激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療皮肌炎合并肺間質纖維化的療效評價

張治平

云南省大理州人民醫(yī)院腎臟風濕病科，云南大理 671000

皮肌炎是一種常見的全身性自身免疫性疾病，易累及患者全身多個系統(tǒng)，如肺部，導致患者肺間質發(fā)生纖維化改變，對患者的生命安全較為不利，需實施積極治療[1-2]。糖皮質激素是臨床上治療皮肌炎的主要手段，而近年來，環(huán)磷酰胺也被逐漸用于治療皮肌炎，該研究旨在探討糖皮質激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療皮肌炎合并肺間質纖維化的臨床療效，為此，針對該院2016年1月—2018年9月給予常規(guī)糖皮質激素治療、糖皮質激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療的皮肌炎合并肺間質纖維化患者各30例進行回顧性研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院就醫(yī)且分別給予常規(guī)糖皮質激素治療、糖皮質激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療的皮肌炎合并肺間質纖維化患者各30例進行回顧性研究，設置為對照組、觀察組，對照組的年齡為 25～67 歲，平均（46.19±14.73）歲，性別分布為男性18例、女性12例。觀察組的年齡為23～68歲，平均（45.89±14.26）歲，性別分布為男性 19例、女性11例。組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)醫(yī)學倫理學委員會批準后開展研究，患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)糖皮質激素治療，選擇甲潑尼龍注射劑（批準文號：國藥準字H20030727）、甲潑尼龍片（批準文號：國藥準字H20020224），先給予甲潑尼龍注射劑治療，取0.5～1.0 g/次甲潑尼龍注射劑與5%的葡萄糖注射液250 mL混合，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療3 d，再改為甲潑尼龍片口服維持治療。

觀察組給予糖皮質激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，糖皮質激素選擇藥物、給藥方法及劑量同對照組，環(huán)磷酰胺選擇環(huán)磷酰胺注射劑（批準文號：國藥準字H20093393），每次取0.6～0.8 g環(huán)磷酰胺與250 mL生理鹽水混合，靜脈滴注，每2周1次，連續(xù)給藥3次，再根據(jù)患者病情變化情況調整環(huán)磷酰胺給藥間隔時間，從2周1次逐漸延長至4周1次。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

比較兩組的臨床療效、血清心肌酶指標、免疫球蛋白指標、不良反應發(fā)生率，其中，血清心肌酶指標包括AST、CK-MB、CPK、HBDH、LDH， 免疫球蛋白包括 IgG、IgA、IgM，采集患者清晨空腹狀態(tài)下的外周靜脈血液，以3 000 r/min的速度、15 cm的離心半徑進行持續(xù)10 min的離心處理，分離血清后，取血清進行檢測。

1.4 療效評價

評價標準[3]：①顯效：治療后，患者臨床癥狀基本消失，皮膚損害、肌無力狀況均基本消失；②有效：治療后，患者臨床癥狀有所緩解，皮膚損害、肌無力狀況與治療前相比有所改善；③無效：治療后，未達到顯效或有效標準?？傆行?（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計方法

應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料表示為[n(%)]表示，行χ2檢驗，計量資料表示為平均值±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

組間臨床療效比較，觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[n(%)]

2.2 兩組血清心肌酶指標的比較

兩組治療后的 AST、CK-MB、CPK、HBDH、LDH 均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而治療后觀察組的 AST、CK-MB、CPK、HBDH、LDH 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組血清心肌酶指標的比較[（±s），U/L]

表2 兩組血清心肌酶指標的比較[（±s），U/L]

組別時間A S T C K-M B C P K H B D H L D H對照組（n=3 0）觀察組（n=3 0）治療前治療后t組（組內）P組（組內）治療前治療后t組（組內）P組（組內）t組（組間治療前）P組（組間治療前）t組（組間治療后）P組（組間治療后）4 0.6 5±4.1 8 3 6.2 1±3.0 5 4.7 0 0 0.0 0 0 4 0.5 3±4.2 6 3 3.1 9±2.5 4 8.1 0 6 0.0 0 0 0.1 1 0 0.9 1 3 4.1 6 7 0.0 0 0 8 1.4 2±2 5.4 3 4 9.5 6±1 4.6 5 5.9 4 6 0.0 0 0 8 1.7 4±2 4.2 8 3 2.9 3±1 2.7 6 9.7 4 7 0.0 0 0 0.0 5 0 0.9 6 0 4.6 8 8 0.0 0 0 2 0 9.4 5±1 0.8 4 1 9 8.1 7±8.9 2 4.4 0 1 0.0 0 0 2 0 9.0 6±1 0.9 1 1 8 9.4 7±7.3 5 8.1 5 7 0.0 0 0 0.1 3 9 0.8 9 0 4.1 2 3 0.0 0 0 3 1 0.2 6±1 5.3 9 2 9 3.4 8±1 3.4 2 4.5 0 1 0.0 0 0 3 0 9.5 4±1 5.5 1 2 7 6.7 3±1 0.8 5 9.4 9 4 0.0 0 0 0.1 8 0 0.8 5 7 5.3 1 6 0.0 0 0 3 4 2.9 8±1 8.6 9 3 2 2.1 3±1 5.1 2 4.7 5 0 0.0 0 0 3 4 2.1 3±1 8.7 5 3 0 4.9 4±1 3.2 7 8.8 6 8 0.0 0 0 0.1 7 6 0.8 6 1 4.6 8 0 0.0 0 0

