康艾注射液輔助治療子宮內(nèi)膜癌臨床觀察

李 林,司應(yīng)明

(襄陽市中醫(yī)醫(yī)院,湖北 襄陽441000)

子宮內(nèi)膜癌又稱子宮體癌,是婦科常見的惡性腫瘤,病理分型可分為腺角化癌、鱗腺癌、腺癌和透明細(xì)胞癌。近年來隨著人們生活方式的改變,子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率逐漸升高,而術(shù)后5年的生存率卻逐漸下降[1]。常規(guī)的手術(shù)治療常不能達(dá)到令人滿意的效果,尤其是腫瘤晚期、病理類型特殊、低分化子宮內(nèi)膜癌的患者在手術(shù)后還需聯(lián)合化療；而化療所產(chǎn)生的巨大毒副作用并不是所有人均能忍受,從而會降低部分患者治療的依從性,進(jìn)而影響療效。所以尋找安全有效的治療手段對于治療子宮內(nèi)膜癌意義重大。

中成藥向來以療效較好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點在腫瘤治療方面得到了廣大醫(yī)生和患者的認(rèn)可?？蛋⑸湟菏俏覈灾餮邪l(fā)的治療癌癥中成藥,其主要成分為黃芪、人參和苦參茶,這些成分不僅能抑制癌細(xì)胞生長,還可減輕化療導(dǎo)致的副作用,提高患者生活質(zhì)量。本研究通過觀察化療的同時聯(lián)合使用康艾注射液,探討康艾注射液對子宮內(nèi)膜癌化療患者的輔助治療作用及其對患者生活質(zhì)量的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選條件

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均符合西醫(yī)《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》[2]和中醫(yī)《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床確診為子宮內(nèi)膜癌；③預(yù)計生存期＞3個月；④血常規(guī)、肝腎功能均正常；⑤Karnofsky評分≥60分；⑥無明確放化療禁忌證。本研究經(jīng)本院倫理委員會同意,患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腫瘤或已發(fā)生轉(zhuǎn)移；②肝腎功能障礙；③既往接受過放化療；④患有精神疾病無法完成治療；⑤合并其他嚴(yán)重疾病及重要器官功能障礙；⑥臨床資料不全的患者。

1.2 病例選擇

選取2017年6月－2018年6月襄陽市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的子宮內(nèi)膜癌患者100例作為研究對象,年齡31～64歲,FIGO臨床分期：Ⅱ期35例,Ⅲ期48例,Ⅳ期17例；病理分型：腺鱗癌11例,透明細(xì)胞癌6例,漿液性癌23例,子宮內(nèi)膜樣腺癌60例。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組,對照組50例,年齡32～64歲,FIGO臨床分期：Ⅱ期17例,Ⅲ期23例,Ⅳ期10例；病理分型：腺鱗癌5例,透明細(xì)胞癌3例,漿液性癌13例,子宮內(nèi)膜樣腺癌29例。觀察組50例,年齡31～63歲；FIGO臨床分期：Ⅱ期18例,Ⅲ期25例,Ⅳ期7例；病理分型：腺鱗癌6例,透明細(xì)胞癌3例,漿液性癌10例,子宮內(nèi)膜樣腺癌31例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.3 治療方法

對照組采用PF方案化療：順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040813)20 mg/m2靜脈滴注,每周一次；5-氟尿嘧啶(天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020959)500mg/m2靜脈滴注,于第1、第3及第6周連續(xù)使用5 d,間隔1周后進(jìn)行下一個周期治療,共治療2個周期。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合康艾注射液(長白山制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20026868)60 mL,靜脈滴注,1次/d,連續(xù)用藥14周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]對臨床療效進(jìn)行評定。顯效：患者臨床癥狀和癌細(xì)胞消失或明顯減輕,無癌組織生成；有效：患者臨床癥狀體征有所減輕,癌細(xì)胞病理降為不典型增生；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。兩組病例在治療14周后統(tǒng)計近期療效?？傆行剩?顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.2 血清糖類抗原125、附睪蛋白4水平 分別于治療前后對兩組患者進(jìn)行采血,用免疫比濁法對兩組患者治療前后血清糖類抗原125(CA125)及附睪蛋白4(HE4)水平進(jìn)行檢測。

1.4.3 KPS評分 采用KPS評分標(biāo)準(zhǔn)對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價,共0～100分。100分：可正常生活；90分：僅有輕微癥狀；80分：有部分癥狀,可勉強行走；70分：生活可自理但無法正常工作和學(xué)習(xí)；60分：生活可部分自理,偶爾需要幫助；50分：生活可部分自理,需要幫助；40分：生活可部分自理,必須有人幫助；30分：生活不能自理,需全程陪護(hù)；20分：生命垂危,需輔助生命支持；10分：瀕臨死亡；0分：死亡。

1.4.4 安全性評價 比較兩組患者治療期間和治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況,不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性與亞急性分級,分為0～Ⅳ級。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料以率(%)表示,計量資料以(±s)表示,均數(shù)和率的比較分別采用t檢驗和χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)過治療后,觀察組總有效率為94.00%,與對照組(總有效率為68.00%)相比明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表1。

表1 兩組患者治療后有效率比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后CA125和HE4水平比較

兩組患者經(jīng)過治療后,CA125和HE4含量均較治療前顯著降低(P＜0.05),且觀察組患者治療后CA125和HE4含量降低得更多,與對照組相比,P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者治療前后CA125和HE4水平 (±s)

表2 兩組患者治療前后CA125和HE4水平 (±s)

注：與治療前比較,?P＜0.05；與對照組比較,＃P＜0.05。

組別 例數(shù)(n) CA125(IU/mL)治療前 治療后HE4(pmol/L)治療前 治療后對照組 50 63.06±10.01 38.09±9.98? 278.58±50.64 157.75±34.56?觀察組 50 61.52±10.39 22.18±3.01?＃ 283.14±51.23 113.36±23.47?＃

