胃腸間質(zhì)腫瘤（GIST）臨床病理與免疫組化特征

郭紅紅

河北燕達醫(yī)院病理科，河北廊坊 065000

胃腸間質(zhì)腫瘤是臨床上常發(fā)生于消化道的間葉源性腫瘤，是一類具有自身形態(tài)學(xué)特征和免疫表型的腫瘤，具有獨特的形態(tài)學(xué)特征、遺傳學(xué)特征及免疫表型。該類腫瘤在臨床上常被誤診為平滑肌源性腫瘤或神經(jīng)源性腫瘤。胃腸間質(zhì)腫瘤的發(fā)病人群主要為中老年人，且在發(fā)病早期常為良性病變，但患者若不接受及時的治療，就會進展成為惡性的病變，且病情在發(fā)展的過程中還會向腹腔及肝臟等部位轉(zhuǎn)移[1]。由于該疾病發(fā)生于消化系統(tǒng)的特殊性，其對患者的日常生活有較大的影響，降低患者的生活質(zhì)量，若不給予及時的控制，甚至還會威脅患者的生命安全。因此，給予胃腸間質(zhì)腫瘤患者及時的診斷及優(yōu)質(zhì)高效的治療具有非常重大的意義。為了提高該院在胃腸間質(zhì)腫瘤中的診斷治療質(zhì)量，在2016年1月—2019年1月期間內(nèi)開展了該項研究。此期間內(nèi)于該院診治的36例胃腸間質(zhì)腫瘤一患者經(jīng)過篩選后納入研究，在研究中采用的方法為回顧性分析法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院診治的36例胃腸間質(zhì)腫瘤患者，所有患者均經(jīng)過篩選后進入研究。36例患者中男性患者數(shù)為20例，女性患者數(shù)為16例，患者的最大年齡為78歲，最小年齡為43歲，平均年齡為（57.3±1.4）歲。患者在入院后的臨床表現(xiàn)以腹痛、腹脹、血便、腹部包塊等。所有患者均接受相關(guān)的檢查措施，確診為胃腸間質(zhì)腫瘤。該次研究初始進行病例篩選時，排除合并嚴重心臟疾病、肝腎功能不全、其他部位腫瘤、嚴重外傷、全身感染性疾病、精神意識障礙的患者。醫(yī)護人員對該次研究的目的及流程進行說明。該次研究中病例的基本資料包括年齡、性別等指標，所有患者均符合指標的納入要求，可以順利進行對比研究。且該次研究提交該院倫理委員會批準審核，順利通過。

1.2 方法

免疫組化檢測方法：將所有患者的病理標本均來自手術(shù)切除組織，將標本使用濃度為4%的甲醛溶液予以固定，石蠟包埋后并進行常規(guī)的固定，將標本進行HE染色處理，同時使用S-P法進行免疫組化染色，免疫組化的抗體使用的是 CD117、CD34、SMA、Desmin 及 S-100 蛋白。

1.3 觀察指標

觀察患者的臨床病理特征，并予以總結(jié)。并對免疫組化檢查結(jié)果進行分析。

1.4 結(jié)果判定

免疫組化染色CD117和DOGI以細胞質(zhì)或細胞膜著色為陽性，CD34、desmin和SMA以細胞質(zhì)著色為陽性，S-100細胞質(zhì)和細胞核著色為陽性。將GIST分為良性、惡性和潛在惡性（交界性）。 若腫瘤具有浸潤性（包括黏膜浸潤，侵犯腸壁肌層）、腫瘤出現(xiàn)遠近處臟器轉(zhuǎn)移則為肯定惡性指標。若胃直徑>5.5 cm，腸直徑>4 cm；胃核分裂象>5個/50HPE、腸核分裂象>1個/50HPE；腫瘤出現(xiàn)壞死、腫瘤細胞有明顯異型性及腫瘤細胞生長活躍，排列緊密，則為惡性潛能未定指標。 具備1項惡性指標或2項潛在惡性指標時，診斷為惡性；僅有1項潛在惡性指標時，為潛在惡性GIST；未見上述指標時，則為良性[2]。

腫瘤風(fēng)險度分級標準按照Fleteher等提出的四級分級標準，將腫瘤的風(fēng)險度分為極低度危險性、低度危險性、中度危險性及高度危險性[3]。

1.5 統(tǒng)計方法

該院相關(guān)醫(yī)師將得到的檢查數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 良惡性結(jié)果

36例患者中有有27例為良性，占比為75%；5例為惡性，占比為13.89%；4例為交界性，占比為11.11%。

2.2 GIST的發(fā)生部位結(jié)果

36例患者的腫瘤位置分布在胃部、小腸、食道、直腸肛管等位置。其中胃部有18例，占比為50%；小腸12例，占比為33.33%；食道3例，占比為8.33%；大腸2例，占比為5.56%；直腸肛管1例，占比為2.78%。

2.3 腫瘤風(fēng)險度分級結(jié)果

根據(jù)Fleteher等提出的四級分級標準，36例患者中有5例為高度危險性，19例為中度危險性，6例為低度危險性，6例為極低度危險性。見表1。

表1 患者腫瘤風(fēng)險度分級結(jié)果

2.4 細胞形態(tài)結(jié)果

36例患者中28例為梭形細胞型，占比為77.78%；5例為上皮細胞型，占比為13.89%；3例為混合細胞型，占比為8.33%。

2.5 免疫組化檢查結(jié)果

免疫組化的檢查結(jié)果顯示，有21例為CD117陽性，此例與病理結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；有23例為CD34陽性，有9例為SMA陽性，有6例為Desmin陽性，有1例為S-100陽性，這些與病理結(jié)果相較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 患者免疫組化結(jié)果對比

