體細胞基因編輯技術(shù)醫(yī)學(xué)臨床研究的法制思考

摘 要 基因編輯技術(shù)是近年來迅速發(fā)展的生命科學(xué)領(lǐng)域尖端技術(shù)，其用于醫(yī)療臨床領(lǐng)域可實現(xiàn)從根源上消除由于基因缺陷引起的疾病，極大推動精準醫(yī)療的發(fā)展。基因編輯臨床研究中主要是體細胞基因編輯技術(shù)的研究。但當(dāng)前法律法規(guī)雖有對醫(yī)學(xué)臨床研究的規(guī)范，卻存在較多不足。政策完善應(yīng)緊跟技術(shù)的發(fā)展，相關(guān)機構(gòu)也應(yīng)當(dāng)配和監(jiān)管要求，緊跟監(jiān)管動向，以達到對體細胞基因編輯新技術(shù)的合規(guī)開展，造福未來人類健康。

關(guān)鍵詞 體細胞基因編輯 臨床研究 生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)

基金項目：本文受對外經(jīng)濟貿(mào)易大學(xué)國內(nèi)外聯(lián)合培養(yǎng)研究生項目資助。

作者簡介：覃欣欣，對外經(jīng)濟貿(mào)易大學(xué)。

中圖分類號：D920.4 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ?DOI：10.19387/j.cnki.1009-0592.2019.10.097

一、問題背景

基因編輯是當(dāng)前生命科學(xué)領(lǐng)域的一項尖端技術(shù)，是指通過特定技術(shù)精準定位基因組的特定位點，刪除、修改位點基因或嵌入新的基因片段，定點修飾特定基因或基因組，從而修復(fù)基因上的缺陷并達到治療疾病的目的。①當(dāng)下人類基因編輯技術(shù)主要分為以下三個種類： 基因編輯基礎(chǔ)研究、體細胞基因編輯和生殖細胞基因編輯。②基因編輯臨床研究是在實驗室內(nèi)對細胞基因開展的基礎(chǔ)科學(xué)研究，不涉及對人體進行試驗操作;體細胞基因編輯是指在臨床上對人的體細胞進行基因編輯操作，可直接在人體進行編輯或?qū)Ⅲw細胞取出進行基因編輯操作后再輸入人體，這類基因編輯技術(shù)只改變試驗對象本身的基因，不會遺傳至其后代;生殖細胞基因編輯是指對人的受精卵或胚胎進行基因修飾，其修飾產(chǎn)生的變化會遺傳至該受精卵或胚胎的后代。

由于人的許多疾病是由基因缺陷所引起的，基因編輯技術(shù)可以從根源上革除疾病，推動精準醫(yī)療進一步發(fā)展，可以說是醫(yī)療技術(shù)的一場革命。③由于基因編輯基礎(chǔ)研究只在實驗室中進行，不涉及臨床試驗，生殖細胞基因編輯的應(yīng)用也由于重大倫理問題被包括中國在內(nèi)的多國所禁止，如我國《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》規(guī)定禁止以生殖為目的對人類胚胎進行基因操作，《人胚胎干細胞研究倫理指導(dǎo)原則》規(guī)定不允許將已進行過研究的人囊胚植入人的生殖系統(tǒng)。因此，在醫(yī)療臨床領(lǐng)域多進行的是體細胞基因編輯的研究。但當(dāng)前基因編輯技術(shù)仍未完全成熟，大多仍停留在臨床研究階段。本文將梳理體細胞基因編輯技術(shù)醫(yī)學(xué)臨床研究的法律規(guī)范，對未來監(jiān)管風(fēng)向進行探討分析并提出相關(guān)合規(guī)建議。

二、現(xiàn)行對于體細胞基因編輯臨床研究的法律規(guī)制

基因編輯技術(shù)是新興的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)，問世不久但發(fā)展迅速，當(dāng)前仍未有專門法律法規(guī)針對體細胞基因編輯技術(shù)臨床研究進行專門規(guī)定?，F(xiàn)行的規(guī)定主要有總體規(guī)定臨床研究的《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展臨床研究項目管理辦法》以及專門規(guī)范針對人體的生物醫(yī)學(xué)研究倫理管理的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》。

（一）《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展臨床研究項目管理辦法》（《管理辦法》）

《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》規(guī)定醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用需建立在醫(yī)療技術(shù)經(jīng)過臨床研究論證且具備確切的安全性、有效性基礎(chǔ)上，才可用以診斷或者治療疾病?！豆芾磙k法》即對醫(yī)療機構(gòu)開展臨床研究進行了各方面規(guī)制?！豆芾磙k法》中將臨床研究的范圍定位為在醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)內(nèi)開展的所有涉及人的藥品和醫(yī)療器械醫(yī)學(xué)研究及新技術(shù)的臨床應(yīng)用觀察等，體細胞基因編輯技術(shù)等醫(yī)學(xué)新技術(shù)在應(yīng)用前的臨床觀察研究屬于《管理辦法》監(jiān)管范圍之內(nèi)。

