中醫(yī)藥防治環(huán)境毒物致雄性生殖毒性的用藥規(guī)律探析

酉 沖,陳向云,章艷鮮,楊 欣,劉 楊,朱 璨,李堯鋒

(貴州中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,貴州 貴陽(yáng)550025)

環(huán)境毒物是指存在于自然生態(tài)環(huán)境中對(duì)人體產(chǎn)生有毒效應(yīng)的物質(zhì)和有害因素,包括有機(jī)化學(xué)污染物、熱效應(yīng)、電離輻射等,也包括屬于目前研究熱門的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。隨著社會(huì)的發(fā)展和人民生活水平的提高,以及人類對(duì)環(huán)境毒物的污染控制不當(dāng),環(huán)境毒物日漸增多,對(duì)人體產(chǎn)生多種生理影響,其中對(duì)人體生殖系統(tǒng)的影響尤其令人擔(dān)憂。已有大量的調(diào)查研究表明,環(huán)境污染物是誘發(fā)生殖發(fā)育異常的重要因素[1],導(dǎo)致機(jī)體性腺軸發(fā)育不良、性早熟以及性激素的分泌障礙,發(fā)生在雄性生殖系統(tǒng)的病變包括睪丸損傷、精子變形、數(shù)量減少、密度減小、運(yùn)動(dòng)能力減弱、存活率降低等[2]。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)在防治生殖系統(tǒng)疾病方面具有特殊的優(yōu)勢(shì),但目前在中醫(yī)藥防治環(huán)境毒物致雄性生殖毒性用藥規(guī)律方面的相關(guān)研究報(bào)道較少,故本研究從文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析著手深入探討其用藥規(guī)律,旨在為指導(dǎo)臨床用藥及相關(guān)新藥開(kāi)發(fā)提供幫助。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源

通過(guò)檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)獲取相關(guān)文獻(xiàn)資料。

1.2 檢索方法

輸入檢索條件：主題＝中醫(yī)＋中藥＋環(huán)境毒物＋環(huán)境內(nèi)分泌干擾物＋環(huán)境污染物,并且：主題＝男性＋雄性＋生殖功能障礙＋生殖毒性＋生殖損傷＋生精障礙＋性腺發(fā)育不良(模糊匹配)。檢索年限為2003年1月1日—2018年10月15日；下載文獻(xiàn)并進(jìn)行相關(guān)度排序,建立文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入文獻(xiàn)包括：①基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)研究；②采用環(huán)境毒物制備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；③研究對(duì)象為雄性生殖功能障礙；④治療組為中藥復(fù)方或者單味藥治療,藥物組成明確,有顯著療效,均設(shè)有對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn),內(nèi)容重復(fù)的文獻(xiàn),如綜述性文獻(xiàn)；②不納入同一篇文章中研究對(duì)象為雌性的中藥；③排除科普類報(bào)道及個(gè)案性論文。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),運(yùn)用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)。搜集文獻(xiàn)中涉及的中藥,參照《中藥學(xué)》[3]《中華人民共和國(guó)藥典》[4]對(duì)涉及中藥按四氣、五味、歸經(jīng)及功效進(jìn)行類別統(tǒng)計(jì)。將四氣分為溫、熱、寒、涼、平五個(gè)層次,微溫統(tǒng)一納入溫,微寒納入寒。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

經(jīng)統(tǒng)計(jì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的共216篇文獻(xiàn),中藥復(fù)方22首,涉及藥物107味,共使用頻次526味次。

2.2 高頻藥物分布

經(jīng)對(duì)涉及的107味藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,列出藥物頻次排名前20的藥物,見(jiàn)表1。

表1 頻次排名前20位的藥物統(tǒng)計(jì)

2.3 藥物四氣、五味及歸經(jīng)分布

對(duì)涉及的107味藥物進(jìn)行四氣、五味及歸經(jīng)分析,文獻(xiàn)中有些藥物如鯊魚軟骨、藍(lán)莓、山核桃葉、果仁,參考資料中未有記載或藥性記載不明確,不作統(tǒng)計(jì),具體分布見(jiàn)表2。