3 討論

近年來我國的社會經(jīng)濟逐漸發(fā)展，人們的物質(zhì)生活水平隨著經(jīng)濟的發(fā)展水平逐漸升高。物質(zhì)生活水平的提高伴隨的是生活方式及飲食習(xí)慣等的改變，這種改變通常是脫離原生化的，使得各種疾病的發(fā)病率持續(xù)升高，胃腸道疾病就是其中之一?，F(xiàn)階段我國的胃腸道疾病臨床發(fā)病例數(shù)不斷增加，其中腫瘤疾病占有一定的比例，已經(jīng)引起了廣泛的關(guān)注。胃腸間質(zhì)腫瘤是消化道最常見的間葉源性腫瘤，主要的病變部位在胃部，胃部的病變可以占到整個病變的60%～70%，小腸次之，可占到20%～30%，食管與結(jié)腸一共占比＜10%。胃腸間質(zhì)腫瘤的癥狀與腫瘤的位置、大小和生長方式有關(guān)[4]。該病在臨床發(fā)病時以腹痛腹脹、腹部出現(xiàn)腫塊、消化道出血等為主要的臨床癥狀表現(xiàn)，次之的癥狀表現(xiàn)為腹瀉、便秘及腸梗阻等。良性的胃腸間質(zhì)腫瘤若不給予及時的控制，可突入消化道，形成消化道潰瘍，不給予及時的處理后可能會導(dǎo)致出血。

胃腸道間質(zhì)瘤主要是由上皮樣細胞還有梭形細胞組成，上皮樣細胞的體積相對較大，邊緣呈現(xiàn)多邊形的形狀，本身表現(xiàn)出巢狀或者是腺泡狀的排列，有部分上皮樣細胞則表現(xiàn)為胞質(zhì)透明排列成片的細胞[5]。大部分胃腸間質(zhì)瘤是梭形細胞腫瘤，梭形細胞在組織學(xué)上面和平滑肌瘤以及神經(jīng)鞘瘤等相接近，所以容易出現(xiàn)誤診漏診現(xiàn)象。在臨床上常被誤診為平滑肌源性腫瘤或神經(jīng)源性腫瘤。與胃平滑肌瘤的鑒別診斷：平滑肌瘤由少量或中等量梭形細胞組成，細胞較稀疏，胞質(zhì)豐富且嗜伊紅，SMA和desmin（＋），CD117、DOGI和 CD34（-）。 對于胃腸間質(zhì)腫瘤的診斷，臨床上的常用診斷方法為術(shù)前CT及內(nèi)鏡超聲，其在診斷中發(fā)揮了一定的價值。但是由于形態(tài)學(xué)特征等方面的原因，常被誤診[6]。因此，需要對這種方法聯(lián)合診斷。免疫組織學(xué)中的CD117是一種酪胺酸激酶跨膜受體蛋白，是一種Ckit原癌基因蛋白產(chǎn)物，在造血干細胞亞群、肥大細胞、黑色素細胞及胃腸道的 Cajal間質(zhì)細胞中均有所表達。CD34是一種 115kd的糖基化蛋白，較早應(yīng)用于GIST的研究中的一種造血前體細胞抗原，其在GIST有較高的表達率[7]。

由該文的研究結(jié)果可知，36例患者中有有27例為良性，占比為75%；5例為惡性，占比為13.89%；4例為交界性，占比為11.11%。腫瘤的主要發(fā)生部位為胃部及小腸，其中其中胃部有18例，占比為50%；小腸12例，占比為33.33%；根據(jù)Fleteher等提出的四級分級標準，低度危險性及中度危險性較多，19例為中度危險性，占比為52.78%；6例為低度危險性，占比為16.67%。細胞形態(tài)以梭形細胞型為主。免疫組化的檢查結(jié)果顯示，CD117陽性占比95%，CD34陽性占比85%，SMA陽性占比16.25%，Desmin陽性占比8.75%，S-100陽性占比1.25%。這與李剛[8]對于胃腸道間質(zhì)瘤18例臨床特點及病理學(xué)形態(tài)和免疫組化分析的研究中，免疫組化結(jié)果：1例S-100（＋），占比 5.56%；1 例 desmin（＋），占比 5.56%；2 例 SMA（＋），占比11.11%；15 例 CD34（＋），83.33%；17 例 CD117（＋），占比94.45%；12例 DOGI （＋），66.67%；18例中梭形細胞型 13例，占比最多，為72.22%；上皮細胞型2例，占比11.11%；混合細胞型3例，占比16.67%。的結(jié)果具有一致性。

綜上所述，胃腸間質(zhì)腫瘤的主要發(fā)病部位為胃及小腸，臨床發(fā)病患者的組織形態(tài)學(xué)具有較為復(fù)雜的表現(xiàn)。對于該疾病的臨床診斷時應(yīng)聯(lián)合免疫組化檢查，可提高診斷率，利于臨床診斷及鑒別，臨床應(yīng)用及推廣具有很大意義。