《管理辦法》主要樹立了臨床研究的管理體系。醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)承擔(dān)臨床研究管理職責(zé)的分別為臨床研究管理委員會、倫理委員會和臨床研究管理部門來。臨床研究實行立項審核制度，先由在醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)依法執(zhí)業(yè)的醫(yī)務(wù)人員提出立項申請，其后倫理委員會對項目進行倫理審查，再后由臨床研究管理部門提交臨床研究管理委員會審核。醫(yī)療機構(gòu)批準臨床研究項目立項后，該臨床研究項目還需在對應(yīng)衛(wèi)生行政部門進行備案。

《管理辦法》是對所有藥物、醫(yī)療器械或醫(yī)療新技術(shù)臨床研究的通用規(guī)范，并無針對特定醫(yī)療技術(shù)臨床研究的特殊規(guī)定和要求。因此，對于體細胞基因編輯技術(shù)臨床研究有其他特殊法進行專門規(guī)定的，應(yīng)先按照特殊規(guī)定執(zhí)行。

（二）《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》（《倫理審查辦法》）

臨床研究是在臨床應(yīng)用前在人體中進行的驗證藥物、醫(yī)療技術(shù)等安全性、有效性、風(fēng)險效益比例的研究活動，倫理審查是其中關(guān)鍵一環(huán)。而涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究具有更高風(fēng)險和技術(shù)要求，因此針對其進行了倫理審查的特別規(guī)范?！秱惱韺彶檗k法》所稱涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究包括醫(yī)學(xué)新技術(shù)或者醫(yī)療新產(chǎn)品在人體上進行試驗研究的活動，而體細胞基因編輯技術(shù)即是一項醫(yī)學(xué)新技術(shù)，其臨床研究需要在人體上開展試驗活動，因此對體細胞基因編輯技術(shù)臨床研究的倫理審查應(yīng)當(dāng)按該《倫理審查辦法》進行。

原則方面，醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)要進行涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究，須設(shè)立倫理委員會。遴選產(chǎn)生的倫理委員會委員應(yīng)當(dāng)是具有生物醫(yī)學(xué)、倫理學(xué)、法學(xué)、社會學(xué)等背景的專業(yè)人士，并需要包含非本醫(yī)療機構(gòu)的社會人士。倫理委員會的成立不需對應(yīng)衛(wèi)生行政部門批準，只需在成立后進行備案。

對于審查的具體程序和步驟，項目的負責(zé)人作為倫理審查申請人，申請倫理審查向負責(zé)項目研究的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)倫理委員會提交材料。倫理委員會主要審查研究者的資格經(jīng)驗、研究方案是否合理科學(xué)、風(fēng)險效益比例、受試者是否知情同意等內(nèi)容。倫理委員會應(yīng)當(dāng)對審查的研究項目作出決定并說明理由，決定須得到全體委員的二分之一以上同意。

（三）當(dāng)前法律法規(guī)分析

首先，《管理辦法》雖然建立了一套臨床研究的實施和管理規(guī)則，但只規(guī)定醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展臨床研究應(yīng)當(dāng)取得規(guī)定的資質(zhì)，該并未再細化規(guī)定“資質(zhì)”，其當(dāng)指根據(jù)《醫(yī)療機構(gòu)管理條例》規(guī)定的《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》。并且，《管理辦法》也未對臨床研究的進行風(fēng)險等級劃分。并且目前臨床研究項目在衛(wèi)生行政部門采取的不是審批制而是備案制，審批權(quán)力是下放至醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)本身。因此，在當(dāng)下還沒有對體細胞基因編輯技術(shù)臨床研究的專門規(guī)范文件的情況下，任何取得《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)都并不被禁止開展像體細胞基因編輯技術(shù)臨床研究這樣的高難度、高風(fēng)險的臨床研究工作，研究準入門檻太低，安全性、科學(xué)性不能得到充分的保證。

其次，倫理委員會的獨立性問題?！秱惱韺彶檗k法》只規(guī)定了有關(guān)醫(yī)療機構(gòu)需設(shè)立倫理委員會對涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究進行倫理審查以及有關(guān)倫理審查的標準和要求等，但倫理委員會是醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)負責(zé)組建，其也只需在相應(yīng)衛(wèi)生行政部門備案。并且《倫理審查辦法》雖規(guī)定委員中應(yīng)包含非本醫(yī)療機構(gòu)的社會人士，但并未明確規(guī)定非本機構(gòu)的社會人士應(yīng)占全體委員的比例，也并未規(guī)定委員會的決定需要多少比例非本機構(gòu)的委員的同意，而只是總體的二分之一委員同意即可。因此，倫理委員會責(zé)任重大，但其缺乏足夠的約束和獨立性，甚至在利益面前對科學(xué)惡的一面的約束力更受影響。