表2 四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

續(xù)表2 四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

2.4 藥物功效類別分布

將收錄文獻(xiàn)中的107味中藥按照其功效歸類分為20類,具體見(jiàn)表3。

表3 涉及藥物功效類別統(tǒng)計(jì)情況

2.5 治則治法及方劑統(tǒng)計(jì)情況

經(jīng)查閱216篇文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)涉及治則治法有14類,頻次最高的是補(bǔ)腎壯陽(yáng)法,頻次為20,占總數(shù)的27.03%,見(jiàn)表4。為避免治療原則選擇不科學(xué)而導(dǎo)致嚴(yán)重的后果,文獻(xiàn)中缺乏專業(yè)性論證的治法不作統(tǒng)計(jì)[5],如調(diào)補(bǔ)五臟、生精固脫等。

表4 中藥治則治法及方劑統(tǒng)計(jì)

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的突飛猛進(jìn),大量的化工產(chǎn)品應(yīng)用到人們的日常生活中,給人們的生活帶來(lái)了方便的同時(shí),也給生態(tài)環(huán)境和人類健康帶來(lái)了困擾,嚴(yán)重威脅著人類生存和發(fā)展。有研究表明,許多環(huán)境毒物降解速度慢,在地表累積,可通過(guò)各種途徑進(jìn)入人體,對(duì)人和動(dòng)物的下丘腦－垂體－性腺軸產(chǎn)生毒性效應(yīng)[1]。目前,環(huán)境毒物致雄性生殖功能異常已引起了廣大研究者的關(guān)注[6]。

有大量的實(shí)驗(yàn)研究顯示,環(huán)境毒物幾乎可引起各種不同類型的雄性生殖系統(tǒng)功能障礙,包括性欲下降,性腺發(fā)育不良,隱睪,睪丸和附睪丸質(zhì)量減輕、萎縮等睪丸病理性損傷,以及性激素水平異常,精子形態(tài)異常、數(shù)量減少,睪丸腫瘤形成等[7,8]。但環(huán)境毒物對(duì)男性生殖功能影響的臨床和基礎(chǔ)研究報(bào)道較少,而環(huán)境毒物致雄性生殖毒性的實(shí)驗(yàn)研究較多,因此,以此作借鑒探討中醫(yī)藥在防治環(huán)境毒物致生殖損害方面的作用是可行的。

3.1 現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)對(duì)環(huán)境毒物致雄性生殖毒性的病機(jī)及治法

環(huán)境毒物致男性生殖功能障礙的臨床表現(xiàn)主要有腎精虧損,精少髓虧,腰膝酸軟,胸脅、少腹脹悶竄痛,情志抑郁或易怒,陰囊濕疹,睪丸腫脹熱痛,神疲乏力,少氣懶言,心悸多夢(mèng),脈細(xì)無(wú)力,面色淡白等,現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為環(huán)境毒物致男性生殖功能障礙的病機(jī)與腎精虧虛、肝郁氣滯、氣血瘀阻、濕熱下注、氣血不足等有關(guān)[9]。歷代醫(yī)家認(rèn)為精子的生成依賴于腎氣的充足,腎氣旺則生殖功能旺盛,天癸充盈,故對(duì)于男性生殖功能障礙多采用補(bǔ)腎壯陽(yáng)、活血化瘀的治則和組方用藥進(jìn)行治療[10]。

