張治平
云南省大理州人民醫(yī)院腎臟風(fēng)濕病科,云南大理 671000
皮肌炎是一種常見(jiàn)的全身性自身免疫性疾病,易累及患者全身多個(gè)系統(tǒng),如肺部,導(dǎo)致患者肺間質(zhì)發(fā)生纖維化改變,對(duì)患者的生命安全較為不利,需實(shí)施積極治療[1-2]。糖皮質(zhì)激素是臨床上治療皮肌炎的主要手段,而近年來(lái),環(huán)磷酰胺也被逐漸用于治療皮肌炎,該研究旨在探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療皮肌炎合并肺間質(zhì)纖維化的臨床療效,為此,針對(duì)該院2016年1月—2018年9月給予常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療的皮肌炎合并肺間質(zhì)纖維化患者各30例進(jìn)行回顧性研究,現(xiàn)報(bào)道如下。
選擇該院就醫(yī)且分別給予常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療的皮肌炎合并肺間質(zhì)纖維化患者各30例進(jìn)行回顧性研究,設(shè)置為對(duì)照組、觀察組,對(duì)照組的年齡為 25~67 歲,平均(46.19±14.73)歲,性別分布為男性18例、女性12例。觀察組的年齡為23~68歲,平均(45.89±14.26)歲,性別分布為男性 19例、女性11例。組間一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)后開展研究,患者及其家屬知情同意。
對(duì)照組給予常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療,選擇甲潑尼龍注射劑(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20030727)、甲潑尼龍片(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20020224),先給予甲潑尼龍注射劑治療,取0.5~1.0 g/次甲潑尼龍注射劑與5%的葡萄糖注射液250 mL混合,靜脈滴注,1次/d,連續(xù)治療3 d,再改為甲潑尼龍片口服維持治療。
觀察組給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療,糖皮質(zhì)激素選擇藥物、給藥方法及劑量同對(duì)照組,環(huán)磷酰胺選擇環(huán)磷酰胺注射劑(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20093393),每次取0.6~0.8 g環(huán)磷酰胺與250 mL生理鹽水混合,靜脈滴注,每2周1次,連續(xù)給藥3次,再根據(jù)患者病情變化情況調(diào)整環(huán)磷酰胺給藥間隔時(shí)間,從2周1次逐漸延長(zhǎng)至4周1次。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。
比較兩組的臨床療效、血清心肌酶指標(biāo)、免疫球蛋白指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率,其中,血清心肌酶指標(biāo)包括AST、CK-MB、CPK、HBDH、LDH, 免疫球蛋白包括 IgG、IgA、IgM,采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血液,以3 000 r/min的速度、15 cm的離心半徑進(jìn)行持續(xù)10 min的離心處理,分離血清后,取血清進(jìn)行檢測(cè)。
評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]:①顯效:治療后,患者臨床癥狀基本消失,皮膚損害、肌無(wú)力狀況均基本消失;②有效:治療后,患者臨床癥狀有所緩解,皮膚損害、肌無(wú)力狀況與治療前相比有所改善;③無(wú)效:治療后,未達(dá)到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。
應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料表示為[n(%)]表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,行t檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
組間臨床療效比較,觀察組的總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床療效的比較[n(%)]
兩組治療后的 AST、CK-MB、CPK、HBDH、LDH 均較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而治療后觀察組的 AST、CK-MB、CPK、HBDH、LDH 均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表2。
表2 兩組血清心肌酶指標(biāo)的比較[(±s),U/L]
表2 兩組血清心肌酶指標(biāo)的比較[(±s),U/L]
組別時(shí)間A S T C K-M B C P K H B D H L D H對(duì)照組(n=3 0)觀察組(n=3 0)治療前治療后t組(組內(nèi))P組(組內(nèi))治療前治療后t組(組內(nèi))P組(組內(nèi))t組(組間治療前)P組(組間治療前)t組(組間治療后)P組(組間治療后)4 0.6 5±4.1 8 3 6.2 1±3.0 5 4.7 0 0 0.0 0 0 4 0.5 3±4.2 6 3 3.1 9±2.5 4 8.1 0 6 0.0 0 0 0.1 1 0 0.9 1 3 4.1 6 7 0.0 0 0 8 1.4 2±2 5.4 3 4 9.5 6±1 4.6 5 5.9 4 6 0.0 0 0 8 1.7 4±2 4.2 8 3 2.9 3±1 2.7 6 9.7 4 7 0.0 0 0 0.0 5 0 0.9 6 0 4.6 8 8 0.0 0 0 2 0 9.4 5±1 0.8 4 1 9 8.1 7±8.9 2 4.4 0 1 0.0 0 0 2 0 9.0 6±1 0.9 1 1 8 9.4 7±7.3 5 8.1 5 7 0.0 0 0 0.1 3 9 0.8 9 0 4.1 2 3 0.0 0 0 3 1 0.2 6±1 5.3 9 2 9 3.4 8±1 3.4 2 4.5 0 1 0.0 0 0 3 0 9.5 4±1 5.5 1 2 7 6.7 3±1 0.8 5 9.4 9 4 0.0 0 0 0.1 8 0 0.8 5 7 5.3 1 6 0.0 0 0 3 4 2.9 8±1 8.6 9 3 2 2.1 3±1 5.1 2 4.7 5 0 0.0 0 0 3 4 2.1 3±1 8.7 5 3 0 4.9 4±1 3.2 7 8.8 6 8 0.0 0 0 0.1 7 6 0.8 6 1 4.6 8 0 0.0 0 0