2.3 兩組免疫球蛋白指標的比較

兩組治療后的IgG、IgA、IgM等指標均較治療前增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而治療后觀察組的免疫球蛋白各項指標均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫球蛋白指標的比較[（±s），g/L]

表3 兩組免疫球蛋白指標的比較[（±s），g/L]

組別 時間 I g G I g A I g M對照組（n=3 0）觀察組（n=3 0）治療前治療后t組（組內）P組（組內）治療前治療后t組（組內）P組（組內）t組（組間治療前）P組（組間治療前）t組（組間治療后）P組（組間治療后）7.1 0±1.2 7 8.4 9±1.3 8 4.0 5 9 0.0 0 0 7.1 5±1.1 9 9.9 7±1.5 0 8.0 6 7 0.0 0 0 0.1 5 7 0.8 7 6 3.9 7 7 0.0 0 0 1.2 7±0.2 3 1.5 1±0.2 6 3.7 8 7 0.0 0 0 1.3 0±0.2 1 1.7 9±0.3 0 7.3 2 9 0.0 0 0 0.5 2 8 0.6 0 0 3.8 6 3 0.0 0 0 1.4 0±0.3 2 1.7 8±0.3 9 4.1 2 6 0.0 0 0 1.4 3±0.3 1 2.2 0±0.4 3 7.9 5 6 0.0 0 0 0.3 6 9 0.7 1 4 3.9 6 3 0.0 0 0

2.4 兩組不良反應的比較

對照組用藥后發(fā)生胸悶1例、一過性低血壓1例，其不良反應總發(fā)生率為6.67%；觀察組用藥后發(fā)生心悸1例、心率下降1例、一過性低血壓1例，其不良反應總發(fā)生率為10.00%。組間不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.218，P=0.640）。

3 討論

皮肌炎屬于臨床常見的自身免疫性疾病，該疾病易累及患者全身肌組織，導致肌萎縮，還往往會侵犯患者骨骼肌，導致患者全身臟器和系統(tǒng)受累，其對肺部的損傷主要分布于肺間質，易引起肺間質纖維化病變，長期以往，易導致患者肺功能障礙，不利于患者血氣狀況，嚴重時甚至會引發(fā)呼吸衰竭，危及其生命安全[4-5]，因此，還需針對皮肌炎合并肺間質纖維化實施積極治療。

現(xiàn)階段，臨床上關于皮肌炎的發(fā)病機制尚未完全明確，臨床上治療該疾病缺乏特效藥物，而由于皮肌炎的發(fā)生與患者免疫機制功能紊亂有關，故臨床治療皮肌炎多采取免疫調節(jié)藥物[6]。糖皮質激素是皮肌炎的常規(guī)治療藥物，常用糖皮質激素如甲潑尼龍，具有強效的抗炎作用，可對患者機體內炎癥反應予以有效抑制，還可抑制患者機體內的細胞免疫功能，抑制其淋巴細胞免疫功能，糾正其免疫紊亂狀況，但部分合并肺間質纖維化的患者采用糖皮質激素治療的療效不夠理想，其肺間質纖維化未得到改善，甚至加重[7]。

近年來，臨床上逐漸采用環(huán)磷酰胺治療皮肌炎合并肺間質病變，環(huán)磷酰胺屬于細胞毒性免疫抑制劑，可有效殺滅多種免疫細胞，起到強效的免疫抑制作用，且環(huán)磷酰胺與糖皮質激素合用可起到良好的協(xié)同作用，增強其免疫調節(jié)作用，快速阻斷患者機體內的免疫反應和細胞反應，糾正其水電解質紊亂，有利于保護患者心肺肝腎功能。

該研究結果顯示：①觀察組的臨床總有效率（90.00%）高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其治療后的血清心肌酶各項指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其治療后的免疫球蛋白各項指標均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明環(huán)磷酰胺+糖皮質激素可有效改善皮肌炎合并肺間質纖維化患者的血清心肌酶指標，調節(jié)其機體免疫功能，有利于提高患者的臨床療效；②不良反應總發(fā)生率觀察組10.00%與對照組6.67%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明在常規(guī)糖皮質激素治療的基礎上加用環(huán)磷酰胺不會增加不良反應，用藥安全性良好。臨床上關于皮肌炎合并肺間質纖維化的研究報道較少，而環(huán)磷酰胺用于皮肌炎合并肺間質纖維化治療中的文獻尚未發(fā)現(xiàn)，僅發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺與糖皮質激素用于皮肌炎的研究文獻，在曹麗娜等人[8]的研究報道中，采用環(huán)磷酰胺+甲潑尼龍治療的皮肌炎患者其臨床總有效率為90.48%，優(yōu)于單一用藥組，聯(lián)合用藥組與單一用藥組的不良反應發(fā)生率比較無明顯差異，證實了環(huán)磷酰胺用于皮肌炎治療中的有效性。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質激素用于皮肌炎合并肺間質纖維化治療中，可有效提高患者的臨床療效，改善其血清心肌酶表達和免疫功能，還不會增加不良反應，具有良好的用藥安全性。