3.2 中醫(yī)藥防治環(huán)境毒物致雄性生殖毒性的用藥規(guī)律

本研究通過(guò)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)對(duì)環(huán)境毒物致雄性生殖毒性起預(yù)防作用的藥物主要是枸杞、黃芪、丹參、菟絲子、人參等,107味中藥中以補(bǔ)陽(yáng)藥居多,大部分屬甘味,溫性,歸肝腎經(jīng),治法以補(bǔ)腎壯陽(yáng)法和活血化瘀法為主。枸杞主五臟邪氣,善于滋陰助陽(yáng),陰陽(yáng)俱補(bǔ),補(bǔ)中帶泄,為滋補(bǔ)肝腎良藥,亦是“陰中求陽(yáng)”劑中之常用的補(bǔ)腎陽(yáng)藥?，F(xiàn)代研究證明枸杞多糖對(duì)環(huán)境毒物致雄性小鼠生殖損傷有明顯緩解作用,使精子數(shù)量和活力顯著增強(qiáng),顯著改善了睪丸的組織結(jié)構(gòu)[11,12]。黃芪被譽(yù)為三焦油膜中藥,有研究指出黃芪注射液可以顯著提高環(huán)境毒物致雄性生殖毒性大鼠模型的睪丸臟器系數(shù)、睪丸精子頭計(jì)數(shù)、每日精子生成量和附睪精子計(jì)數(shù)[13,14]。丹參益氣養(yǎng)血,善于補(bǔ)益心氣,以通為補(bǔ)。菟絲子善補(bǔ)腎陰益腎陽(yáng),淫羊藿強(qiáng)筋骨,益氣力,強(qiáng)志[15],此五味藥都以補(bǔ)益為功,因此可以表明對(duì)環(huán)境毒物致雄性生殖毒性的防治藥物以補(bǔ)法為主。

甘味能補(bǔ)能和,具有補(bǔ)益、和中的功效,主治正氣虛弱證?，F(xiàn)代臨床研究和藥理實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)甘味藥具有補(bǔ)氣、補(bǔ)血、補(bǔ)陰、補(bǔ)陽(yáng)的功效,可提供糖類、皂苷、脂肪、維生素、蛋白質(zhì)與氨基酸等各類虛證恢復(fù)所必需的營(yíng)養(yǎng)原料[16],為防治環(huán)境毒物致雄性生殖毒性提供了有力支持。溫性中藥具有溫中散寒、溫腎助陽(yáng)、溫通經(jīng)脈等功效,多用于治療虛寒證。有研究表明補(bǔ)益藥多為溫性,可以為機(jī)體提供熱量和能量,從而改善機(jī)體熱量和能量的不足,有較強(qiáng)的補(bǔ)腎壯陽(yáng)作用,因而能治療陽(yáng)痿[17]。肝藏血,主疏泄,腎藏精,主閉藏,肝腎同源,二者在生理功能上緊密相聯(lián)。有研究指出肝腎經(jīng)精血互生,同時(shí)歸肝腎經(jīng)藥物還有增強(qiáng)生殖器官指數(shù),升高腎指數(shù),調(diào)節(jié)免疫的共性[18]。因此選用甘－溫－肝腎經(jīng)藥物防治環(huán)境毒物致雄性生殖毒性有較強(qiáng)的理論和臨床支撐。

本研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示補(bǔ)陽(yáng)類中藥較多,所涉及的補(bǔ)陽(yáng)類中藥大多屬溫性,甘味,多具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)的功效,歸肝腎經(jīng),主要對(duì)遺精滑精、腎虛陽(yáng)痿等病證起到防治作用,補(bǔ)陽(yáng)藥具有“補(bǔ)陽(yáng)－甘溫－肝腎”的共性規(guī)律,與所涉及的107味中藥藥性分析結(jié)果也具有一致性,更進(jìn)一步支撐了本研究結(jié)果。

不過(guò)臨床病癥有著復(fù)雜多變的特點(diǎn),單一的中藥往往不能滿足治療的需求,需要在較為科學(xué)、行之有效的治療原則及用藥規(guī)律指導(dǎo)下辨證論治,對(duì)君臣佐使進(jìn)行合理的配伍,使諸藥調(diào)和,發(fā)揮中藥復(fù)方的最大功效。同時(shí)還應(yīng)注重環(huán)境變化,克服中藥本身固有成分的局限性,采用“方－證－病”的綜合性治療思路展開(kāi)研究[19]。本研究發(fā)現(xiàn)了對(duì)環(huán)境毒物致雄性生殖毒性起預(yù)防作用的中藥功效分類、四氣、五味、歸經(jīng)用藥的規(guī)律,有利于把藥物對(duì)機(jī)體作用部位的選擇性同臟腑、經(jīng)絡(luò)結(jié)合起來(lái),以增強(qiáng)中藥用藥的靶向性,從而提高中藥對(duì)環(huán)境毒物致雄性生殖毒性防治的用藥安全性和藥物有效性,為臨床治療及新藥開(kāi)發(fā)提供幫助[20]。