2.3 兩組患者KPS評分標(biāo)準(zhǔn)比較

兩組患者經(jīng)過治療后KPS評分較治療前顯著升高(P＜0.05),且觀察組患者治療后KPS評分升高得更多,與對照組相比,P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者治療前后KPS評分 (±s)

表3 兩組患者治療前后KPS評分 (±s)

注：與治療前比較,?P＜0.05；與對照組比較,＃P＜0.05。

組別 例數(shù)(n) KPS評分治療前 治療后對照組 50 70.22±11.64 81.98±7.75?觀察組 50 71.70±9.74 92.83±10.01?＃

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

經(jīng)過治療后,兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)和肝腎功能損傷等,不良反應(yīng)發(fā)生級別主要是Ⅰ～Ⅱ級；與對照組相比,觀察組患者在白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐和肝功能損傷方面的不良反應(yīng)率明顯降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng) (n)

3 討論

近年來,在婦科惡性腫瘤的早期篩查、診斷及對手術(shù)、化療等療效的判定方面,腫瘤標(biāo)志物含量檢測有很重要的參考意義[5]。CA125是胚胎發(fā)育時由體腔上皮細(xì)胞分泌的一種高分子糖類蛋白復(fù)合物,在子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢上皮癌等的診斷中均具有一定的臨床價值[6],并可作為上皮

性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物,而其在正常組織中一般不存在。HE4最早是在人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的,被認(rèn)為是與精子成熟有關(guān)的附睪特有的蛋白質(zhì),而近年來則被認(rèn)為是新發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物。GALGANO等[7]通過檢測正常人體和惡性腫瘤人體中HE4含量,發(fā)現(xiàn)正常女性生殖道、呼吸道上皮、腎臟遠(yuǎn)曲小管等組織中均有HE4的存在；且在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中可檢測到高水平的HE4,而在卵巢漿液性腫瘤中,血清HE4的含量更高。HE4的特異度比CA125高,同時檢測二者含量可以提高子宮內(nèi)膜癌,尤其是早期子宮內(nèi)膜癌的診斷準(zhǔn)確度[8]。

對于子宮內(nèi)膜癌患者,常見的治療手段就是手術(shù)和化療。常規(guī)化療會引起患者出現(xiàn)骨髓抑制,惡心、嘔吐、腹瀉等消化系統(tǒng)反應(yīng),以及脫發(fā)、肝腎功能損傷等各種不良反應(yīng)[9],不僅給患者的生活帶來痛苦,患者還常因不能忍受而放棄治療,從而影響治療效果和預(yù)后。中醫(yī)治療腫瘤可清熱解毒、軟堅散結(jié)、化痰祛濕、扶正祛邪、增強免疫等,所以在化療的同時,聯(lián)合使用既能抗腫瘤又能提高免疫功能的中成藥,可大大減少化療導(dǎo)致的毒副作用,提高臨床療效。

康艾注射液是在中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下研制出的一種治療腫瘤的中藥制劑,主要有效成分是從人參、黃芪、苦參素三味中藥中提取獲得,配伍科學(xué),可抗癌、益氣扶正、增強機體免疫力等。其中人參大補元氣、補益脾肺,而人參中的人參皂苷、人參快醇以及氨基酸和維生素等,可有效幫助機體抵抗有害因子,并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡和升高白細(xì)胞等[10]。黃芪中的黃芪皂苷和黃芪多糖可增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,保護(hù)和改善骨髓造血微環(huán)境。苦參中氧化苦參堿可凋節(jié)免疫,抗過敏,可提高介入治療中晚期原發(fā)性腫瘤的效果[11]。目前,康艾注射液已廣泛用于腫瘤的治療,尤其是用于輔助放化療等方面的治療。王紅兵等[12]研究發(fā)現(xiàn),康艾注射液可通過PI3K/AKT通路的介導(dǎo)而提高機體免疫功能,從而改善乳腺癌患者的化療效果。許志娟[13]研究發(fā)現(xiàn),康艾注射液聯(lián)合利妥昔單抗可降低惡性淋巴瘤患者血清腫瘤標(biāo)志物NSE、CYFRA21-1和TSGF的水平,提高療效,且安全性高。中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤是現(xiàn)代臨床常用的方法,中藥在延長患者生命、提高其生活質(zhì)量等方面的作用也越來越為人們所認(rèn)可。

本研究采用康艾注射液輔助化療治療子宮內(nèi)膜癌患者,結(jié)果表明,聯(lián)合使用康艾注射液的觀察組治療總有效率為94.00%,治療效果比采用單純化療的對照組(總有效率為68.00%)顯著提高(P＜0.05)。治療前,兩組患者血清CA125、HE4水平和KPS評分相較無統(tǒng)計學(xué)差異；但經(jīng)過治療后,兩組患者CA125和HE4含量均較治療前顯著降低(P＜0.05),KPS評分較治療前顯著升高(P＜0.05),而觀察組降低/升高的幅度更大,與對照組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者在治療過程中和治療后均出現(xiàn)骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)和肝腎功能損傷等不良反應(yīng),發(fā)生級別主要是Ⅰ～Ⅱ級；與對照組相比,觀察組患者在白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐和肝功能損傷方面的不良反應(yīng)率明顯較低(P＜0.05)。

綜上所述,康艾注射液輔助治療子宮內(nèi)膜癌患者臨床療效確切,可通過降低糖類抗原125(CA125)及附睪蛋白4(HE4)水平而達(dá)到抗癌效果,并減少化療引起的不良反應(yīng),改善患者生活質(zhì)量,值得臨床推廣。