兩組治療后的IgG、IgA、IgM等指標(biāo)均較治療前增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而治療后觀察組的免疫球蛋白各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組免疫球蛋白指標(biāo)的比較[(±s),g/L]
表3 兩組免疫球蛋白指標(biāo)的比較[(±s),g/L]
組別 時(shí)間 I g G I g A I g M對(duì)照組(n=3 0)觀察組(n=3 0)治療前治療后t組(組內(nèi))P組(組內(nèi))治療前治療后t組(組內(nèi))P組(組內(nèi))t組(組間治療前)P組(組間治療前)t組(組間治療后)P組(組間治療后)7.1 0±1.2 7 8.4 9±1.3 8 4.0 5 9 0.0 0 0 7.1 5±1.1 9 9.9 7±1.5 0 8.0 6 7 0.0 0 0 0.1 5 7 0.8 7 6 3.9 7 7 0.0 0 0 1.2 7±0.2 3 1.5 1±0.2 6 3.7 8 7 0.0 0 0 1.3 0±0.2 1 1.7 9±0.3 0 7.3 2 9 0.0 0 0 0.5 2 8 0.6 0 0 3.8 6 3 0.0 0 0 1.4 0±0.3 2 1.7 8±0.3 9 4.1 2 6 0.0 0 0 1.4 3±0.3 1 2.2 0±0.4 3 7.9 5 6 0.0 0 0 0.3 6 9 0.7 1 4 3.9 6 3 0.0 0 0
對(duì)照組用藥后發(fā)生胸悶1例、一過(guò)性低血壓1例,其不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%;觀察組用藥后發(fā)生心悸1例、心率下降1例、一過(guò)性低血壓1例,其不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%。組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.218,P=0.640)。
皮肌炎屬于臨床常見(jiàn)的自身免疫性疾病,該疾病易累及患者全身肌組織,導(dǎo)致肌萎縮,還往往會(huì)侵犯患者骨骼肌,導(dǎo)致患者全身臟器和系統(tǒng)受累,其對(duì)肺部的損傷主要分布于肺間質(zhì),易引起肺間質(zhì)纖維化病變,長(zhǎng)期以往,易導(dǎo)致患者肺功能障礙,不利于患者血?dú)鉅顩r,嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)l(fā)呼吸衰竭,危及其生命安全[4-5],因此,還需針對(duì)皮肌炎合并肺間質(zhì)纖維化實(shí)施積極治療。
現(xiàn)階段,臨床上關(guān)于皮肌炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,臨床上治療該疾病缺乏特效藥物,而由于皮肌炎的發(fā)生與患者免疫機(jī)制功能紊亂有關(guān),故臨床治療皮肌炎多采取免疫調(diào)節(jié)藥物[6]。糖皮質(zhì)激素是皮肌炎的常規(guī)治療藥物,常用糖皮質(zhì)激素如甲潑尼龍,具有強(qiáng)效的抗炎作用,可對(duì)患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)予以有效抑制,還可抑制患者機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫功能,抑制其淋巴細(xì)胞免疫功能,糾正其免疫紊亂狀況,但部分合并肺間質(zhì)纖維化的患者采用糖皮質(zhì)激素治療的療效不夠理想,其肺間質(zhì)纖維化未得到改善,甚至加重[7]。
近年來(lái),臨床上逐漸采用環(huán)磷酰胺治療皮肌炎合并肺間質(zhì)病變,環(huán)磷酰胺屬于細(xì)胞毒性免疫抑制劑,可有效殺滅多種免疫細(xì)胞,起到強(qiáng)效的免疫抑制作用,且環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素合用可起到良好的協(xié)同作用,增強(qiáng)其免疫調(diào)節(jié)作用,快速阻斷患者機(jī)體內(nèi)的免疫反應(yīng)和細(xì)胞反應(yīng),糾正其水電解質(zhì)紊亂,有利于保護(hù)患者心肺肝腎功能。
該研究結(jié)果顯示:①觀察組的臨床總有效率(90.00%)高于對(duì)照組的66.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其治療后的血清心肌酶各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其治療后的免疫球蛋白各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明環(huán)磷酰胺+糖皮質(zhì)激素可有效改善皮肌炎合并肺間質(zhì)纖維化患者的血清心肌酶指標(biāo),調(diào)節(jié)其機(jī)體免疫功能,有利于提高患者的臨床療效;②不良反應(yīng)總發(fā)生率觀察組10.00%與對(duì)照組6.67%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明在常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺不會(huì)增加不良反應(yīng),用藥安全性良好。臨床上關(guān)于皮肌炎合并肺間質(zhì)纖維化的研究報(bào)道較少,而環(huán)磷酰胺用于皮肌炎合并肺間質(zhì)纖維化治療中的文獻(xiàn)尚未發(fā)現(xiàn),僅發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素用于皮肌炎的研究文獻(xiàn),在曹麗娜等人[8]的研究報(bào)道中,采用環(huán)磷酰胺+甲潑尼龍治療的皮肌炎患者其臨床總有效率為90.48%,優(yōu)于單一用藥組,聯(lián)合用藥組與單一用藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異,證實(shí)了環(huán)磷酰胺用于皮肌炎治療中的有效性。
綜上所述,環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素用于皮肌炎合并肺間質(zhì)纖維化治療中,可有效提高患者的臨床療效,改善其血清心肌酶表達(dá)和免疫功能,還不會(huì)增加不良反應(yīng),具有良好的用藥安全性。