三、未來對于體細胞基因編輯臨床研究的監(jiān)管風(fēng)向

在加強涉及“基因編輯”的生命科學(xué)研究、醫(yī)療活動監(jiān)管方面，國務(wù)院已表示將加快生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床應(yīng)用管理方面的立法工作。今年年初，《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床應(yīng)用管理條例（征求意見稿）》（《條例》）由國家衛(wèi)生健康委發(fā)布并面向公眾征求意見?！稐l例》雖不是正式生效的法規(guī)，也可用以一窺未來對體細胞基因編輯技術(shù)臨床研究的監(jiān)管風(fēng)向變化。

《條例》的適用范圍包括從事生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究，且其明確基因編輯技術(shù)屬于高風(fēng)險的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)，因此，體細胞基因編輯臨床研究應(yīng)屬于《條例》的適用范圍之內(nèi)。

責(zé)任主體方面，《條例》規(guī)定實施生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究的機構(gòu)需為三級甲等醫(yī)院或三級甲等婦幼保健院，并具有相應(yīng)的資質(zhì)、場所、環(huán)境、設(shè)備及人員等條件。而高校、科研機構(gòu)、生物技術(shù)企業(yè)等非醫(yī)療機構(gòu)若想開展生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究，需與適格的醫(yī)療機構(gòu)以合作方式進行。因此，實施體細胞基因編輯技術(shù)的機構(gòu)將來可能需為具備三甲資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)，此舉提高了實施體細胞基因編輯技術(shù)臨床研究的門檻，從源頭上保證了研究的一定程度的安全性和科學(xué)性。

研究管理方面，《條例》擬對生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究實行分級管理，省級衛(wèi)生主管部門負責(zé)中低風(fēng)險生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)的臨床研究的管理，而高風(fēng)險生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)的臨床研究將由國務(wù)院衛(wèi)生主管部門管理。高風(fēng)險的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)的臨床研究在醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)部審核通過后，還需省級衛(wèi)生主管部門和國務(wù)院衛(wèi)生主管部門的批準才能開展?！稐l例》明確指出基因編輯技術(shù)屬于高風(fēng)險生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)，因此，若要實施體細胞基因編輯技術(shù)臨床研究，將來可能需要醫(yī)療機構(gòu)、省級和國家級衛(wèi)生主管部門的三重審核批準才能開展。此舉將生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究的審批上升為行政許可，使生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)管理體系更為嚴格和完善，將體細胞基因編輯技術(shù)等高風(fēng)險技術(shù)放在國家層面進行管理更是對研究以及研究對象的安全性、有效性的負責(zé)。

四、合規(guī)及立法建議

合規(guī)方面，在《條例》尚未生效而并無對實施體細胞基因編輯臨床研究的機構(gòu)資質(zhì)要求之前，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)進行充分自我評估，在擬開展體細胞基因編輯臨床研究前審慎考慮其是否具有合格的倫理審查委員會和倫理審查制度、高素質(zhì)的醫(yī)學(xué)技術(shù)人員以及先進的醫(yī)學(xué)實驗環(huán)境和設(shè)備等條件來支持相應(yīng)研究，時刻將生命安全置于科研利益之上。此外，生物科技企業(yè)也是生物醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展的重要推動力量，其意圖就其臨床前研究成果開展體細胞基因編輯臨床研究的，需尋求與有資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)以合作方式開展，且為防《條例》生效后無三甲資質(zhì)的醫(yī)院的研究項目會被終止的可能，生物科技企業(yè)仍需盡量選擇質(zhì)優(yōu)的三甲醫(yī)院進行合作開展體細胞基因編輯技術(shù)臨床研究。

立法方面，《條例》應(yīng)在生效時保留生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)風(fēng)險分級管理制度以及實施機構(gòu)的資質(zhì)要求，提高體細胞基因編輯技術(shù)臨床研究的安全保障。另外，相關(guān)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)倫理審查制度應(yīng)當(dāng)進行改革，可提高機構(gòu)外專業(yè)人士的委員比例以及設(shè)定倫理審查決定的通過所需多少比例的機構(gòu)外專業(yè)人士委員同意，或可不將負責(zé)倫理審查的組織局限在機構(gòu)內(nèi)，在外部設(shè)立有認證資格和獲得授權(quán)的倫理審查機構(gòu)作為獨立第三方，以提高倫理委員會的獨立性和公平性。

注釋：

①李凱，沈鈞康，盧光明.基因編輯（第3版）[M].北京： 人民衛(wèi)生出版社，2016.

②董妍，夏佳慧.基因編輯技術(shù)的制度規(guī)制路徑探析[J].沈陽工業(yè)大學(xué)學(xué)報（社會科學(xué)版），2019（2），第97頁.

③田野，劉霞.基因編輯的良法善治：在謙抑與開放之間[J].深圳大學(xué)學(xué)報（人文社會科學(xué)版），2018（4），第106頁.

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