FOLFOX4聯(lián)合恩度化療方案治療結(jié)直腸癌患者的臨床療效觀察

劉恩思

天津市小站醫(yī)院外科 300353

結(jié)直腸癌(CRC)是消化系統(tǒng)臨床上常見的惡性腫瘤之一，CRC發(fā)病率居胃腸道惡性腫瘤第二位，居惡性腫瘤發(fā)病率第四位，5年生存率不足60%，術(shù)后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移情況，是造成患者死亡的重要原因[1]。術(shù)后化療可有效控制病情進(jìn)展，延長患者生存時(shí)間。恩度是重要的靶向治療藥物之一，由于其具有特異性的抑制腫瘤血管生成的功能特點(diǎn)，臨床廣泛應(yīng)用于各類惡性腫瘤的治療中，而FOLFOX4為惡性腫瘤臨床重要化療方案[2-3]。本文探討了FOLFOX4聯(lián)合恩度治療CRC的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究通過我院倫理會批準(zhǔn)，選擇我院2014年2月—2018年2月期間收治的CRC術(shù)后患者80例為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)確診為Ⅲ/Ⅳ期CRC，預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過3個(gè)月，ECOG-PS評分0～2分，肝腎功能基本正常，可接受隨訪，患者及家屬均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：難控性糖尿病，其他惡性腫瘤，精神疾病，妊娠及哺乳期婦女。隨機(jī)分為對照組和觀察組，各40例。對照組男24例，女16例；年齡45～68歲，平均年齡(57.88±4.36)歲；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期12例；轉(zhuǎn)移情況：肝11例，肺9例，腹腔8例，其他12例。觀察組男25例，女15例；年齡45～67歲，平均年齡(58.23±4.41)歲；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期13例；轉(zhuǎn)移情況：肝13例，肺10例，腹腔8例，其他9例。兩組患者資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均為術(shù)后輔助化療。對照組采用卡培他濱和奧沙利鉑(XELOX)方案化療，卡培他濱：2 500mg/m2，飯后30min吞服，d1～7；奧沙利鉑：85mg/m2，靜脈滴注2h，d1；中將間隔1周后繼續(xù)按照原方案進(jìn)行治療。觀察組采用恩度聯(lián)合奧沙利鉑、醛氫葉酸及5-氟尿嘧啶(FOLFOX4)方案化療，恩度(山東先聲麥得津生物，國藥準(zhǔn)字：S20050088)，7.5mg/m2，d1～7；FOLFOX4方案：奧沙利鉑：85mg/m2，靜脈滴注2h，d1；醛氫葉酸：200mg/m2，d1、d2；5-氟尿嘧啶：500mg/m2，靜脈滴注20h，d1、d2。兩組均2周為1個(gè)重復(fù)化療周期，共進(jìn)行4個(gè)化療周期治療，隨訪1年。

1.3 療效評價(jià) 參照RECIST實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[4]，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)四級，比較兩組病情控制率(CR+ PR+SD)。毒副作用參照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況 觀察組病情控制率為82.50%明顯高于對照組的60.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.943，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者病情控制情況比較[n(%)]

注：▲與對照組比較，P<0.05。

2.2 兩組臨床毒性反應(yīng)情況 兩組患者腹瀉、惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能異常、神經(jīng)毒性等臨床不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者毒性反應(yīng)情況比較(n)

3 討論

CRC是指發(fā)病于直腸及直腸與乙狀結(jié)腸交界處的一種臨床常見惡性腫瘤，由于CRC缺乏特異性的診斷指征，故臨床確診時(shí)一般已處于中晚期，且多數(shù)患者癌細(xì)胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移。相關(guān)臨床資料顯示，CRC患者術(shù)后3年復(fù)發(fā)率可達(dá)80%以上，病灶轉(zhuǎn)移率為55%左右，部分患者更是由于發(fā)生轉(zhuǎn)移而喪失再次手術(shù)的機(jī)會，此時(shí)選擇合理的化療措施對控制患者病情，延長生存時(shí)間具有重要的意義[5]。

抗血管生成理論是治療惡性腫瘤的一種重要理論，該理論指出，通過利用抗血管生成藥物抑制腫瘤血管生長，從而阻斷腫瘤營養(yǎng)供應(yīng)，起到抑制和消除腫瘤的目的[6]。恩度，又稱為重組人血管內(nèi)皮抑素，是我國自主研發(fā)的抗腫瘤新藥，可特異性抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及腫瘤生長，并誘導(dǎo)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，此外，恩度還能通過調(diào)節(jié)ERK、AKT、p38MAPK等蛋白酶活性及VEGF因子的表達(dá)，發(fā)揮多點(diǎn)抗腫瘤血管生成的作用[7]。FOLFOX4化療方案是第三代化療藥物問世前臨床常用的治療中晚期CRC化療方案，可延長患者12個(gè)月左右生存時(shí)間，為臨床較為理想的化療方案。本文應(yīng)用FOLFOX4聯(lián)合恩度治療Ⅲ/Ⅳ期CRC患者結(jié)果顯示，觀察組病情控制率明顯高于對照組(P<0.05)，但兩組方案在臨床毒副作用上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果表明，F(xiàn)OLFOX4聯(lián)合恩度方案對CRC患者病情控制情況明顯優(yōu)于XELOX方案。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX4聯(lián)合恩度方案對結(jié)直腸癌患者病情控制療效顯著，患者臨床耐受性好，毒性反應(yīng)低，可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。