年齡24～62歲，平均年齡（46.53±9.35）歲；病程2個(gè)月～6年，平均病程（1.85±0.30）年；臨床表現(xiàn)：腹痛14例，腹脹26例，腹瀉8例，發(fā)熱14例；肝功能分級(jí)：B級(jí)11例，C級(jí)28例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》中乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除其他慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病、心腦腎功能嚴(yán)重障礙及妊娠期、哺乳期患者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予保肝等常規(guī)治療。常規(guī)組給予阿德福韋酯片（國藥準(zhǔn)字H20050803）治療，10mg/次，1次/d，口服。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用拉米夫定（國藥準(zhǔn)字H20103618）治療，100mg/次，1次/d，口服。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.4 所有患者均于入院后次日及治療

結(jié)束后次日抽取空腹靜脈血2ml，置于無熱源肝素管中，以5000r/min離心5min，于-20℃環(huán)境下保存。采用偶氮顯色法檢測(cè)兩組患者治療前后內(nèi)毒素的水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后肝纖維化及肝功能指標(biāo)。肝功能指標(biāo)包括白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸（HA）和層粘連蛋白（LN）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較治療前兩組

ALB、ALT及AST水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；治療后兩組ALB、ALT及AST水平均較治療前明顯改善，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合組治療后ALB明顯高于常規(guī)組，ALT及AST水平明顯低于常規(guī)組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

治療前兩組患者HA、LN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；治療后兩組HA、LN水平均較治療前改善，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合組治療后HA水平明顯低于常規(guī)組，LN水平高于常規(guī)組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3兩組治療前后血漿內(nèi)毒素水平比較

治療前常規(guī)組和聯(lián)合組患者血漿內(nèi)毒素水平分別為（0.52±0.17）EU/ml、（0.53±0.15）EU/ml，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；治療后觀察組血漿內(nèi)毒素水平（0.24±0.04）EU/ml明顯低于常規(guī)組（0.42±0.09）EU/ml，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

乙肝肝硬化在臨床上發(fā)病率較高，相關(guān)性因素是HBVDNA復(fù)制，需要給予患者病情有效控制，避免患者肝臟出現(xiàn)損傷，部分患者會(huì)出現(xiàn)肝功能衰竭及肝癌等，需要給予患者采取抗病毒治療，可降低、延緩患者肝功能失代償，可有效降低患者肝癌發(fā)生率。乙肝肝硬化是由于HCV反復(fù)性侵襲肝臟，可導(dǎo)致患者肝臟纖維化，HBV可對(duì)肝硬化發(fā)生及發(fā)展起到促進(jìn)作用，病情發(fā)展嚴(yán)重，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良后果。臨床分析發(fā)現(xiàn)，若患者發(fā)生了失代償，可導(dǎo)致患者預(yù)后嚴(yán)重不良，五年生存率較低，在14%至28%。本組研究結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組患者治療1個(gè)月時(shí)TBLL（血清總膽紅素）、ALB（白蛋白）、ALT（丙氨酸氨轉(zhuǎn)換酶）、PTA（凝血酶原活動(dòng)度）、HBVDNA水平、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率均獲得了明顯改善，明顯優(yōu)于對(duì)照組患者。結(jié)果證實(shí)，在乙肝肝硬化患者治療中采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療具有可行性。

阿德福韋酯可抑制HBVDNA復(fù)制，屬于腺嘌呤核苷單磷酸無環(huán)核苷類似物，可在患者細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽，可競(jìng)爭(zhēng)性選擇脫氧腺苷三磷酸并與病毒DNA發(fā)生整合作用，然后可促使DNA鏈明顯延長(zhǎng)，可抑制HBVDNA多聚酶并抑制病毒轉(zhuǎn)錄過程，可促使DNA聚合酶活性明顯降低并最終對(duì)病毒DNA合成起到終止作用。拉米夫定抗病毒作用較強(qiáng)，具有較短的起效時(shí)間，可促使患者血清HBVDNA水平快速降低，可保障患者生命安全，可有效緩解患者肝臟炎癥并有效阻礙患者纖維化發(fā)展，可促使患者肝功能明顯改善，可有效緩解患者臨床癥狀。效果顯著，耐藥性較低，存在微腎毒性，劑量取在10mg為宜，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，阿德福韋酯劑量較小可導(dǎo)致抑制HBVDNA復(fù)制作用減弱，可減慢抑制HBVDNA速度，短期內(nèi)，效果不夠確切。因此，臨床上在乙肝肝硬化患者治療中采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，可互補(bǔ)，拉米夫定可在治療3個(gè)月內(nèi)促使乙肝肝硬化患者肝功能轉(zhuǎn)氨酶降低至正常范圍。

結(jié)語

綜上所述，乙肝肝硬化應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯可提高臨床效果，二者可互補(bǔ)，從而更好地改善相關(guān)指標(biāo)，值得借鑒。

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